Irisin水平变化在T2DM患者二甲双胍治疗中与动脉粥样硬化指标的关系研究

Relationshipbetweenthechangesinirisinlevelandatherosclerosisindicesinpatientswithtype2diabetesmellitustreatedwithmetformin

摘要:

目的：探索二甲双胍干预对初诊2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）患者血清Irisin水平的影响及其延缓动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的作用。方法：将120例初诊T2DM患者随机分为2组，每组60例，2组均予二甲双胍治疗6个月，低剂量组二甲双胍（250mg，tid），高剂量组二甲双胍（500mg，tid），超声检测治疗前后患者颈动脉内中膜厚度（carotidinti－ma-mediathickness，CIMT），检测治疗前后血清基质金属蛋白酶9（matrixmetalloprotein9，MMP9）水平，并比较2组治疗前后血清Irisin、空腹血糖（fastbloodglucose，FBG）、三酰甘油（triacylglycerol，TAG）及体质指数（bodymassindex，BMI）等其他生化指标水平。结果：治疗前，2组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前相比，低剂量组治疗后血清Irisin水平明显升高（215.17±89.96vs.356.66±102.32，P<0.05），高剂量组治疗后CIMT明显改善（1.43±0.89vs.1.10±1.21，P<0.05），血清Irisin水平明显升高（238.17±67.96vs.389.43±93.43，P<0.05），2组MMP9及氧化应激水平均明显降低（P<0.05）。与低剂量组相比，高剂量组治疗前后MMP9及丙二醛（malondialdehyde，MDA）减少更明显，血清Irisin水平升高更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析结果显示，6个月后高剂量组ΔCIMT与血清ΔIrisin水平呈负相关，与ΔBMI、ΔFPG、ΔTG及氧化应激水平变化呈正相关。ΔMMP9与血清ΔIrisin水平呈负相关，与ΔFBG及氧化应激水平变化呈正相关。ΔIrisin水平与氧化应激水平变化呈负相关。进一步分别以高剂量组ΔCIMT及ΔMMP9为因变量，以其他相关因素为自变量进行多元线性逐步回归分析。结果显示ΔIrisin与氧化应激水平变化是ΔCIMT及ΔMMP9的独立影响因素。结论：初诊T2DM患者使用二甲双胍在降糖治疗同时能延缓颈动脉粥样硬化进展，部分原因可能与升高Irisin水平及改善氧化应激有关。

Abstract:

Objective：Toexploretheeffectofmetformininterventiononserumirisinlevelsinpatientswithnewlydiagnosedtype2diabetesmellitus（T2DM）anditsroleindelayingatherosclerosis（AS）.Methods：Onehundredandtwentypatientswithnewlydiag－nosedT2DMwererandomlydividedintotwogroups，namelylow-dosegroupandhigh-dosegroup，with60casesineachgroup.Boththelow-dosegroup（250mg，tid）andthehigh-dosegroup（500mg，tid）weretreatedwithmetforminfor6months.Ｃarotidin－tima-mediathickness（CIMT）wasmeasuredbyultrasound.Thelevelsofmatrixmetalloprotein9（MMP9）andotherbiochemi－calindexessuchasfastfoodglucose（FBG），triacylglycerol（TAG）andbodymassindex（BMI）werecomparedbeforeandaftertreatment.Results：Beforetreatment，therewasnosignifi－cantdifferenceinbaselinedatabetweenthetwogroups（P>0.05）.Aftertreatment，thelow-dosegrouphadasignificantlyincreasedlevelofserumirisin（215.17±89.96vs.356.66±102.32，P<0.05），whilethehigh-dosegroupshowedasignificantimprovementinCIMT（1.43±0.89vs.1.10±1.21，P<0.05）inadditiontoasignificantincreaseinserumIrisinlevel（238.17±67.96vs.389.43±93.43，P<0.05）.Meanwhile，thereweresignificantreductionsinthelevelsofMMP-9andoxidativestressinbothgroups（P<0.05）.Comparedwiththelow-dosegroup，thehigh-dosegrouphadsignificantlygreaterreductionsinMMP9andmalondialdehydeandasignificantlygreaterincreaseinserumIrisin（P<0.05）.Correlationanalysisshowedthatafter6months，ΔCIMTinthehighdosegroupwasnegativelycorrelatedwithserumΔirisin，andpositivelycorrelatedwithΔBMI，ΔFBG，ΔTGandchangeofoxidativestresslevel.ΔMMP9wasnegativelycorrelatedwithserumΔirisinandpositivelycorrelat－edwithΔFPGandchangeinoxidativestresslevel.ΔIrisinwasnegativelycorrelatedwiththechangeinoxidativestresslevel.Fur－thermore，multivariatelinearstepwiseregressionanalysiswasperformedwithΔCIMTandΔMMP9inthehigh-dosegroupasdepen－dentvariables，andotherrelatedfactorsasindependentvariables.TheresultsshowedthatΔirisinandchangeinoxidativestresslevelwereindependentinfluencingfactorsforΔCIMTandΔMMP9.Conclusion：Metformincandelaytheprogressionofcarotidatheroscle－rosisinpatientsnewlydiagnosedwithT2DM，partlyduetotheelevatedirisinlevelandimprovedoxidativestress.