摘要:水通道蛋白（aquaporin，ＡＱＰ）-4是中枢神经系统中含量最高的AQP，其主要作用是介导水的跨膜转运，既往对其研究主要集中在各种脑损伤后的脑水肿，而近年来却发现它还和中枢神经系统的其他许多功能和疾病相关，如神经再生、脑部炎症疾病等。因此，本文综述了近年来对AQP-4在中枢神经系统中的研究，以更新和加深对其认识，为将来把AQP-4作为治疗中枢神经系统疾病的靶点并开发针对性的药物提供新的思路。

摘要:目的：探讨雌激素替代治疗（estrogen replacement treatment，ERT）对卵巢切除（ovariectomy，OVX）大鼠海马CA1区有髓神经纤维及其髓鞘的影响。方法：对10~11月龄的雌性SD大鼠进行双侧卵巢切除术，术后1月将成功切除卵巢的大鼠随机分为安慰剂对照组（OVX+O组）和雌激素替代治疗组（OVX+E组），前者给予连续4周安慰剂（芝麻油）处理，后者给予连续4周17β-雌二醇替代治疗，4周后采用Morris水迷宫对2组大鼠的空间学习能力进行测试，用化学发光法测定2组大鼠体内循环雌激素浓度，用透射电子显微镜和体视学方法对两组大鼠海马CA1区有髓神经纤维及其髓鞘进行定量研究。结果：OVX+E组大鼠体内循环雌激素浓度明显高于OVX+O组（t=5.688，P=0.000）；OVX+E组大鼠空间学习能力明显提高（F=9.645，P=0.006）。2组大鼠CA1区体积（t=1.451，P=0.181）、有髓神经纤维体积（t=－1.158，P=0.294）、有髓神经纤维髓鞘体积（u=－0.642，P=0.521）、有髓神经纤维平均直径（t=0.630，P=0.545）和有髓神经纤维髓鞘厚度（u=－1.746，P=0.081）均不存在统计学差异，但是OVX+E组直径在0.6~0.7 μm的有髓神经纤维髓鞘厚度比OVX+O组大鼠增加14.1%（t=2.428，P=0.038），OVX+E组直径在0.8~0.9 μm的有髓神经纤维直径与轴突直径差比OVX+O组大鼠增加18.2%（t=2.432，P=0.038）。结论：短期雌激素替代治疗可以改善大鼠空间学习能力并对海马CA1区有髓神经纤维髓鞘具有保护作用。

摘要:目的：观察表皮神经嵴干细胞（epidermal neural crest stem cells，EPI-NCSCs）移植治疗大鼠脊髓损伤（spinal cord in－jury，SCI）的作用以及SCI组织中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophical factor，BDNF）表达的变化，从神经营养因子的角度探讨EPI-NCSCs移植修复SCI的机制。方法：分离培养绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）转基因大鼠的EPI-NCSCs，备移植用。60只SD大鼠均暴露T10脊髓并在NYU-Ⅱ撞击机（10 g 25 mm致伤力）挫伤脊髓制作SCI模型，随机分为空白损伤组（A组）、培养基移植组（B组）、EPI-NCSCs移植组（C组）。SCI模型大鼠损伤1周后将EPI-NCSCs细胞悬液移植入C组大鼠SCI处，B组用单纯DMEM/F12培养基代替，空白损伤组不做处理。伤后每周进行一次运动功能评分，移植后1、3、6周取材行酶联免疫分析、免疫组织化学染色、免疫荧光染色以及Western blot检测BDNF蛋白的表达。结果：移植术后第2周起C组运动功能评分高于同期A组（2、3、4、5、6周，P值分别为0.003、0.000、0.000、0.000、0.000）和B组（2、3、4、5、6周，P值分别为0.044、0.000、0.006、0.000、0.008）。酶联免疫分析显示C组BDNF蛋白在移植后3周表达高于A组（P=0.009）和B组（P=0.013），移植后6周表达量显著高于A组（P=0.003）和B组（P=0.003）。免疫组化和免疫荧光结果显示移植后3周和6周，C组BDNF表达高于同期A组和B组。Western blot结果显示移植后6周，C组BDNF表达高于同期A组（P=0.000）和B组（P=0.000）。结论：EPI-NCSCs移植能促进SCI内BDNF的表达，改善局部微环境，从而有助于大鼠损伤脊髓的修复。

摘要:目的：研究雌激素替代治疗（estrogen replacement therapy，ＥＲＴ）对中老年卵巢切除雌性SD大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维髓鞘超微结构的作用，为以后进一步运用ＥＲＴ疗延缓大脑衰老进程和防治脱髓鞘疾病提供科学依据。方法：选用40只10~12月龄中老年雌性SD大鼠行双侧卵巢切除术，术后1月将成功去势的19只卵巢切除大鼠按完全随机设计方式分为实验组（n=10）与对照组（n=9），前者给予17β-雌二醇颈背部皮下注射4周，后者给予安慰剂颈背部皮下注射4周。然后采用Morris水迷宫测试2组大鼠的空间参考记忆能力，运用电镜技术及相应的体视学方法对2组大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维髓鞘超微结构进行定量研究。结果：实验组大鼠与对照组相比，其空间参考记忆能力明显增强（F=9.645，P=0.006）。与对照组大鼠相比，实验组大鼠大脑白质内有髓神经纤维髓鞘总体积和髓鞘内外周长之差均明显增加[（32.94±5.97） mm3，（25.93±2.83） mm3，t=2.391，P=0.040；（1.16 ± 0.10） ?滋m、（1.03±0.09） ?滋m，t=2.325，P=0.045]。统计学相关分析发现，白质内有髓神经纤维髓鞘总体积与Morris水迷宫第1天潜伏期呈负相关（r=-0.744，P=0.009）。结论：ERT对中老年卵巢切除大鼠的空间参考记忆能力及白质内有髓神经纤维髓鞘均有积极的保护作用。

摘要:

摘要:目的：基于Meta分析结果，探讨亚洲人群脑卒中发病风险综合评估模型。方法：根据人群脑卒中发病危险因素的队列研究和病例对照研究资料，利用Meta分析方法对其发病危险因素进行合并，根据合并统计量比值比（odds ratio，OR），建立lo－gistic回归综合评估模型。结果：纳入7个队列研究和21个病例对照研究，包含17个危险因素，通过数据筛选，有10个危险因素进入本次模型，包括：总胆固醇（total cholesterol，TC）≥6.00 mmol/L、收缩压（systolic blood pressure，SBP）≥140 mmHg、高血压病史、糖尿病病史、冠心病史、脑卒中家族史、吸烟、长期饮酒、长期运动和高盐饮食，其综合危险度分别为：1.99、5.09、3.97、1.82、2.10、2.64、1.69、1.37、0.60和1.95。结论：本次研究以系统评价为基础，建立了亚洲人群脑卒中风险评估模型，有效地避免了人群样本量偏少的因素，模型具有循证医学证据，为预防亚洲人群脑卒中的发病具有现实意义。

摘要:目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic pro－tein，GFAP）在慢性脑缺血模型小鼠视网膜内的表达规律及两者的关系。方法：采用C57小鼠建立慢性脑缺血模型，结合免疫组化方法，观察缺血不同时间段小鼠视网膜中 VEGF、GFAP在时间和空间上的表达变化。结果：在假手术组中 VEGF、GFAP呈弱表达或不表达；在手术组中，缺血120 d时 VEGF、GFAP表达增加（P=0.002，P=0.006），随缺血时间的延长，缺血180 d时 VEGF、GFAP表达强度及空间分布范围呈进行性增加（P=0.050，P=0.000）。结论：VEGF、GFAP在慢性脑缺血模型小鼠视网膜中表达进行性上调，提示两者参与了视网膜缺血损伤的病理改变过程，并在视网膜缺血损伤机制中起着重要作用。

摘要:目的：检测波形蛋白（vimentin，VIM）在癫痫大鼠心肌中的表达，探讨癫痫发作致心肌损伤的特点。方法：通过腹腔注射戊四氮建立癫痫模型，运用组织病理学、免疫组化及Western blot方法检测癫痫大鼠心肌VIM的表达。结果：癫痫各组心肌呈出血、缺血缺氧性改变；随癫痫的病程延长，发作次数增多、发作时间增加，心肌有不同程度的变性坏死，成纤维细胞增生，VIM表达逐渐升高。结论：癫痫发作可引起心肌损伤，促进心肌中VIM表达。

摘要:目的：探讨排斥导向分子（repulsive guidance molecule，RGM）Ｂ在大鼠脊髓损伤后的表达规律及其与脊髓功能恢复的相关性。方法：成年雄性SD大鼠65只，随机分成３组，A组：不应用硫酸软骨素酶ABC（chondroitinase ABC，ChABC）降解25只；B组：应用硫酸软骨素酶降解20只；C组：假手术组只暴露脊髓20只。A、B、C 3组分别在术后相同时间位点观察记录动物肢体运动情况并处死动物进行标本检测。采用BBB（Basso-Beattie-Bresnahan）评分法评价大鼠后肢的感觉、运动功能；HE染色计算损伤区总面积；Real-time PCR检测RGMB mRNA的表达；应用免疫荧光检测胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic pro－tein，GFAP）及神经丝蛋白-200（neurofilament-200，NF-200）双标表达情况。结果：伤后2~4周同一时间段B组BBB评分显著高于A组（P＜0.05）；伤后2周HE染色结果表明，2组损伤区均有空洞形成，B组损伤区面积显著小于A组（P＜0.05）；伤后2到4周GFAP/NF-200双重免疫荧光染色示B组GFAP表达逐渐下调，A组荧光强度值显著高于B组（P＜0.05）；NF-200免疫组化染色阳性纤维穿过损伤区，B组荧光强度值显著高于A组（P＜0.05）；RGMB mRNA表达量B组显著较A组下降（P＜0.05）。结论：微环境中的RGMB浓度在大鼠脊髓损伤后与其后期脊髓功能恢复呈负相关，RGMB抑制剂可能对临床治疗脊髓损伤有一定作用。

摘要:目的：观察红花注射液治疗轻型急性脑梗死青年患者的疗效及其对患者血清白细胞介素（interleukin，IL）-6和IL-10的影响。方法：选取住院的轻型急性脑梗死青年患者52例，神经功能缺损程度评分（neurological severity scores，NSS）为10~15分，年龄为35~40岁。随机分为对照组（常规治疗，27例）和治疗组（常规治疗+红花注射液治疗20 ml/d，25例）。所有患者均于入院时及治疗后第7、14天清晨抽取静脉血，以同龄健康人群为对照，采用双抗体夹心酶联免疫法检测 IL-6、IL-10。结果：与治疗前比，治疗组和对照组患者治疗7 d和 14 d后的NSS均明显降低（P=0.000）；其中，治疗第14天，治疗组的NSS低于对照组（P=0.040）。与治疗前比，对照组第7天的血清IL-6水平无变化（P=0.078），第14天的血清 IL-6浓度明显降低（P=0.000）；治疗组第7天和第14天的血清IL-6水平均明显下降（P=0.000）。治疗组第7天和第14天的血清IL-6水平均低于对照组（P=0.042，P=0.000）。与治疗前比，对照组和治疗组第7天和第14天的血清IL-10水平均明显升高（P=0.000），且治疗组第7天和第14天的血清IL-10水平均高于对照组（P=0.001，P=0.038）。对照组IL-6/IL-10比值与NSS的变化无相关性（r=0.962，P=0.177）；治疗组IL-6/IL-10比值与NSS变化呈正相关（r=0.997，P=0.048）。结论：红花注射液的早期应用对于改善青年轻型急性脑梗死患者病情具有一定的改善作用，可能与其降低患者血清IL-6水平、升高IL-10水平，进而降低IL-6/IL-10比值有关。

摘要:目的：探讨静息状态下轻微型肝性脑病（minimal hepatic encephalopathy，MHE）患者脑功能活动改变情况。方法：采用血氧水平依赖功能磁共振成像（blood oxygen level dependence-functional magnetic resonance imaging，BOLD-fMRI）技术，分析17例MHE患者（MHE组）和17例健康对照（healthy control，HC）组静息状态下脑功能活动差异；采用局部一致性（regional homo－geneity，ReHo）分析方法对数据进行处理。结果：与HC组相比，MHE组ReHo值降低的脑区包括右侧额内侧回、双侧前扣带回/额内侧回、右侧额下回、左侧直回/眶回、右侧丘脑及右侧小脑后叶（P＜0.005，校正后，cluster水平）；MHE组ReHo值升高的脑区包括左侧岛叶、右侧额中回/额下回及右侧梭状回/海马/海马旁回（P＜0.005，校正后，cluster水平）。结论：MHE患者表现为与多个认知调控环路相关的多个脑区神经元存在自发活动异常。

摘要:目的：观察脉血康胶囊对糖尿病并短暂性脑缺血发作（transisent ischemic attack，TIA）患者疗效及凝血功能的影响。方法：选择本院住院的80例TIA患者随机分为2组：对照组40例给予肠溶阿司匹林，脉血康组40例给予肠溶阿司匹林+脉血康胶囊，均连续治疗6个月。记录治疗6个月内TIA发作的症状、时间、次数；治疗6个月后检测颈动脉内膜中层厚度（intimal medial thickness，IMT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）、血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）、超敏-C反应蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）。结果：治疗6月后，脉血康组患者有效率显著高于对照组（χ2=4.266 6，P＜0.05），脉血康组患者脑梗死发病率显著低于对照组（χ2=4.504 5，P＜0.05）；脉血康组患者的PT、APTT、TT较治疗前和对照组显著延长（P＜0.05），Fib、PAR及hs-CRP较治疗前和对照组显著下降（P＜0.01）；２组患者的不良反应发生率无统计学差异（χ2=0.138 8，P ＞0.05）。结论：脉血康胶囊联合阿司匹林治疗糖尿病并TIA安全有效，抗凝、抗血小板聚集、抗炎可能是其作用机制之一。

摘要:目的：探讨依达拉奉（edaravone，E）对蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）大鼠急性脑血管痉挛（cerebral vasospasm，CVS）的保护作用及对血中S100B、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）表达水平的影响。方法： 60只Wistar大鼠随机分为对照组（C组）、生理盐水组（N组）、单纯SAH组（SAH组）和 SAH +依达拉奉组（SAH + E组）。应用枕大池二次注入自身动脉血法制作大鼠 SAH后急性 CVS动物模型，C组于术前，其余3组分别于术后 6、24、72 h采用显微图像分析仪测量各组基底动脉直径，并ELISA法测定各组血清S100B、ET-1水平。结果：术后同一时间点基底动脉直径由小到大依次为：SAH组、SAH+E组、N组、C组，除N、C组之间无统计学差异外，其余两两比较均有统计学意义，析因分析提示仅不同处理方法对结果有影响；基底动脉72 h内持续痉挛，时间无影响；术后同一时间点血清S100B 、ET-1水平由高到低依次为：SAH组、SAH+E组、N组、C组，除N、C组之间无统计学差异外，其余两两比较均有统计学意义，析因分析提示仅不同处理方法对结果有影响；表达量72 h内持续增高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血清S100B水平和ET-1水平的变化与SAH后急性CVS有关。依达拉奉的应用能够使血清S100B、ET-1水平恢复正常从而起到改善SAH后急性CVS的作用。

摘要:目的：探讨神经外科术后颅内感染脑脊液病原菌分布及药敏，为临床合理应用抗生素提供依据。方法：收集2008年1月至2012年12月术后颅内感染患者脑脊液标本510份，对病原菌分布及药敏进行回顾性分析。结果：共分离出病原菌114株，阳性率为22.35%，其中G+菌58株（50.88%），G-菌56株（49.12%），未发现真菌感染。位居前6位的病原菌分别为：凝固酶阴性葡萄球菌（28.95%），鲍曼不动杆菌（16.67%），肠球菌属（9.65%），铜绿假单胞菌（9.65%），肺炎克雷伯杆菌（6.14%）及金黄色葡萄球菌（5.26%）。对G+菌敏感的药物有：万古霉素、利奈唑胺、哌拉西林/他唑巴坦等，尚未发现万古霉素耐药菌株；对G-菌敏感的药物有：亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星等。8例患者发生重叠颅内感染。结论：神经外科术后颅内感染病原菌以G+菌为主，但近年来，G-菌比例及种类显著增加，特别是鲍曼不动杆菌等多药耐药菌，需引起临床重视。

摘要:目的：探讨中重度颅脑损伤病人发生颅脑外伤后脑梗死（post traumatic cerebral infarction，PTCI）的危险因素。方法：筛选我院神经外科于2010年1月至2011年12月收治中重度颅脑损伤病人327例，进行回顾性研究，对可能引起PTCI的因素进行χ2检验分析，再行多因素的logistic回归分析。结果：发生PTCI 37（11.31%）例，其中低格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma scores，GCS）3～8分、9～12分患者PTCI发生率分别为16.11%（34/211）、2.59%（3/116），合并颅底骨折、外伤性蛛网膜下腔出血（subarach－noid haemorrhage，SAH）、脑疝、低血压性休克、去骨瓣减压术后患者PTCI发生率分别为19.74%（15/76）、14.89%（32/215）、17.95%（14/78）、20.00%（15/75）、14.61%（26/178），发生率差异具有统计学意义（P=0.001、0.031、0.029、0.039、0.001、0.043）。而患者年龄、性别不同引起的发生率差异没有统计学意义（P=0.353、0.882）。结论：GCS、颅底骨折、外伤性SAH、脑疝、低血压性休克、行去骨瓣减压术是PTCI发生的危险因素，而年龄、性别与PTCI发生无相关性。

摘要:

摘要:目的：评估4种神经心理学量表在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）早期诊断中的应用价值。方法：对109例受试者：AD组24例、轻度认知功能损害（mild cognitive impairment，MCI）组40例、正常认知（normal cognition，NC）组45例，采用记忆及执行功能筛查量表（memory and executive screening，MES）、听觉词语学习测试华山版（auditory verbal learning test-Huashan version，AVLT-H）、简易智能状态量表（mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assess－ment scale，MoCA）4种量表测试，对测试结果进行比较分析。结果：每种量表评分在3组间均具有统计学差异（P＜0.01）；AVLT-H短延迟回忆及长延迟回忆与文化程度无显著相关性（P ＞0.05）；以MES评分80分为临界值诊断MCI的敏感度及特异性分别为95.6%和75.0%，AVLT-H长延迟回忆取4分为临界值诊断MCI的敏感度及特异性最高（100.0%和99.84%）。结论：MES及AVLT-H对AD早期具有很高的诊断价值且不受文化程度影响。

摘要:目的：探索神经肌肉激活（neuromuscular activation，NEURAC）技术对提高脑瘫患儿治疗效果的研究，为脑瘫治疗提供合理、规范、有效的康复治疗方法。方法：将步态异常、步行能力差、能执行一定指令的脑瘫患儿，在治疗前进行三维步态分析检查和粗大运动功能评估量表（gross motor function measure，GMFM）评估，确定引起异常步态的肌肉问题，设计训练方案，治疗1～2个月后再进行评估检查。结果：（1）治疗后步长较治疗前增大（t=-2.352，P=0.033），步宽较治疗前缩小（t=2.726，P=0.001）；（2）总支撑时间治疗前为（55.15±19.30） ms，治疗后（60.19±7.79） ms （t=-1.031，P=0.319）、双支撑时间治疗后为（20.42±17.12）％较治疗前（14.55±7.28）％增加（t=-1.496，P=0.155）；（3）摆动相和单支撑时间，治疗前后无明显改变；（4）GMFM80分值较治疗前明显提高（t=4.99，P=0.001）。结论：NEURAC技术可以在较短时间改善脑瘫患儿的步行能力。

摘要:目的：通过重庆市敬老院中老年人群中血清维生素A（vitamin A，VA）浓度及血脂水平的调查，分析VA与甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）之间的相关关系，探讨VA影响血脂的可能机制。方法：采用分层整群随机抽样的方法，在重庆市12家敬老院抽取合格志愿受试者进行研究。采用反相高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）检测血清中的VA浓度，西门子2400生化检测仪检测血清血脂各项指标。结果：纳入样本共480例。中老年人群血清VA显著影响LDL（β=-0.068，P=0.017，）与TG（β=-0.338，P=0.000）水平。70~80岁年龄组血清VA对LDL的影响最大（β=-0.136，P=0.005），并且血清VA是高LDL的保护因素（OR=0.286，95%CI=0.11０～0.747）。结论：重庆市敬老院人群的血清VA显著影响血液中LDL水平，而并未影响HDL和TC水平。70~80岁老年人血清中VA浓度对LDL水平的影响最大。VA显著影响TG，具体机制有待进一步研究。

摘要:目的：了解重庆市农村居民慢性病防控知识、态度和行为现状，为开展农村地区慢性病防控工作提供依据。方法：采用多阶段分层随机抽样的方法，在重庆市农村地区选择18岁及以上居民2 406名，进行现况调查。结果：高血压和糖尿病知晓率为53.6%和23.1%。慢性病患者和非患者的5项慢性病防控措施态度评分不同，差异均有统计学意义（t=-2.21、-2.26、-2.45、-2.13和-2.12，P值均<0.05）；吸烟率24.8%，每天饮酒率8.4%；36.0%和23.0%的调查对象在最近6个月内检测过血压和血糖；8.8%和27.4%的调查对象有控制体质量的意识和主动咨询过慢性病防控知识。结论：农村居民慢性病防控知识水平低、意识薄弱，健康行为形成率低，应针对不同人群开展慢性病健康教育，加大农村地区慢性病防控力度。

摘要:目的：利用多聚赖氨酸修饰的超顺磁性氧化铁（superparamagnetic iron oxide modified with Poly-L-lysine，SPIO-PLL）及质粒pGenesil1-shRNA构建SPIO-PLL-pshRNA分子探针，并初步评价其体外转染卵巢癌细胞SKOV3及MR成像的可行性。方法：利用静电吸附法连接SPIO-PLL和质粒pGenesil1-shRNA，微量分光光度计检测复合物离心后上清液中质粒DNA浓度，评测SPIO-PLL与质粒的结合能力；凝胶阻滞实验及zeta电位测定验证两者结合；通过普鲁士蓝染色法观察铁的入胞情况及荧光显微镜观察绿色荧光蛋白在细胞中的表达来检测复合物的细胞转染能力；MR扫描观察细胞转染后信号改变。结果：DNA结合实验、凝胶阻滞实验结果显示当SPIO-PLL和质粒质量比达6∶1时，二者可有效结合；激光粒度仪测定SPIO、SPIO-PLL、SPIO-PLL-pshRNA 3组样品的zeta电位分别为（-14.8±0.35）、（15.2±0.55）、（3.6±0.35） mV，3组结果差异有统计学意义（F=6 323.782，P=0.000；LSD-t：均P=0.000）；所制备的SPIO-PLL-pshRNA分子探针体外转染细胞后，用普鲁士蓝染色法可检测到细胞内有铁颗粒分布，荧光显微镜观察到绿色荧光蛋白表达，MR扫描结果示无探针转染组及10、20、40 μg/ml 3种浓度探针转染组的T2*信号强度值分别为（558±19）、（427±16）、（283±19）、（191±8），琼脂糖组及蒸馏水组分别为（600±36）、（670±16），随着探针浓度升高，信号强度降低，各组结果差异有统计学意义（F=279.667，P=0.000；SNK-q：均P<0.05）。结论：SPIO-PLL纳米粒可有效结合质粒pGenesil1-shRNA，制得SPIO-PLL-pshRNA分子探针，该探针于体外成功转染卵巢癌SKOV3细胞，并于MR扫描下T2*WI信号强度降低。

摘要:自从可逆性蛋白质乙酰化修饰发现以来，前30年的研究多局限于探索组蛋白乙酰化修饰参与染色质重塑和基因转录的调控，并发现了作用于组蛋白的乙酰转移酶（histone acetyltransferase，HAT）、去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）及去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACI）。近十年来，随着在细胞核外的细胞成分中发现乙酰化的非组蛋白及其相关的修饰酶，可逆性的乙酰化修饰在多种细胞生命过程中存在调控潜能逐渐得到认识。然而，复杂的生物学过程涉及到的蛋白质乙酰化修饰谱还不明确。由于技术的发展，目前已经可以在全蛋白质组学水平对乙酰化修饰进行鉴定和定量分析。这些研究结果揭示了乙酰化组学的复杂性，提出乙酰化修饰可能与磷酸化修饰一样普遍存在，并在生物学过程的调控中发挥着重要作用。全面的蛋白质乙酰化鉴定是一个有待继续探索的领域，将会提供更全面更有价值的蛋白质乙酰化修饰谱信息。

摘要:目的：构建具有不同拓扑结构的聚甲基丙烯酸甲酯（polymethylmethacrylate，PMMA）电纺纳米纤维，并探讨其作为植入性细胞支架的可行性。方法：采用静电纺丝技术构建具有随机或有序拓扑结构的PMMA电纺纳米纤维，利用PMMA薄膜作为对照，以其为基底培养PC12细胞，探讨PC12细胞在纤维支架上的神经突生长能力以及神经突对局部拓扑环境的反应。结果：成功制作表观良好的随机或有序PMMA电纺纤维，在2种拓扑结构的纤维系统上，纤维均在纳米层级，直径无统计学差异（t=1.079，P=0.474）；PC12细胞能够在其上顺利贴壁、生长并分化，并能对电纺纤维的拓扑结构作出准确反应，在有序纤维系统上分化的神经突能够和纤维方向保持高度一致，且与在PMMA薄膜或随机电纺纤维上的细胞相比能够生成更长的神经突，差异有统计学意义（q=35.36，P=0.006；q=29.23，P=0.009）。结论：有序PMMA电纺纳米纤维具有作为神经损伤后植入性细胞支架的潜力。

摘要:目的：构建包含外源性miR-134前体的真核表达载体，并使其在人类少突胶质瘤（oligodendroglia，OL）细胞中表达，为进一步研究miR-134的功能及作用靶标提供技术支持。方法：从人类OL细胞基因组DNA扩增 miR-134 前体，将所得目的片段克隆到pEGFP-N1载体上，重组质粒经测序鉴定后将其转染至人类OL细胞中，荧光倒置显微镜观察增强型绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein，EGFP）的表达情况，并采用荧光定量PCR检测 miR-134基因水平的表达。结果：pEGFP-miR-134重组质粒经酶切、PCR鉴定可见目的条带与预期结果一致，经测序可见插入序列正确。将重组质粒转染OL细胞后，荧光定量PCR结果示pEGFP-N1空质粒转染组与空白对照组的miR-134表达水平无统计学差异（P=0.882）；pEGFP-miR-134质粒转染组miR-134表达水平是pEGFP-N1空质粒转染组的52倍，两者具有统计学差异（P=0.023）。结论：通过构建真核细胞表达质粒可以高效表达外源性microRNA分子，为后续的研究奠定实验基础。

摘要:目的：构建以促甲状腺激素受体（thyroid stimulating hormone receptor，TSHR）A亚单位（TSHR289）基因片段为免疫原的重组腺病毒载体，以期建立Graves病（Graves’s disease，ＧＤ）动物模型，为探讨中药复方对GＤ的防治作用提供条件。方法：利用重叠PCR技术从 pSV2neoECE-TSHR289-6H-dhfr 质粒中将目的基因TSHR289扩增至载体attB1-Kozak-TSHR289/6xHis/IRES/eGFP-attB2，琼脂糖凝胶电泳回收，GatewayR技术构建重组腺病毒载体（pAV.EX1d-TSHR289/6xHis/IRES/eGFP，pAd-TSHR289/6xHis），转化到大肠杆菌Stbl3中，菌落PCR筛选阳性克隆、测序鉴定。将pAd-TSHR289/6xHis转染HEK293A细胞包装腺病毒，CsCl梯度离心法纯化腺病毒，TCID50法检测病毒滴度。RT-PCR法检测HEK293A中TSHR289的mRNA表达。应用该腺病毒免疫BALB/c小鼠制备GＤ模型。结果：菌落 PCR 筛选阳性克隆，测序证明构建正确；细胞感染腺病毒后出现明显细胞病变及增强型绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein，eGFP）表达；RT-PCR 检测证实重组腺病毒转染的细胞中TSHR289的mRNA表达量是未转染的285倍；实验测得病毒滴度为3.16×1010 PFU/ml；BALB/c小鼠免疫第10周T4、TSHR抗体（TRAb）阳性率7/10。结论：成功构建了过表达人TSHR289基因的重组腺病毒载体，动物实验证明该腺病毒诱发自身免疫，产生TRAb。为下一步体内药物治疗GＤ试验提供了条件。

摘要:目的：对金黄色葡萄球菌表面蛋白质（serine-aspartate repeat，SdrE）进行克隆表达纯化及晶体培养，以期解析其三维结构，进而深入分析金黄色葡萄球菌感染的分子机制，为研发新的抗菌药物提供基础。方法：利用PCR技术扩增SdrE基因，构建重组质粒pW28-SdrE，并在大肠杆菌（Escherichia coli，E.coli）B834中表达，用Ni2+-NTA亲和层析柱和DEAE阴离子交换层析柱纯化SdrE蛋白质，再用Hiload Superdex 200凝胶层析柱分析其在溶液中的聚集状态，用Hampton试剂盒初筛晶体及棋盘法优化晶体。结果：（1）构建了重组质粒pW28-SdrE，并在E.coli B834中可溶性表达。（2） 获得了纯度较高（85%）的SdrE蛋白质，该蛋白质在溶液中以单体形式存在。（3）培养出晶形较好、衍射能力较强的SdrE蛋白质单晶。结论：利用经典的蛋白质纯化技术和晶体培养技术，可以获得衍射能力较强的SdrE单晶，为其三维结构的解析和基于结构的新型特异性抗菌药物的研发提供了重要的基础。

摘要:目的：建立面粉中偶氮甲酰胺（azodicarbonamide，ADC）的高效液相色谱检测方法。方法：样品经丙酮提取，正己烷脱脂，进入高效液相色谱后采用Eclipse XDB-CN柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）进行分离，以乙腈-20 mmol/L乙酸铵为流动相进行梯度洗脱，二极管阵列检测器检测波长为245 nm。结果：ADC在1.0～90.0 mg/kg范围内线性关系良好，相关系数（r）大于0.99，定量限为5 mg/kg（S/N≥10），在5.0、10.0、45.0 mg/kg 3个添加水平下回收率在68.6%～116.9%之间，相对标准偏差均小于7.0 %。结论：建立的面粉中ADC液相色谱方法简单快捷，准确可靠，适用于面粉中ADC的测定。

摘要:目的：探讨高效液相色谱-电化学法（high performance liquid chromatography-electrochemical detection，HPLC-ED）检测血浆游离型甲氧基肾上腺素类物质（metanephrines，MNs）在嗜铬细胞瘤中诊断应用和预后观察。方法：采用HPLC-ED检测分析血浆游离型MNs嗜铬细胞瘤患者21例、健康对照组26例、原发性高血压组23例和非嗜铬细胞瘤性肾上腺占位性疾病组24例。结果：嗜铬细胞瘤患者血浆游离型MNs浓度明显高于其他３组（P<0.05）；以甲氧基去甲肾上腺素（normetanephrine，NMN）150 ng/L和（或）甲氧基肾上腺素（metanephrine，MN）120 ng/L为切点，诊断敏感度、特异性分别为100%、89%。NMN、MN浓度与肿瘤体积密切相关（NMN：r=0.952，P=0.000；MN：r=0.510，P=0.018）。嗜铬细胞瘤患者在肿瘤切除后血MNs浓度迅速降低。结论：血浆游离型MNs是诊断嗜铬细胞瘤和预后观察的良好标志物。

摘要:目的：建立以超高效液相色谱法（ultra performance liquid chromatography，UPLC）测定抗病毒口服液中尿苷、鸟苷和腺苷含量的方法。方法：色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18（1.7 μm，2.1 mm×50 mm），流动相为水-甲醇不同比例梯度洗脱，柱温30 ℃，流速0.5 ml/min，检测波长为254 nm。结果：尿苷在2.033～20.33 μg/ml浓度范围内线性关系良好，回归方程为：Y=80 664X-1 046（r=0.999 9）；平均回收率为98.56%，相对标准偏差（relative standard deviation，RSD）=1.21%，鸟苷在1.248～12.48 μg/ml浓度范围内线性关系良好，回归方程为：Y=55 261X-742（r=0.999 9）；平均回收率为98.77%，RSD=1.09%，腺苷在1.254～12.54 μg/ml浓度范围内线性关系良好，回归方程为：Y=52 155X-480（r=0.999 9）；平均回收率为98.88%，RSD=1.22%。结论：该方法准确、快速、可靠，能有效地测定抗病毒口服液中3种核苷的含量。

摘要:目的：探讨不同促排卵方案对子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）患者体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryotransfer，IVF-ET）妊娠结局的影响。方法：回顾性分析郑州大学第三附属医院生殖中心2010年1月至2012年12月因EMs行 IVF-ET共108个周期的患者临床资料，根据促排方案不同，分为长方案组（33个周期）和超长方案组（75个周期），比较2组患者助孕结局。结果：2组患者年龄、不孕年限及基础卵泡刺激素（follicle-stimulation hornone，FSH）、基础黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、基础雌二醇（estradion，E2）比较差异均无统计学意义（P >0.05）；超长方案组患者促性腺激素（gonadotropin，Gn）总量、Gn总天数均高于长方案组，但获卵数、卵裂数、可利用胚胎数和优质胚胎数均低于长方案组，差异具有统计学意义（P<0.05）；超长方案组的临床妊娠率和胚胎植入率均高于长方案组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：Ⅲ~Ⅳ期EMs患者使用超长方案促排卵可以提高 IVF-ET的临床妊娠率及胚胎植入率。

摘要:目的：观察氟达拉滨联合环磷酰胺（fludarabine combined with cyclophosphamide，FC）方案治疗慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）的近期临床疗效和不良反应。方法：回顾性分析2008年1月至2013年1月就诊于我院经FC方案治疗的41例CLL患者资料。结果：41例CLL患者的完全缓解（complete response，CR）率、部分缓解（partial response，PR）率及总缓解（overall response，OR）率分别为41.5%，36.6%及78.1%，而初治组CR率、PR率及OR率与复治组比较无显著性差异（58.8%、23.5%及82.4% vs. 29.1%、45.8%及75%，P ＞0.05），而主要毒副作用是骨髓抑制和免疫功能抑制，而对于初治和复治组的血液毒性作用无显著性差异（P ＞0.05）；完成4周期化疗的32例患者中，2年总生存（overall survival，OS）率及无病生存（disease free survival，DFS）率分别为59.1%和35%，其中，初治组2年DFS率优于复治组（53.6% vs. 20.8%，P ＜0.05），而2组2年OS率无显著差异（77.1% vs. 47.3%，P ＞0.05）。结论：FC方案对CLL近期疗效较好，耐受性好，有可能改善患者的预后提高DFS，值得推广和应用，但远期疗效有待进一步观察。

摘要:目的：观察持续股神经阻滞对全膝关节置换术（total knee arthroplasty，TKA）后深静脉血栓（deep vein thrombosis，DVT）形成的影响。方法：2011年2月至2013年3月，纳入115例单侧ＴＫＡ置换术患者。随机分为研究组（n=59）、对照组（n=56）。2组患者均在静吸复合全身麻醉下行TKA手术，研究组于手术后给予股神经阻滞自控镇痛（patients controlled nerve analgesia，PCNA），对照组于手术后行曲马多静脉自控镇痛（patients controlled intravenous analgesia，PICA）。检测血浆D-二聚体浓度以及超声探测双下肢深静脉有无血栓形成，观察术后2、6、12、24、48 h和72 h 2组患者疼痛评分（visual analogue scores，VAS）以及术后3 d患者功能锻炼行走距离。结果：术后研究组血浆D-二聚体浓度低于对照组（P=0.000 8；P=0.000；P=0.000）；超声检查发生DVT显示，对照组6例，研究组2例，差异有统计学意义（?字2=4.296，P=0.039）；研究组术后各观察点VAS均低于对照组，下地行走距离均高于对照组（P=0.000；P=0.000；P=0.000）。结论：PCNA相比于静脉自控镇痛对预防TKA术后DVT发生具有更明显的效果，可能与其更好的镇痛效果及促进患者早期功能锻炼有关。

摘要:目的：观察585 nm脉冲染料激光（pulsed dye laser，PDL）/1 064 nm钕：钇铝柘榴石（neodymium：yttrium-aluminum-gar－net，Nd：YAG）复合激光治疗感染/非感染性脂囊瘤的疗效及安全性。方法：应用585 nm PDL /1 064 nm Nd：YAG复合激光对57例感染性脂囊瘤患者及４５例非感染性脂囊瘤患者进行治疗。５８５ nm PDL能量为5.0～8.0 J/cm2，1 064 nm Nd：YAG激光为10～30 J/cm2，前者脉宽为0.5 ms，后者为15 ms，２束光延迟时间为中，光斑大小为7 mm。结果：治疗后的第2周、第4周、第24周感染性脂囊瘤的痊愈率分别为89.5%、96.5%和98.2%；非感染性脂囊瘤的痊愈率分别为88.9%、95.6%和95.6%，两者之间的痊愈率在以上时间点均无统计学差异（P=1.000）。治疗后6～18个月的电话回访中，有2名非感染性脂囊瘤患者复发，复发率为1.96%。所有患者均出现一过性紫癜，并于1～3周内消失；43.1%的患者治疗后出现暂时性结痂。采用视觉模拟评分法（visual analogue score，ＶＡＳ）评估疼痛程度，平均为2.41±0.97，未见其他副作用。结论：585 nm PDL/1 064 nm Nd：YAG复合激光对感染/非感染性脂囊瘤痊愈率高，副作用小，在6～18个月的随访中显示该治疗方法复发率低，为治疗脂囊瘤提供了又一令人满意的新方法。

摘要:目的：分析下颌偏斜患者髁突正中关系（centric relation，CR）位与最大牙尖交错（maximum intercuspation，MI）位不调的三维特征，探讨其对牙颌面畸形正畸治疗的影响。方法：随机选取下颌偏斜患者34例为试验组，非偏斜患者50例为对照组，再将试验组按有无颞下颌关节紊乱症分为2组。分别获取所有研究对象CR位、MI位时的咬合记录，记录CR位的干扰牙位，采用髁突移位测量仪测量CR位与MI位时髁突位置，比较干扰及CR-MI不调的比例、CR-MI在三维方向的偏移量并进行统计分析。结果：（1）干扰发生的比例在试验组、对照组分别为94.12%、72%，差异具有统计学意义（ χ2=6.421，P=0.010）。２组的干扰均大多位于后牙区，分别占91.18%和68%；（2）CR-MI不调的比例在试验组为79.41%，对照组为12%，差异有统计学意义（ χ2=38.59，P=0.000）；（3）经统计学分析，试验组中下颌偏斜侧与非偏斜侧CR-MI不调的比例（ χ2=0.167，P=0.687）、CR-MI垂直向偏移量（t=0.283，P=0.779）、CR-MI矢状向偏移量（t=-0.743，P=0.463）均无明显差异（P >0.05）；有颞下颌关节紊乱症组与无症状组比较，其下颌偏斜量、CR-MI的偏移量等均无明显差异（P >0.05）。结论：下颌偏斜患者更易出现咬合干扰及CR-MI不调，故进行正畸治疗前有必要分析下颌偏斜患者CR-MI的一致性，在理想的颌位上确定正畸治疗方案。

摘要:目的：分析、总结细支气管肺泡细胞癌（bronchioloalveolar carcinoma，BAC）的临床特点、影像学特点、诊断及鉴别诊断要点，以提高临床医师对BAC的认识和诊治水平。方法：回顾性分析我院呼吸科和胸外科2010年5月至2013年9月诊治的32例BAC患者的临床资料，包括临床表现、胸部影像学检查、实验室检查、病理学检查等资料，并进行分析、总结。结果：BAC临床特点为咳嗽、咳痰、痰中带血、进行性加重的呼吸困难，咳大量白色泡沫痰是BAC的显著特点，但并不是BAC的常见表现。胸部影像学表现分为孤立结节或肿块型、突变型（肺炎型）、弥漫型３种类型，各型均有其典型影像学表现。32例患者均经病理学或细胞学检查确诊为BAC。结论：熟练掌握BAC的临床特点、影像学特征、诊断及鉴别诊断要点，早期行肺活检病理学检查，有助于BAC的早期诊断，可明显减少其误诊、误治率。

摘要:目的：研究肝门阻断过程中扪摸对肝缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法：30只雄性SD大鼠随机分为3组：假手术组仅行开腹及肝门分离；缺血再灌注模型（ischemia reperfusion，IR）组采用Pringle’s法阻断肝门15 min，再灌注6 h；干预（manipulaition，MN）组操作同IR组，且在肝门阻断过程中对大鼠肝脏进行轻柔挤压及摩擦13 min。分别取门静脉血清测转氨酶[（谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT），谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）]；取肝组织作病理学检查，同时行免疫组化法测定肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和P-选择素表达水平。结果：MN组和IR 组较假手术组：血清ALT、AST水平明显升高（P=0.000）；肝组织病理损伤评分升高（P=0.000）；肝组织内TNF-α和P-选择素表达升高（P=0.000）。其中上述指标在MN组中水平较IR组均明显增高（P=0.000）。结论：在肝门阻断过程中手术操作本身即扪摸加重肝缺血再灌注损伤，可能是通过增加黏附因子的表达，加重中性粒细胞的聚集，从而导致炎症损伤加重。