GLP-1通过Par-4/NF-κB途径改善2型糖尿病胰岛β细胞凋亡

GLP-1improvestheapoptosisofisletβcellsintype2diabetesviathePar-4/NF-κBpathway

摘要:

目的：观察GLP-1对糖尿病小鼠中Par-4/NF-κB的表达和胰岛β细胞凋亡的影响。方法：将小鼠随机分成正常对照组（8只，C组）、Par-4敲除组（8只，CP组）、糖尿病组（8只，D组）、糖尿病Par-4敲除组（8只，DP组）、GLP-1+糖尿病组（8只，GD组）、GLP-1+糖尿病Par-4敲除组（8只，GDP组），TUNEL法检测各组细胞凋亡，Westernblot检测各组细胞Par-4和NF-κB蛋白表达水平，ELISA检测各组胰岛素分泌。结果：C组凋亡率（P=0.965）和NF-κB（P=0.754）与CP组比较无统计学差异，胰岛素分泌无统计学差异（P=0.797）；与C组和CP组比较，D组凋亡率（P=0.000）、Par-4（P=0.000）和NF-κB（P=0.000）表达明显升高，胰岛素分泌下降（P=0.000）；与D组相比，DP组和GD组细胞凋亡率（P=0.000，P=0.000）、Par-4（P=0.000，P=0.000）和NF-κB（P=0.000，P=0.002）表达明显下降，胰岛素分泌有所改善（P=0.000，P=0.026）；与GD组比较，GDP组凋亡率（P=0.000）、Par-4（P=0.000）和NF-κB（P=0.015）表达明显下降，胰岛素分泌有所改善（P=0.026），DP组和GDP组在凋亡率（P=0.930）、Par-4（P=0.965）和NF-κB（P=0.875）表达及胰岛素分泌（P=0.797）方面无统计学差异。结论：GLP-1干预通过抑制Par-4/NF-κB表达，改善2型糖尿病胰岛β细胞凋亡和胰岛素分泌功能。

Abstract:

Objective：Toobservetheeffectofglucagon-likepeptide-1（GLP-1）ontheexpressionofPar-4/NF-κBandtheapoptosisofisletβcellsindiabeticmice.Methods：Experimentalmicewererandomlydividedintonormalcontrolgroup（Cgroup），Par-4knockoutgroup（CPgroup），diabetesgroup（Dgroup），diabetesandPar-4knockoutgroup（DPgroup），GLP-1+diabetesgroup（GDgroup），andGLP-1+diabetesandPar-4knockoutgroup（GDPgroup），with8miceineachgroup.Foreachgroup，theapoptosisrateofisletβcellswasdeterminedbyTUNELassay，theproteinexpressionlevelsofPar-4andNF-κBweredeterminedbyWesternblot，andinsulinsecretionwasmeasuredbyELISA.Results：TherewerenosignificantdifferencesbetweentheCPgroupandtheCgroupintheapoptosisrateofisletβcells（P=0.965），NF-κBexpression（P=0.754），andinsulinsecretion（P=0.797）.ComparedwiththeCgroupandCPgroup，theDgrouphadsignificantlyincreasedapoptosisrate（P=0.000）andexpressionofPar-4（P=0.000）andNF-κB（P=0.000），butsignificantlyreducedinsulinsecretion（P=0.000）.ComparedwiththeDgroup，theDPgroupandGDgrouphadsignifi－cantlydecreasedapoptosisrate（P=0.000，P=0.000）andexpressionofPar-4（P=0.000，P=0.000）andNF-?资B（P=0.000，P=0.002），butsignificantlyimprovedinsulinsecretion（P=0.000，P=0.026）.ComparedwiththeGDgroup，theGDPgrouphadsignificantlydecreasedapoptosisrate（P=0.000）andexpressionofPar-4（P=0.000）andNF-κB（P=0.015），butsignificantlyimprovedinsulinsecretion（P=0.026）.TherewerenosignificantdifferencesbetweentheDPgroupandtheGDPgroupintheapoptosisrateofisletβcells（P=0.930），theexpressionofPar-4（P=0.965）andNF-κB（P=0.875），andinsulinsecretion（P=0.797）.Conclusion：GLP-1improvestheapoptosisofisletβcellsandinsulinsecretionintype2diabetesbyinhibitingtheexpressionofPar-4/NF-κB.