摘要:

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摘要:随着现代生活方式及饮食习惯的改变，疾病谱的重心逐渐转变为慢性非感染性疾病。心血管疾病、糖脂代谢紊乱、肥胖、代谢综合征、多囊卵巢综合征等疾病均与胰岛素抵抗有关。胰岛素抵抗是慢性非感染性疾病的重要组成部分，患病人群众多，严重影响其生活质量。锌α2糖蛋白（Zinc-α2-Glycoprotein，ZAG）是新近发现的一种具有调节体质量和改善胰岛素敏感性的脂肪因子，因其与胰岛素抵抗相关疾病关系密切逐渐受到人们的重视。近年来大量临床实验研究ZAG与胰岛素抵抗的关系，本文拟这些研究进展做一综述。

摘要:不良生活方式是糖尿病发生发展的重要危险因素之一，多项研究表明，端粒的长度和端粒酶活性异常与糖尿病的发生发展以及不良生活方式有关。本文就端粒-端粒酶系统与糖尿病患者中不良生活方式的临床研究进展做一综述。

摘要:年龄是导致肥胖、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）等代谢性疾病的重要危险因素，故T2DM患病率随着增龄而显著增加，随着全球人口老龄化，这一现象将更加明显。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损是增龄导致糖代谢异常的主要机制。全面了解影响糖代谢的胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能和胰岛β细胞量等与增龄之间的关系，对于深入理解T2DM发病的病理生理机制具有重要的意义。

摘要:目的：探讨父代糖尿病对老年子代胰岛素敏感性的影响。方法：雄性SD大鼠每组10只，腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型；成模后，挑选符合要求的模型鼠5只与正常雌鼠交配；子鼠断奶后随机挑选10只雄性；监测子鼠体质量、随机血糖和空腹血糖；子鼠老龄期实施高胰岛素正常血糖钳夹实验；检测胰岛素信号通路关键因子蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，Akt）和胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1，Irs1）的磷酸化；肝脏油红染色；检测肝脏甘油三酯（triglyceride，TG）含量。结果：父代糖尿病组（DM组）血糖（22.60±1.32） mmol/L较对照组（CT组）（5.88 ± 0.13） mmol/L明显升高（P=0.000）；糖尿病子代组（DM-O组）80周体质量（652.0±10.7） g 较对照组（CT-O组）（598.0±11.9） g 明显升高（P=0.003）；钳夹实验表明DM-O组葡萄糖输注率（6.23±0.30） mg/（kg·min）较CT-O组（8.65±0.43） mg/（kg·min）明显降低（P=0.005 2）；Western blot结果显示DM-O组胰岛素信号通路关键因子Akt的磷酸化程度（0.023 4±0.004 4）较CT-O组（0.059 8 ± 0.011 0） 明显降低（P=0.016），DM-O组Irs1的磷酸化程度（0.255 0 ± 0.030 6）较CT-O组（0.452 0±0.057 0）明显降低（P=0.016）；DM-O组肝脏脂质沉积较CT-O组明显增加；DM-O组肝脏TG含量（86.2 ±10.2） mol/g 较CT-O组（61.1±4.71） mol/g明显增加（P=0.046）。结论：父代糖尿病可引起子代体质量增加、老年期胰岛素敏感性降低，胰岛素信号通路激活受限，这一现象可能是由于父代糖尿病引起子代肝脏脂质沉积增加所致。

摘要:目的：构建携带前列腺凋亡反应因子-4（prostate apoptosis response-4，PAR-4）基因PRKC apoptosis WT1 regulator（pawr）表达的重组腺病毒载体，研究PAR-4对胰岛β细胞株NIT-1的影响。方法：利用Oligo Designer3.0设计Pawr模版引物，通过RT-PCR扩增出pawr基因片段，使用双酶切克隆至腺病毒载体ADV1，构建重组载体质粒pAdTrack-pawr-CMV。线性化pAdTrack-pawr-CMV和pAd-Easy-1共同转化到感受态大肠杆菌构建重组腺病毒载体质粒pAdTrack-pawr。将NIT-1细胞分为4组：低糖组、高糖对照组、低糖+PAR-4过表达组以及高糖+PAR-4过表达组，Western blot检测各组PAR-4蛋白表达，MTT法检测各组细胞增殖能力，ELISA检测经葡萄糖刺激后的各组细胞胰岛素分泌功能。结果：克隆的pawr基因片段测序正确。高纯度质粒中量抽提试剂盒抽提重组腺病毒载体质粒成功，单酶切鉴定，质粒转染HEK293细胞后有GFP表达，扩增48 h后出现细胞病变效应，病毒滴度测定为1×109 pfu/ml，低糖和高糖过表达PAR-4后均较相应对照组PAR-4表达明显升高，高糖培养+过表达PAR-4组细胞增殖能力均较低糖（P=0.000）和高糖对照组细胞（P=0.000）明显下降，较低糖（P=0.003）和高糖对照组细胞（P=0.001）胰岛素分泌明显下降。结论：成功构建高滴度pawr基因表达的重组腺病毒载体并转染NIT-1细胞，转染PAR-4后高糖培养的NIT-1细胞增殖能力和胰岛素分泌功能明显下降。

摘要:目的：探讨酒精摄入量与糖尿病患病的关系。方法：采用分层随机抽样方法，先随机抽取泸州市3个社区，每个社区内再随机抽取到个人，共抽取泸州市区40岁及以上常驻居民4 000人，对其进行调查问卷及体格检查，生化检查。结果：调查有效人数共3 970名，其中糖尿病患病率为19.47%。饮酒率为41.2%，其中男性饮酒率为60.9%，女性饮酒率为30.9%，男性明显高于女性。按饮酒量不同分组：男女新诊糖尿病患病率少量饮酒组（男5.09%，女4.26%）均低于不饮酒组（男9.17%，女7.11%），男性大量饮酒组（男21.76%，女15.19%）均高于其他3组；男女既诊糖尿病患病率均随饮酒量的增加而下降，大量饮酒组最低。总体而言，少量饮酒组新诊患病率最低，并明显低于不饮酒组，大量饮酒组明显高于其他3组。既诊患病率饮酒组均低于不饮酒组。各组生化指标比较：少量和中量饮酒组餐后2 h血糖（2-hour postprandial glucose，2hPG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1C，HbA1C）均明显低于不饮酒组，大量饮酒组空腹血糖、2hPG及HbA1C水平明显高于其他3组。大量饮酒组胆固醇明显高于少量和中量饮酒组，高密度脂蛋白明显低于其他3组，低密度脂蛋白明显高于其他3组。logistic回归分析调整混杂因素后，少量饮酒是糖尿病的保护因素（OR=0.641，95%CI=0.508～0.807）。结论：少量饮酒是糖尿病的保护因素，大量饮酒则升高血糖、血脂水平。

摘要:目的：探讨基于胰岛自身抗体阳性与否和有无胰岛?茁细胞功能残存的Aβ方案（共有4种组合即A+β+，A+β-，A-β+，A-β-）分型的4种酮症倾向糖尿病（ketosis-prone diabetes，KPD）的临床特点，进一步为KPD的治疗提供临床依据。方法：纳入2000至2010年四川大学华西医院无诱因的自发性酮症或酮症酸中毒住院的初诊糖尿病患者为研究对象，测定其胰岛细胞抗体、胰岛素抗体和谷胺酸脱羧酶抗体。采用空腹C肽评估β细胞功能。结果：共收集134例患者，各组异质性较大，四组患者在体质指数（body mass index，BMI）、腰臀比（waist and hip circumference ratio，WHR）、血糖、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）及甘油三脂（triglyceride，TG）方面差异存在统计学意义（BMI：P=0.000；WHR：P=0.026；血糖：P=0.009；HbA1c：P=0.001；TG：P=0.044）。两两比较各组之间指标发现A-β+组患者与A-β-组患者之间差异最为明显，前者入院血糖及HbA1c低于A-β-组患者（血糖：P=0.036；HbA1c：P=0.010），但BMI、WHR和TG水平明显高于后者（BMI：P=0.005；WHR：P=0.004；TG：P=0.015）。结论：KPD 临床特点不同，自身免疫抗体和胰岛β细胞功能差异显著，提示基于胰岛自身抗体阳性与否和有无胰岛β细胞功能残存的Aβ方案可进一步为KPD的治疗提供临床依据。

摘要:目的：观察雌激素相关受体α（estrogen-related receptor α，ERRα）的特异性反向激动剂XCT790对无血清、缺氧及高糖诱导的C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法：MSCs分为正常培养对照组（正常条件下培养）和0、5、10、20 μmol/L XCT790干预组（在3％ O2、无血清、25 mmol/L葡萄糖浓度条件下培养），以流式细胞仪Annexin V/7-AAD双染法检测各组在缺氧、缺营养、高葡萄糖条件下的凋亡率；Western blot检测B淋巴细胞瘤-2 （B cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bax蛋白表达水平，并计算其比值。结果：缺氧、无血清及高糖诱导24 h后，5 μmol/L XCT790干预组（20.02±0.92）%、10 μmol/L XCT790干预组（26.04±1.24）%、20 μmol/L XCT790干预组（50.73±3.55）% 的凋亡率明显高于0 μmol/L XCT790干预组（14.34±0.61）%，呈剂量依赖性（P<0.05）。Western blot显示，前凋亡蛋白Bax的表达5 μmol/L XCT790干预组（0.132 3±0.033 8）、10 μmol/L XCT790干预组（0.140 8±0.006 8）、20 μmol/L XCT790干预组（0.199 4±0.061 7）较0 μmol/L XCT790组（0.116 4±0.017 2）明显升高，而凋亡蛋白Bcl-2表达5 μmol/L XCT790干预组（0.069 7±0.013 2）、10 μmol/L XCT790干预组（0.051 2±0.005 6）、20 μmol/L XCT790干预组（0.041 3±0.005 5）较0 μmol/L XCT790组（0.092 3±0.021 3）明显降低（P<0.05）。Bcl-2/Bax比值5 μmol/L XCT790干预组（0.530 7±0.027 9）、10 μmol/L XCT790干预组（0.397 9±0.004 2）、20 μmol/L XCT790干预组（0.234 8±0.032 1）较0 μmol/L XCT790组（0.851 7±0.084 4）明显降低，呈剂量依赖性（P<0.05）。结论：缺氧、无血清及高糖诱导下，拮抗ERRα可以使MSCs的凋亡率和Bcl-2/Bax比例明显降低，提示ERRα在细胞耐受凋亡过程中可能发挥重要保护作用。

摘要:目的：探讨磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 -kinase，PI3K）抑制剂LY294002与胰升血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）拟似物Exendin-4体外诱导人胚胎干细胞（human embryonic stem cells，HESc）分化为成熟胰岛素分泌细胞的影响。方法：利用“五步法”包括：HESc体外培养；拟胚体（embryoid bodies，EBs）形成；筛选巢蛋白阳性细胞；扩增巢蛋白阳性细胞；第5阶段分别加入PI3K抑制剂LY294002为实验组（LY组）和GLP-1拟似物Exendin-4为对照组（Ex组）诱导HESc定向分化。光镜下观察各阶段细胞分化特点，细胞免疫荧光染色鉴定胰岛样细胞特异蛋白表达。结果：C肽、胰高血糖素、生长抑素单染细胞阳性率及胰岛素/生长抑素、胰岛素/C肽双染细胞阳性率Ex组均高于LY组：C肽（85.7±2.1）% vs. （74.5±2.7）%，P=0.005；胰高血糖素（38.1±3.4）% vs.（27.2±2.4）%，P=0.018；生长抑素（75.4±3.7）% vs.（31.3±4.7）%，P=0.000；胰岛素/生长抑素（21.5±2.2）% vs. （3.5±0.9）%，P=0.000；胰岛素/C肽（87.5±2.4）% vs. （76.7±3.1）%，P=0.013。结论：在无血清培养体系下，LY294002较Exendin-4诱导HESc分化的胰岛素分泌细胞更加成熟。

摘要:目的：构建人锌转运体8（Zinc transporter 8，ZnT-8）羧基端原核表达载体，表达和纯化人ZnT-8羧基端（ZnT-8-COOH）重组蛋白，为寻找1型糖尿病新型免疫调节剂创造条件。方法：人ZnT-8-COOH cDNA克隆入pET-32a载体，在大肠杆菌BL21中利用异丙基-硫代-β-D-半乳糖苷（isopropyl-thio-β-D-galactoside，IPTG）诱导表达，经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳和Western blot鉴定表达产物，镍离子亲和层析纯化重组蛋白。40只4周龄的雌性非肥胖型糖尿病（non obese diabetic，NOD）小鼠随机分为ZnT-8重组蛋白预处理组及生理盐水对照组，分别腹腔注射ZnT-8重组蛋白和生理盐水，每周测量各组NOD小鼠体质量，检测血糖、血清C肽水平。结果：经PCR扩增后得到306 bp的DNA片段，成功构建到pET-32a表达载体上，经测序分析序列正确；ZnT-8重组蛋白在大肠杆BL21中获得成功表达，并得以有效纯化。ZnT-8重组蛋白预处理组NOD小鼠与生理盐水对照组相比，28周龄时ZnT-8重组蛋白预处理组的体质量高于生理盐水对照组（P<0.05）。28周龄时ZnT-8重组蛋白预处理组的血糖低于生理盐水对照组（P<0.05）；28周龄时ZnT-8重组蛋白预处理组的血清C肽水平高于生理盐水对照组（P<0.05）。结论：成功制备人ZnT-8-COOH重组蛋白，并初步证实了其对1型糖尿病的免疫调节作用。

摘要:目的：探讨氧化应激在高糖诱导成骨细胞凋亡中的作用。方法：体外培养的MC3T3-E1细胞，分为正常对照组、N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine，NAC)组、11.0 mmol/L高糖组、11.0 mmol/L高糖+NAC组、22.0 mmol/L高糖组、22.0 mmol/L高糖+NAC组。应用Annexin V-FITC/PI处理不同组别细胞，流式细胞术检测细胞凋亡；Honchest33258 染色观察细胞核形态；采用MTT法检测细胞增殖；采用DCFH-DA荧光探针检测细胞活性氧类（reactive oxygen species，ROS）的生成。结果：①11.0 mmol/L高糖组较正常对照组MC3T3-E1细胞凋亡率显著增加（P=0.004）；22.0 mmol/L高糖组较正常对照组和11.0 mmol/L高糖组MC3T3-E1细胞凋亡率明显增加（P=0.000；P=0.000）。②11.0 mmol/L高糖组较正常对照组MC3T3-E1细胞增殖轻微下降（P=0.305）；与正常对照组和11.0 mmol/L高糖组相比，22.0 mmol/L高糖组MC3T3-E1细胞增殖显著降低（P=0.001；P=0.009）。③11.0 mmol/L和22.0mmol/L高糖组MC3T3-E1细胞胞内ROS水平均明显增加（P=0.000；P=0.000），但无明显浓度依赖性，抗氧化剂NAC可明显降低ROS水平，改善高糖所致的凋亡增加和增殖下降。结论：高糖可通过增加成骨细胞胞内ROS生成引起MC3T3-E1成骨细胞凋亡增加、增殖下降。

摘要:目的：在课题组前期细胞研究结果的基础上构建锌指并列基因1（juxtaposed with another zinc finger gene 1，JAZF1）转基因动物模型并探讨JAZF1基因过表达对糖异生及胰岛素信号通路的影响。方法：将构建和制备的JAZF1基因片段，经显微注射到受精卵中，将受精卵移植入受体小鼠，产出后经鉴定和繁育得到较纯的JAZF1转基因小鼠。将8周龄转基因小鼠（Tg-JAZF1）和野生（wild type，WT）小鼠随机分为4组喂养：即普食（standard diet，SD）-WT组（n=6）、SD-Tg组（n=6）、高脂（high fat diet，HFD）-WT组（n=6）、HFD-Tg组（n=6）。各组小鼠喂养12周之后测定肝脏组织糖异生的关键基因葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G-6pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）的mRNA和蛋白表达的变化。Western blot测定肝脏、肌肉、脂肪组织胰岛素信号通路蛋白磷酸化水平变化。结果：SD-Tg小鼠的mRNA和蛋白在肝脏、肌肉、脂肪组织中表达较SD -WT小鼠均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；与WT小鼠比较，Tg-JAZF1小鼠肝脏PEPCK、G-6-Pase在SD喂养和HFD喂养条件下mRNA水平和蛋白表达水平均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；肝脏组织胰岛素信号通路蛋白磷酸化水平均增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：JAZF1转基因动物模型构建成功，JAZF1过表达能抑制肝脏糖异生关键基因表达，增加肝脏组织的胰岛素敏感性。

摘要:目的：观察分析2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血清糖类抗原19-9（carbohydrate antigen19-9，CA19-9）、糖类抗原125（carbohydrate antigen125，CA125）水平及其影响因素。方法：选取117例T2DM患者和132例健康体检者，计量资料采用t检验、非参数检验，计数资料采用?字2检验，比较糖、脂、蛋白指标及血清CA19-9、CA125水平。T2DM患者再按糖化血红蛋白（haemoglobin A1c，HbA1c）水平、并发症情况分组比较CA19-9和CA125水平；观察治疗前后CA19-9或CA125异常升高T2DM患者糖类抗原水平变化。结果：（1）与正常人群相比，T2DM患者糖脂组份和CA19-9、CA125水平均明显升高，白蛋白水平明显降低（均P＜0.05）；（2）与HbA1c≤7.5%T2DM患者（n=34）比，HbA1c ＞7.5% T2DM患者（n=83）的糖代谢指标及CA19-9、CA125水平均明显升高（均P＜0.01）；（3）与无并发症者（n=50）和伴慢性并发症者（n=51）相比，伴急性并发症者（n=16）糖代谢指标及CA19-9、CA125水平均明显升高（均P＜0.05）；（4）与入院时相比，治疗后CA19-9或CA125异常升高T2DM患者糖类抗原均显著降低（均P＜0.05）；（5）相关分析显示，T2DM患者中血糖（r值分别为0.353、0.269，P值均＜0.01）、HbA1c（r值分别为0.320、0.325，P值均＜0.01）、糖化血清白蛋白（r值分别为0.307、0.324，P值均＜0.01）、总胆固醇（r值分别为0.215、0.359，P值均＜0.05）与CA19-9、CA125升高呈正相关，白蛋白（r值分别为-0.296、0.359，P值均＜0.05）与CA19-9、CA125升高呈负相关。结论：T2DM患者不仅存在糖脂代谢紊乱，也存在蛋白代谢异常；血糖控制越差时，CA19-9或CA125水平升高更明显；血糖控制好转后，CA19-9或CA125水平将明显降低；糖脂蛋白代谢紊乱可能是影响CA19-9或CA125升高的因素。

摘要:目的：探讨成人生长激素缺乏症（adult growth hormone deficiency，AGHD）患者脂质蓄积指数（lipid accumulation prod－uct，LAP）水平与人体测量学参数、糖脂代谢、胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）之间的关系。方法：收集42例AGHD患者及42例健康人群，测量２组人群人体测量学参数及糖脂生化指标，计算体质指数（body mass index，BMI）、腰臀比（waist-hip ratio，WHR）、LAP、稳态模型评价胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）。结果：AGHD组人群LAP高于对照组人群，而且与对照组比较腰围（waist circumference，WC）、WHR、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、HOMA-IR、甘油三酯（triglyceride，TG）升高，高密度脂蛋白（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）降低（P＜0.05）。根据AGHD人群LAP水平四分位数分组进行比较，体质量、BMI、WC、WHR、收缩压（systemic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、FINS、HOMA-IR、TG随LAP增高而递增（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示，LAP与年龄、BMI、WC、臀围（hip circumfer－ence，HC）、WHR、SBP、DBP、FINS、HOMA-IR、TG、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein－cholesterol，LDL-C）呈正相关（P＜0.05）；HOMA-IR与BMI、WC、TG呈正相关（P＜0.05）。IR人群LAP明显增高，ROC曲线下面积分析，LAP 曲线下面积最大，LAP 的最佳界限值为31.32，有较高的灵敏度与特异度。进一步进行多元线性回归分析发现LAP与BMI、SBP、HOMA-IR独立相关（β=0.414，0.249，0.329，均P＜0.05）。结论：AGHD患者LAP高于健康人群，与IR及血脂相关指标显著相关。与其他体脂指标相比，有较好的IR评价价值。

摘要:目的：检测青年人血清脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）水平，探讨其与胰岛素抵抗的相关性及其临床意义。方法：选取160名受试者，其中女性87人，男性73人。平均年龄（33.4±1.2）岁。检测其身高、体质量等人体测量学指标及血脂、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）等生化指标，并用ELISA检测所有受试者血清Lp-PLA2水平。根据体质指数（body mass index，BMI）和口服葡萄糖耐量（oral glucose tolerance test，OGTT）结果，所有受试者正常体质量-正常葡萄糖耐量（normal weight-normal glucose tolerance，NW-NGT）65例，超重肥胖-正常葡萄糖耐（overweight-obesity-glucose tolerance，OB-NGT）50例和超重肥胖2型糖尿病（overweight-obesity-type 2 diabetes mellitus，OB-T2DM） 45例。结果：OB-NGT、OB-T2DM组的Lp-PLA2水平、BMI、FPG、FINS、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）及胰岛素抵抗指数（homeostasis model assess－ment-insulin resistance index，HOMA-IR）均高于NW-NGT，差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析显示，HOMA-IR与血清Lp-PLA2水平、BMI、腰围及hs-CRP呈正相关。多元线性逐步回归分析统计显示，HOMA-IR仍是血清Lp-PLA2水平的独立危险因素（t=4.201，P=0.000）。此外，用尤登指数（Youden’s index，YI）来估测最佳界值，YI值最大时，Lp-PLA2值为21.0 ng/ml，是诊断胰岛素抵抗的最佳切点。结论：青年人中，血清Lp-PLA2水平增高与胰岛素抵抗密切相关，是胰岛素抵抗的独立危险因素，对预测胰岛素抵抗的发生具有一定的临床价值。

摘要:

摘要:目的：研究我院收治的4例口服复方避孕药（oral contraceptive pills，OCPs）后致假性库欣综合征病例的临床特征以及复习OCPs影响皮质醇测定的相关文献。方法：回顾性分析4例因月经稀发服用OCPs的育龄期女性患者的临床特点。应用等倍稀释的方法测定OCPs与血总皮质醇之间的交叉反应，并复习相关文献。结果：4例患者在服用OCPs期间均发现血总皮质醇的升高。3例患者均在停用OCPs之后血总皮质醇降至正常。予等倍稀释的方法，在OCPs溶液中测定血总皮质醇，交叉反应小。文献中报道OCPs可能从以下两方面导致假性库欣综合征：OCPs中的雌激素增加皮质醇结合球蛋白的合成而引起血总皮质醇的升高；OCPs可能通过直接刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴使血总皮质醇生成增多。结论：OCPs可通过多种机制导致假性库欣综合征，临床上需结合患者的临床表现、体格检查以及其他的实验室结果与库欣综合征进行鉴别，以免误诊、误治。

摘要:目的：探讨外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase-13，MMP-13）、MMP-14和金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metallo proteinase-1，TIMP-1）表达的影响。方法：52只SD雄性大鼠随机分成4组（每组13只）：正常对照组、糖尿病大鼠组（STZ组）、硫化氢干预糖尿病大鼠组（STZ+H2S组）、硫化氢干预正常大鼠组（H2S组）。腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）（40 mg/kg）建立糖尿病模型；正常对照组每天腹腔注射等剂量生理盐水；STZ组与H2S组每天腹腔注射硫氢化钠（H2S供体）溶液（100 μmol/kg）。HE和VG染色观察心肌纤维化，Western blot检测Ⅲ型胶原蛋白以及MMP-13、MMP-14和TIMP-1的表达。结果：排除死亡后每组成功建模量分别为12、9、9、10只；与正常对照组相比，STZ组心肌细胞排列紊乱，细胞间胶原纤维堆积明显增加，Ⅲ型胶原蛋白表达明显上调（P＜0.01），而MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白表达也增加（P＜0.01）；与STZ组相比，STZ+H2S组大鼠心肌细胞排列紊乱有所改善，细胞间胶原纤维堆积减少，Ⅲ型胶原蛋白表达下调（P＜0.01），MMP-13、 MMP-14和TIMP-1蛋白的表达也明显减少（P＜0.01）。结论：H2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化，其机制可能与下调MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达有关。

摘要:目的：通过研究类胰蛋白酶对2型糖尿病心肌病建模成功的Wistar大鼠的影响及可能机制，为进一步治疗糖尿病心肌病提供理论依据。方法：45只雄性Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（NC组，15只）、2型糖尿病心肌病组（DCM组，15只）、类胰蛋白酶抑制剂组（干预组，15只）。后2组通过高脂高糖饮食加一次性腹腔注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病心肌病大鼠模型，建模成功后，干预组每只大鼠给予0.025%的酮替芬溶液1 mg/kg腹膜腔内注射，2次/d，连续注射8周，NC和DCM两组给予等体积的生理盐水。实验结束后处死全部大鼠，称取体质量、全心重、左心室重量，测定全心指数和左心室重量指数，在光镜下对各组心肌组织进行观察分析，用ELISA检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α），采用Western blot方法测定各组大鼠左心室心肌组织类胰蛋白酶蛋白表达量。结果：全心指数和左心室重量指数：DCM组全心指数及左心室重量指数明显高于NC组（P<0.05），干预组全心指数及左心室重量指数低于DCM组（P<0.05）。常规HE染色结果显示：与NC组比较，DCM组心肌组织病理变化可见明显的心肌纤维排列紊乱、断裂，心肌细胞肥大，细胞核边缘不清；干预组心肌细胞体积较DCM组有不同程度的缩小，心肌细胞排列规则，断裂现象少见，细胞核大小尚均一。大鼠血清TNF-α水平：DCM组显著高于NC组（P<0.05），干预组低于DCM组（P<0.05）。类胰蛋白酶相对灰度值比较：DCM组高于NC组（P<0.05），干预组低于DCM组（P<0.05）。结论：2型糖尿病大鼠心肌组织存在类胰蛋白酶的表达增强，经类胰蛋白酶抑制剂干预后糖尿病心肌病大鼠模型心肌病理改变减轻，类胰蛋白酶的表达降低。类胰蛋白酶表达的增强可能参与糖尿病心肌病的发生。

摘要:目的：探讨昆明地区家族性2型糖尿病（diabetes mellitus，T2DM）伴糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）患者中血清25（OH）D3的检测意义。方法：183例有T2DM家族史的T2DM伴DR（DR1组）、有T2DM家族史的T2DM不伴DR（DR0组）79例、156例健康人群（NC组），记录所有研究对象的一般临床资料，检测其血糖、血脂、糖化血红蛋白、胰岛素C肽等指标，用ELISA 法测定3组人群25（OH）D3水平，将25（OH）D3水平按通用参考标准和可供参考标准分组，比较各组人群中不同水平25（OH）D3所占的比例以及将2种标准进行比较，同时在DR1组中行25（OH）D3相关分析和多元逐步回归分析。结果：3组人群中维生素D不足/缺乏的比例较高，占90%以上，且与NC组相比，DR1组维生素D不足/缺乏的比例更高[NC组25（OH）D3浓度为（23.03±1.77） ng/ml，DR1组为（22.90±1.51） ng/ml，DR0组为（23.01±1.75） ng/ml]；通过比较参考标准和通用标准中3组人群的比例发现并无统计学意义（?字2=5.052、0.904，P=0.282、0.342）。DR1组25（OH）D3相关分析显示其与T2DM病程、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均呈正相关（r=0.162、0.164、0.189、0.175；P均＜0.05），多元逐步回归分析发现进入模型的变量仅有高密度脂蛋白胆固醇（回归系数为0.887，P=0.010）。结论：昆明地区人群中维生素D水平普遍较低，3组人群采用参考标准和通用标准划分25（OH）D3水平无差别。

摘要:溴隐亭是一种作用于中枢神经系统的新型降糖药，目前的临床试验表明溴隐亭有明确的降糖效果且安全性较为满意。本文拟对溴隐亭可能的作用机制和现有的临床研究作一简要综述。

摘要:目的：研究代综方（Dai Zong Fang，DZF）对3T3-L1脂肪细胞分化及分化过程中相关基因表达的影响。方法：体外培养3T3-L1前脂肪细胞，鸡尾酒式诱导脂肪细胞分化，给予不同浓度DZF干预6 d。BODIPY493/503与DAPI双荧光染色观察脂肪细胞分化情况；甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶法测定细胞内甘油三酯（triglyceride，TG）含量；RT-PCR检测CCAAT增强子结合蛋白-α（CCAAT enhancer binding protein-α，C/EBP-α）、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferator activated re－ceptor-γ，PPAR-γ）、乙酰辅酶A 羧化酶（acetyl-CoA carboxylase，ACC）、脂肪酸合成酶（fatty acid synthetase，FAS）的mRNA表达；Western blot法检测PPAR-γ、C/EBP-α的蛋白表达。结果：DZF抑制脂肪细胞分化，降低细胞内TG含量，并呈剂量依赖效应；与对照组比较，DZF大剂量组明显下调ACC的mRNA表达（P<0.05），DZF小中大剂量均明显下调FAS的mRNA表达（P<0.01）；与对照组比较，DZF中、大剂量组明显下调C/EBPα、PPAR-γ的mRNA表达（P<0.01），Western蛋白表达结果与mRNA结果一致。结论：DZF能够明显抑制3T3-L1脂肪细胞的分化程度，其机制可能与下调C/EBPα、PPAR-γ、ACC、FAS基因的表达有关。

摘要:钠-葡萄糖协同转运蛋白2（Sodium-glucose co-transport 2，SGLT2）抑制剂以其独特的作用机制成为近年来糖尿病研究的新热点。其不仅具有降低血糖及糖化血红蛋白的作用，还有其他附加效应，如减轻体质量，降低血压、血脂，改善胰岛素抵抗等，提示其可能对糖尿病肾病有直接或间接保护效应。相比目前糖尿病肾病经典治疗方法———肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断，不少动物实验表明SGLT2 抑制剂可改善肾结局指标，维持稳定的肾功能并减少尿蛋白。由此，SGLT2抑制剂有望改善糖尿病肾病的远期结局，成为糖尿病肾病的治疗选择。

摘要:目的：研究软脂酸（palmitic acid，PA）对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVEC）PI3K/Akt表达的影响及六味地黄丸（liuweidihuang pill，LWDHP）含药血清的干预效应。方法：首先制备LWDHP含药血清，然后将培养的HUVEC作为研究对象，分为正常对照组，模型组，5% LWDHP含药血清治疗组，二甲双胍（metformin，MET）组，药物处理后采用RT-PCR及Western blot检测细胞内PI3K/Akt的mRNA和蛋白的表达。结果：RT-PCR结果显示模型组细胞的PI3K/Akt的mRNA表达量较正常对照组显著减少（PPI3K＝0.000，PAkt＝0.000），5% LWDHP含药血清组（PPI3K＝0.012，PAkt＝0.000）及MET组（PPI3K＝0.000，PAkt＝0.000）细胞内的PI3K/Akt mRNA表达量较模型组增加，5% LWDHP含药血清组细胞内PI3K/Akt mRNA表达量与MET组比较有统计学意义（PPI3K＝0.000，PAkt＝0.000）。同时Western blot结果显示模型组细胞的PI3K/P-Akt的蛋白表达较正常对照组也显著减少（PPI3K＝0.000，PP-Akt＝0.000），5% LWDHP含药血清组（PPI3K＝0.000，PP-Akt＝0.000）和MET组（PPI3K＝0.000，PP-Akt＝0.000）细胞内PI3K/ P-Akt蛋白表达量较模型组同样明显增加，5% LWDHP含药血清组细胞内PI3K/P-Akt 蛋白表达量与MET组比较有统计学意义（PPI3K＝0.003，PP-Akt＝0.001）。结论：LWDHP干预保护后可以促进PA诱导损伤的HUVEC内PI3K/Akt mRNA和蛋白的表达。

摘要:慢性低度炎症参与胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生发展。临床资料显示经典的水杨酸类抗炎药能有效改善2型糖尿病患者糖代谢状态，但其具体作用机制尚不明确。研究表明，除了抑制炎症反应外，水杨酸类药物还能通过减轻氧化应激、激活腺苷酸活化蛋白激酶、降低游离脂肪酸水平等多种途径发挥降糖效应。本文就近年来水杨酸类药物对糖代谢作用的研究成果进行综述，从而为该类药物在2型糖尿病应用中的深入研究提供新的思路。

摘要:目的：探讨塞来昔布（celecoxib）对糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）大鼠胃排空的影响。方法：雄性SD 大鼠随机分为实验组和正常对照组。采用一次性腹腔注射链脲佐菌素（streptozocin，STZ）并喂食高糖高脂饲料建立糖尿病胃轻瘫模型；正常对照组（normal control，NC，n=7）腹腔注射等量磷酸盐缓冲液并标准饲料喂养。8周后将实验组大鼠随机分为糖尿病胃轻瘫组（DGP组，n=7）、塞来昔布处理组（CE组，n=7）；CE组灌胃塞来昔布 40 mg/（kg·d）共3周。半固体糊残留率法检测大鼠胃排空；荧光定量PCR检测胃窦平滑肌中环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）mRNA表达；Western blot检测胃窦平滑肌中COX-2蛋白表达；ELISA法检测前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）表达；电镜观察胃窦平滑肌细胞超微结构。结果：塞来昔布显著改善DGP大鼠胃排空率（F=64.123，P=0.000）；可使大鼠胃窦平滑肌细胞COX-2 mRNA表达（F=9.928，P=0.005）、COX-2蛋白表达（F=28.543，P=0.001）及PGE2表达（F=55.378，P=0.000）下调；DGP大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体肿胀、空泡化，CE组仅见少量髓鞘样结构。结论：塞来昔布可能通过COX-2/PGE2通路改DGP大鼠胃排空。

摘要:目的：探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotension Ⅱ type 1 receptor，AT-1R）、AT-2R表达的影响。方法：高脂高糖饲料喂养后小剂量链脲佐菌素（streptozocin，STZ）腹腔注射诱导建立2型糖尿病大鼠模型。雄性sprague-dawley（SD）大鼠40只，随机分为3组：正常对照（normal control，NC）组10只、糖尿病（diabetic model，DM）组15只、利拉鲁肽（liraglutide，LR）组15只。DM组大鼠行生理盐水腹腔内注射，LR组及NC组予利拉鲁肽100 μg/kg腹腔内注射干预2次/d。12周后采集各组大鼠血、尿标本测定大鼠尿蛋白排泄率（24 h urinary albumin excretion rate，UAER）、血尿素（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr），采集肾组织标本行透射电镜观察并测定肾重/体重指数（kidney/body weight ratio，KW/BW）、平均肾小球体积（mean glomerular volume，MGV）、系膜面积比（fractional mesangial area，FMA）；免疫组化法和逆转录聚合酶链反应法检测血管紧张素ⅡAT-1R、AT-2R在大鼠肾组织表达水平的改变。结果：利拉鲁肽可抑制糖尿病大鼠KW/BW、MGV、FMA、UAER、BUN与Scr的增加（P<0.05）；可减轻足突融合、基底膜增厚、系膜增生等病理改变；可使大鼠肾脏组织AT-2R表达上调，而对AT-1R表达无明显影响（P<0.05）。结论：利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏有保护作用，使肾脏组织内AT-1R/AT-2R的平衡倾向AT-2R可能是利拉鲁肽肾脏保护作用的机制之一。

摘要:糖尿病作为一种慢性多发疾病逐渐成为全球关注的重点公共卫生问题，而中国糖尿病患病人数已跃居世界第一。糖尿病的患病率呈现逐年递增趋势，是以遗传因素为基础，不良生活方式为推动剂，社会经济状况改变和人口老龄化为背景的多种因素相互作用的结果。此外，糖尿病患病率递增的趋势也受到诊断标准界定值调整的影响。我国一直采用世界卫生组织1999年制定的糖尿病诊断标准，而糖化血红蛋白能否成为新的诊断标准国内各研究机构及学者尚未达成一致意见。糖尿病及其相关并发疾病将严重影响患者生存质量和预期寿命，给患者、社会卫生保健体系带来了巨大的医疗和经济负担，早期诊断和防治至关重要。然而，目前对糖尿病的管理却呈现低知晓率、低治疗率、低达标率和高患病率的“三低一高”状态，给本病防治带来了巨大挑战。提高糖尿病的诊治水平，早预防、早治疗、早达标则成为了患者个人、公共卫生领域及医疗机构以及政府和社会共同努力、积极探索的方向。

摘要:目的：调查重庆市某社区人群10年期间代谢综合征（metabolic syndrome，MS）及其各组分发生率的变化情况。方法：分别于2003、2008、2013年，对该社区人群进行问卷调查、人体学测量、空腹及餐后2 h血糖、血脂检测等。MS定义采用2013年中华医学会糖尿病学会的建议标准。结果：该社区2003、2008、2013年分别有3 140、3 867、5 429人接受调查，MS标化患病率分别为21.0%、21.3%、25.4%，10年间有显著性增加（?字2=30.85，P<0.01）。10年间，该社区人群代谢组分中高血压和高血糖的发生率明显增加（?字2分别为9.43、374.55，P值均<0.01）。结论：该社区人群MS标化患病率在近十年内显著升高，系代谢组分中高血压及高血糖的发生率明显增加所致。

摘要:在哺乳动物中，存在着一种增加热量产生和能量消耗的产热机制。最近研究揭示了控制这个产热环路的细胞和生理学机制。该产热机制可激活脂肪细胞，即棕色及与之密切相关的浅棕色脂肪细胞，由那些具有产热功能但起源于不同细胞组织的祖细胞谱系分化而成。热能产生的分化与普通脂肪细胞生成有相同之处，值得强调的是一些共同的转录因子在操纵祖细胞不同结局的过程中扮演了重要角色。然而，热能产生的分化并非一定与普通的程序性的脂肪细胞生成相关，令人兴奋的是，具有特定来源的细胞拥有热能产生的代偿能力，即能够使他们分化成为可产热活性的成熟脂肪细胞。对热能产生的程序性分化和其中激活因素的理解有助于开发直接或间接检测热能产生活性的指标和试剂盒。在合适的细胞模型中联合运用这些指标，可以开发出新的通过增强产热环路来对抗肥胖及其相关代谢性疾病的治疗方法。

摘要:

摘要:目的：探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血清25-羟维生素D[serum 25-hydroxy vitamin D，25（OH）D]水平与颈动脉内膜中层厚度（intimal-medial thickness，IMT）的相关性。方法：选取T2DM患者132例，根据血清25（OH）D浓度的四分位数分为4组（Q1～Q4）；又根据颈动脉IMT分为正常组和动脉粥样硬化组。测量血压、身高、体质量，并检测生化指标。采用电化学发光法测定血清25（OH）D浓度，彩色多谱勒超声测定颈动脉IMT、颈动脉收缩期最大流速（peak systolic velocity，PSV）、舒张末期血流速度（end diastolic velocity，EDV）。结果：Q1组颈动脉IMT高于Q3组（P=0.027）。Q1、Q2组颈动脉IMT高于Q4组（P=0.000、P=0.002）。Q1组的颈动脉斑块发生率明显高于Q2、Q3、Q4组（P=0.004、P=0.002、P=0.000）。Q1组颈总动脉PSV低于Q3组（P=0.031）。Q1组颈总动脉EDV低于Q2、Q3、Q4组（P=0.003、P=0.002、P=0.038）。动脉粥样硬化组的血清25（OH）D浓度低于正常组（P=0.000）。Pearson相关分析颈动脉IMT与血清25-（OH）D成负相关（r=-0.348，P=0.000）。多元回归分析显示颈动脉IMT与血清25-（OH）D 独立负相关（B=-0.012，P=0.000）。结论：在T2DM患者中，血清25（OH）D浓度与颈动脉IMT成负相关，低浓度血清25（OH）D可能为颈动脉粥样硬化的危险因素。