奥氮平诱导性肥胖大鼠糖、脂代谢紊乱及其影响机制研究

Glucoseandlipidmetabolismdisorderinolanzapine-inducedobesityratsanditsinfluencingmechanism

摘要:

目的：探究奥氮平诱导大鼠的糖、脂代谢紊乱及其影响机制。方法：按照随机数字表法，将40只健康成年雄性大鼠分为对照组与观察组，每组各20只，其中对照组采用常规饲养模式，观察组在常规饲养的基础上，增加灌胃奥氮平（1.2mg/kg），连续4周。比较4周后2组大鼠的体质量、血糖、血脂等指标的变化，并测定胰腺中糖代谢关键基因葡萄糖激酶（glucokinase，GCK）、葡萄糖转运蛋白-2（glucosetransporter-2，GLUT-2），脂肪细胞中关键基因过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（peroxisomeprolifer－atoractivatedreceptor-γ，PPARγ）和脂肪酸合成酶（fattyacidsynthase，FAS）的表达水平。结果：实验4周后，观察组的体质量超过对照组23%，并且从第2周开始，观察组体质量明显高于对照组（P＜0.05）；观察组的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）均明显高于对照组（P＜0.05），但其高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）低于对照组（P＜0.05）。观察组的GCK、GLUT-2基因mRNA表达水平明显低于对照组（P＜0.05），而其PPARγ、FAS基因mRNA表达水平明显高于对照组（P＜0.05）。结论：奥氮平能够引起大鼠机体的糖、脂代谢紊乱，其机制可能与下调糖代谢关键基因GCK、GLUT-2，上调脂肪细胞分化关键基因PPARγ、FAS有关。

Abstract:

Objective：Toinvestigatethedisorderofglucoseandlipidmetabolisminducedbyolanzapineinratsanditsinfluencingmechanism.Methods：Accordingtotherandomdigitstablemethod，40healthyadultmaleratsweredividedintothecontrolgroupandtheobservationgroup，with20ratsineachgroup.Ratsinthecontrolgroupwerereceivednormalfood，whileintheobservationgroupwerefedwitholanzapine（1.2mg/kg）onthebasisofnormalfoodforcontinuousfourweeks.Afterfourweeks，indicatorchangesofbodyweight，glycemiaandlipidemiawerecompared.Additionally，pancreaticglycometabolismkeykinaseofglucokinase（GCK）andglucosetransporter-2（GLUT-2），andlipocyteskeykinaseofperoxisomeproliferatoractivatedreceptor-γ（PPARγ）andfattyacidsynthase（FAS）weremeasured.Results：Afterfourweeks，theweightofratsintheobservationgroupwas23%higherthanthatinthecontrolgroup，andtheweightofratsintheobservationgroupwassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroupfromthesecondweek（P<0.05）；fastingglucose，totalcholesterol，triglycerideandlowdensitylipoprotein（LDL）ofratsintheobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup（P<0.05），butthehighdensitylipoprotein（HDL）ofratsintheobservationgroupwaslowerthanthatinthecontrolgroup（P<0.05）.ThemRNAexpressionlevelsofGCKandGLUT-2intheobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup（P<0.05），whilethemRNAexpressionlevelsofPPARγandFASgenesweresignifi－cantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup（P<0.05）.Conclusion：Olanzapinecaninducethedisorderofglucoseandlipidmetabolisminrats，anditsmechanismmayberelatedtothedownregulatingkeyglycometabolicgenesofGCKandGLUT-2，andtheupregulatinglipocytesdifferentiationkeygenesofPPARγandFAS.