摘要:Klotho基因是一种抗衰老基因，在体内有广泛表达，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用。近年研究显示，Klotho表达水平下降与糖尿病及糖尿病肾病的病理进展相关，过表达Klotho基因或给予外源性Klotho蛋白则具有明显改善作用。同时Klotho可能通过对内皮素-1对乙型糖尿病患者的血管病变产生影响。这些结果提示Klotho可望成为糖尿病的重要治疗靶点。

摘要:目的：探讨Pyrin在巨噬细胞M1型极化中的作用。方法：培养人单核细胞株THP-1细胞，提取人外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）、小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophage，BMDM）。随机分为对照组和实验组，实验组用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS，100 ng/mL）复合干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ，20 ng/mL）干预（THP-1 18 h，PBMC、BMDM 24 h）构建巨噬细胞M1型极化模型。qRT-PCR、Western blot和流式细胞术检测2组M1型极化相关标志物，同时利用qRT-PCR和Western blot检测MEFV基因和Pyrin蛋白表达水平。结果：与对照组相比，实验组在LPS+IFN-γ刺激后，qRT-PCR检测THP-1细胞M1型极化标志物：肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）（t=-4.360，P=0.007）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）（t=-8.329，P=0.000）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）（t=-2.924，P=0.033）、CD14（t=-2.858，P=0.035）、CD80（t=-3.433，P=0.019），PBMC细胞M1型极化标志物：TNF-α（t=-2.893，P=0.034）、IL-1β（t=-3.606，P=0.015）、IL-6（t=-2.895，P=0.034）、CD14（t=-2.645，P=0.046）、CD80（t=-3.648，P=0.015），BMDM细胞M1型极化标志物：TNF-α（t=-6.123，P=0.002）、IL-1β（t=-2.697，P=0.043）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）（t=-4.335，P=0.007）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）（t=-3.607，P=0.015）均明显增加，Western blot检测THP-1细胞M1型极化标志物：TNF-α（t=-3.827，P=0.031）、IL-1β（t=-4.189，P=0.025）、IL-6（t=-5.345，P=0.002）均明显增加，流式细胞术检测THP-1细胞M1型极化标志物HLA-DR（t=-3.270，P=0.017）、BMDM细胞M1型极化标志物F4/80+CD11c+（t=-3.833，P=0.009）均明显增加，提示M1型极化模型构建成功；在构建成功的M1型极化模型中，qRT-PCR检测THP-1细胞、PBMC细胞和BMDM细胞MEFV基因表达水平较对照组明显增加（t=-3.226，P=0.023；t=-2.989，P=0.030；t=-2.891，P=0.034），Western blot检测THP-1细胞Pyrin蛋白表达水平较对照组明显增加（t=-8.591，P=0.000）。结论：巨噬细胞M1型极化中Pyrin表达增加，Pyrin可能与巨噬细胞M1型极化相关。

摘要:目的：探索人外周血晚期内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是否存在高糖代谢记忆。方法：密度梯度离心法分离获取人外周血中的单个核细胞，诱导培养2周时间待细胞呈现立体的鹅卵石状后，即为晚期EPCs，采用细胞免疫化学染色对分离培养的细胞进行鉴定。MTT比色法摸索出高糖作用的浓度和时间梯度后，分3组处理细胞，即正糖组（NG，5.5 mmol/L D-葡萄糖×6 d），高糖组（HG，30 mmol/L D-葡萄糖×6 d），记忆组（MG，30 mmol/L D-葡萄糖×6 d+5.55 mmol/L D-葡萄糖×6 d）处理细胞，采用粘附实验、MTT比色法、EdU实验、Transwell小室实验、成管实验，测定3组细胞的粘附、增殖、迁移、成管功能。结果：粘附结果显示高糖组（38.296±6.615）、记忆组（37.815±6.196）均较正糖组（63.370±10.363）粘附能力下降（P<0.05）；MTT结果显示高糖组（79.041±19.678）、记忆组（81.524±6.710）均较正糖组（100.000±0.000）增殖能力下降（P<0.05）；EdU结果显示高糖组（45.809±7.945）、记忆组（37.740±8.206）均较正糖组（88.858±5.727）增殖能力下降（P＜0.05）；迁移结果显示高糖组（25.111±6.051）、记忆组（25.778±6.037）均较正糖组（64.889±10.729）迁移能力下降（P＜0.05）；成管结果显示高糖组（12.690±3.616）、记忆组（14.198±4.073）均较正糖组（64.407±6.358）成管能力下降（P＜0.05）；记忆组与高糖组相比，粘附、增殖、迁移、成管功能均未能改善（P ＞0.05）。结论：晚期EPCs存在高糖代谢记忆。

摘要:目的：分析2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）机制研究的发展历程，探测T2DM研究热点及前沿。方法：以Web of Science数据库中2008至2015年发表的5 144篇T2DM发病机制研究论文为研究对象，借助图谱可视化软件CiteSpace Ⅲ，获得研究国家合作图谱、主流学术群体图谱、文献被引图谱、高频关键词的共现及词频变动趋势图谱。结果：近年来T2DM发病机制研究呈现明显的发展趋势；研究力量主要集中在美国、中国、日本、英国、德国等患病率较高的国家；研究内容主要围绕胰岛素抵抗和胰岛细胞功能失调展开，并涉及遗传易感性、肥胖、炎症、肠道菌群紊乱以及糖尿病并发症等其他高危因素。结论：在患病率较高的国家，T2DM发病机制研究得到高度重视，不同途径引起的胰岛素抵抗引发疾病的机制是目前相关领域研究的核心内容。

摘要:目的：探讨原发性醛固酮增多症（简称原醛症）伴横纹肌溶解的临床特点以指导对该病的诊治。方法：对我院诊断的2例原醛症伴横纹肌溶解及文献中检索到的19例该病患者进行分析。结果：所有患者均有高血压病史，主要表现为乏力、肌痛、低钾血症及高肌酶谱，少部分患者有肌红蛋白尿、肾损伤及转氨酶异常。经大量补液、碱化尿液等对症治疗，横纹肌溶解得以纠正，而经过手术或药物治疗后血钾、血压恢复正常。结论：对于原醛症的高危人群应尽早进行筛查，可避免病情进展而导致横纹肌溶解等严重并发症的发生，而对于确诊为原醛症的患者，血钾低于2.0 mmol/L的醛固酮腺瘤应警惕横纹肌溶解的发生。已出现横纹肌溶解的原醛症患者，应在积极对症治疗的基础上根治原发病。

摘要:目的：探讨老年男性慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并骨质疏松症患者血清睾酮水平的变化情况及其与病情严重程度的相关性。方法：选取2015年1至12月入院的117例稳定期COPD老年男性患者，并选择同期入院的非COPD患者40例为对照组。根据骨密度病情严重程度进行分组，比较不同组别间血清睾酮水平，并分析其与患者病情严重程度相关指标的相关性。结果：COPD组患者的血清睾酮水平明显低于对照组；骨质疏松组患者的睾酮水平明显低于骨量正常组和骨量减少组，骨量减少组的睾酮水平明显低于骨量正常组（P＜0.05）；随着COPD病情的加重，血清睾酮水平下降越明显（P＜0.05）；血清睾酮水平与患者的FEV1/FVC和FEV1%Pre呈正相关（r=0.267，r=0.291；P=0.011，P=0.009），与吸烟指数（r=-0.405，P=0.005）、体质指数（body mass index，BMI）（r=-0.304，P=0.006）、CAT评分（r=-0.583，P=0.000）、骨密度（bone mineral density，BMD）腰椎（r=-0.611，P=0.000）、BMD股骨颈（r=-0.382，P=0.002）呈负相关关系。结论：COPD合并骨质疏松症患者血清睾酮水平下降显著，且随病情严重程度呈递减状态。检测睾酮水平在一定程度上有助于COPD合并骨质疏松症患者病情严重程度的判断。

摘要:目的：本研究拟通过结合目前指导个体化治疗的5个分子生物学指标对接受过新辅助化疗的ⅢA-N2期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者进行回顾性研究，评估目前NSCLC个体化治疗靶标的价值及临床意义。方法：用分支DNA-液相芯片法（bDNA-LCT）检测30例ⅢA-N2期NSCLC新辅助化疗后手术切除的肿瘤组织标本中ERCC1、BRCA1、TYMS、RRM1、TUBB3基因的mRNA表达情况，对各基因表达情况与患者新辅助化疗疗效间进行分析，探讨多基因表达对新辅助化疗的指导意义。结果：30例肿瘤组织标本中ERCC1、BRCA1、TYMS、RRM1、TUBB3基因mRNA低表达率分别为10.0%、33.3%、46.7%、46.7%、36.7%；中偏低表达率分别为16.7%、20.0%、23.3%、13.3%、16.7%；中表达率分别为40.0%、13.3%、23.3%、30.0%、26.7%；中偏高表达率分别为6.7%、16.7%、0.0%、6.7%、3.3%；高表达率分别为26.7%、16.7%、6.7%、3.3%、16.7%。统计分析显示各基因mRNA表达间存在明显的相关性（P<0.05）。ERCC1及TUBB3的mRNA表达与化疗疗效间有明显的关系（P=0.019，P=0.001）；在24例行抗微管类/铂类新辅助化疗的患者中，RRM1及TUBB3的mRNA表达与化疗疗效间有明显的关系（P=0.039，P=0.000）。结论：NSCLC中多基因mRNA表达间存在明显的相关性；对IIIA-N2期NSCLC患者行新辅助化疗前所获取的肿瘤组织标本进行个体化基因mRNA表达检测，筛选出合理指标所指导的化疗方案，可以提高新辅助化疗疗效。

摘要:目的：探讨多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者中betatrophin水平与胰岛素抵抗的相关性。方法：在横断面研究中，纳入了44名PCOS患者和35名健康妇女。计算稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment insulin resistance，HOMA-IR）及稳态模型胰岛β细胞功能指数（homeostatic model assessment β cell function，HOMA-β），并采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定血清betatrophin水平，分析betatrophin与胰岛素抵抗（insulin resis－tance，IR）的关系。同时观察37名PCOS患者经二甲双胍及罗格列酮钠治疗3个月后上述指标的变化情况。结果：PCOS患者血清betatrophin水平明显低于正常对照组[（0.43±0.15） ng/mL和（1.17±0.57） ng/mL，P=0.000]。相关性分析表明，在PCOS患者中，血清betatrophin水平与空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2h血糖（2h postprandial plasma glucose，2hPG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、HOMA-IR、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平呈负相关（r=-0.331，r=-0.372，r=-0.311，r=-0.337，r=-0.338，均P＜0.05）。多元逐步回归分析显示，在PCOS患者中，HOMA-IR是betatrophin的独立影响因素（P＜0.05）。罗格列酮+二甲双胍治疗3个月后，PCOS患者betatrophin浓度较其基线值升高[（0.87±0.51） ng/mL和（0.42±0.17） ng/mL，P=0.000]。结论：PCOS患者存在betatrophin水平明显降低，且与IR负相关。

摘要:目的：探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血清锌α2糖蛋白（Zinc-α2-glycoproteins，ZAG）与血脂的相关性。方法：选取新诊断T2DM患者90例与正常健康者87例，记录一般临床指标；收集所有受试者的空腹血清标本，酶法测定血脂水平，ELISA法检测血清ZAG水平，Pearson相关和多元逐步回归分析ZAG与血脂的相关性。结果：与对照组相比，T2DM组血清ZAG水平降低[（59.69±12.97） vs. （36.07±12.15） mg/L，P=0.000]，非超重T2DM组和超重T2DM组血清ZAG水平均降低[（60.95±13.05） vs. （38.93±10.59） mg/L，P=0.000；（56.36±12.42） vs. （33.78±12.92） mg/L，P=0.000]。相关性分析和多元逐步回归分析显示T2DM组空腹血清ZAG与HDL-C（r=0.345，P=0.001）、BMI（r=-0.330，P=0.002）、HOMA-IR（r=-0.290，P=0.006）相关。以HDL-C=1.04 mmol/L分层分析显示T2DM患者HDL-C≥1.04组较HDL-C＜1.04组的血清ZAG水平升高[（38.01±12.62） vs. （30.75±9.00） mg/L，P=0.011]；对照组空腹血清ZAG水平与TC呈正相关（r=0.292，P=0.006），以TC=5.18 mmol/L为切点进行分层分析发现对照组中TC≥5.18组较TC＜5.18组的血清ZAG水平升高[（63.36±12.03） vs. （56.97±13.09） mg/L，P=0.022]。结论：脂肪细胞因子ZAG可能与T2DM脂代谢紊乱过程有关，并且ZAG对促进脂代谢稳态可能具有有利作用。

摘要:目的：预测miR-130b-3p靶基因，并对靶基因的分子功能、生物学进程和信号通路进行富集分析，为深入研究糖尿病肾病相关miR-130b-3p的靶基因功能提供理论基础。方法：通过NCBI和miRbase数据库检索基因。应用Vector NTI软件进行miR-130b-3p序列分析，应用TargetScan，picTar，RNA22，PITA和miRanda软件预测靶基因，通过DAVID 和KEGG 数据库进行靶基因功能与信号通路富集分析。结果：已知成熟的不同物种miR-130b-3p核酸序列高度保守。靶基因主要富集在核质和细胞溶质，分子功能主要富集在蛋白绑定和转录因子激活。经典的miR-130b-3p靶基因集合明显富集于KEGG数据库中的TGF-β、AMPK和内吞作用等7个信号转导通路。疾病富集分析与糖尿病高度相关。结论：成功预测miR-130b-3p靶基因，部分靶基因参与的功能及信号通路与糖尿病肾病发生发展过程密切相关。

摘要:目的：在结核性脑膜炎（tuberculous meningitis，TBM）患者中，探讨低钠血症的患病情况及临床特征。方法：纳入2014年1月至2016年10月于重庆医科大学附属第一医院诊断的TBM患者115名，收集受试者病史、一般情况以及实验室检查结果，计算TBM中低钠血症发生率，比较伴有低钠血症和不伴低钠血症2组患者的临床特点。结果：TBM患者伴低钠血症的比例为70.4%。与不伴低钠血症的TBM患者相比，伴低钠血症TBM患者除血钠和血浆渗透压较低以外，血肌酐水平[54.5（45.2，68.0） μmmol/L vs. 64.0（54.5，75.7） μmmol/L，P=0.004]、血尿酸水平[164.0（123.5，218.2） μmmol/L vs. 229.5（178.5，327.0） μmmol/L，P<0.001]，以及脑脊液含糖量[2.0（1.7，3.0） mmol/L vs. 3.0（2.0，4.0） mmol/L，P=0.002]、脑脊液含氯量[112.0（104.0，116.0） mmol/L vs. 120.0（116.2，125.7） mmol/L，P<0.001]亦较低；而入院体温[（37.4±1.0） ℃ vs. （36.7±0.7） ℃，P=0.002]、脑脊液蛋白量[2.0（1.2，3.0） g/L vs. 1.0（0.8，2.1） g/L，P=0.003] 较高；2组年龄、性别等无明显差别。进一步分析TBM伴低钠血症的原因后发现，该类患者有65.4%为抗利尿激素分泌失调综合征（syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion，SIADH）。与非SIADH引起的低钠血症相比，SIADH型低钠血症患者的血浆渗透压、血钠、血尿酸、脑脊液含氯量更低，脑脊液压力更高。TBM患者中SIADH漏诊率高达90.6%。结论：TBM患者低钠血症发生率高，SIADH是TBM伴发低钠血症的重要原因。

摘要:目的：探讨二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase 4，DPP4）抑制剂沙格列汀对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）小鼠合并动脉粥样硬化和脂肪性肝病的影响及其机制。方法：ApoE-/-小鼠高脂喂养、高脂喂养+小剂量链脲佐菌素分别构建非糖尿病、T2DM合并动脉粥样硬化和脂肪性肝病小鼠模型，分为非糖尿病治疗组（HS，n=8）、对照组（HF，n=8），糖尿病治疗组（DS，n=8）、对照组（DM，n=8）。HS、DS组予以沙格列汀15 mg/（kg·d）灌胃治疗，对照组等量生理盐水灌胃，12周后观察主动脉斑块、肝脏脂肪沉积、炎症浸润、纤维化程度以及炎症小体NLRP3活化和炎症介质IL-1β表达变化。结果：DS组较DM组血浆血糖、游离脂肪酸、甘油三酯和ALT、AST水平明显降低（P＜0.01），肝重比明显减小（P＜0.01），肝脏脂肪沉积、巨噬细胞浸润及纤维化程度显著减轻（P＜0.01），肝组织内NLRP3炎症小体及IL-1β表达明显减少（P＜0.01），HS组较HF组上述部分指标也出现明显降低，但HS、DS组较对照组动脉粥样硬化斑块均无明显变化。结论：沙格列汀通过降低血浆血糖和FFA水平，抑制肝脏巨噬细胞聚集、减少NLRP3炎症小体活化等作用抑制糖尿病性脂肪肝的发生和发展，但对动脉粥样硬化没有治疗作用。

摘要:目的：探讨分析动态血糖监测系统监测糖尿病患者血糖变化的精确性以及给予心理护理干预的作用。方法：选取我院从2014年2月至2016年4月收治的190例糖尿病患者选取为此次研究对象，应用数字随机法将其分为对照组（n=95）与研究组（n=95），对照组患者应用血糖监测仪监测血糖变化并给予患者常规护理，研究组患者采用动态血糖监测系统（continuous glucose monitoring system，CGMS），在此基础上加以心理护理干预，对比2组患者血糖变化监测的准确性，分析不同护理干预模式对患者的影响作用。结果：研究组患者监测准确率高于对照组患者，即Clarke EGA指标分析结果显示A/B点位占比95.8%，高于对照组83.2%（?字2=8.047，P=0.005）；研究组患者血糖水平控制效果优于对照组且SAS评分[（20.4±5.8）分]、SDS评分[（19.3±1.5）分]均明显低于对照组患者SAS评分[（51.2±10.4）分]、SDS评分[（55.7±3.6）分]（t=25.210，P=0.000；t=90.970，P=0.000），组间数据比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：CGMS对于糖尿病患者的血糖变化检测准确性更高，心理护理干预能够消除患者负性情绪，对于血糖控制有一定的积极作用。

摘要:维生素D作为人体必需的营养物质之一，近年来关于其调节钙磷代谢以外作用的研究不断涌现，并发现其与糖尿病这一病因复杂的慢性病之间有着千丝万缕的关系。本文通过描述近百年来人们的探索过程，从最初发现纬度差异与糖尿病发病率之间的关系入手，对维生素D与1型、2型、妊娠期糖尿病以及糖尿病并发症之间的关系进行阐述，并讨论了氧化应激、内质网应激等内源性信号通路在其对疾病的影响中可能的分子机制，以期为临床上更好地应用维生素D改善糖尿病患者病情提供思路。

摘要:目的：研究弥漫性甲状腺肿伴甲亢（Graves disease，GD）、甲亢性眼病（Graves’ ophthalmopathy，GO）、甲亢性心脏病（hyperthyroid heart disease，HHD）患者血清25-（OH）D3水平与甲状腺功能、病程、甲状腺大小等的相关性。方法：选取符合试验标准的对象150例，分为：GD组（n=50），GO组（n=50），HHD组（n=50），同期与实验组匹配的50例体检正常者为正常对照组（n=50），检测所有对象的free triiodothyronine（FT3）、free thyroxine（FT4 ）、thyroid stimulating hormone（TSH）、thyroid peroxidase antibody（TPOAb）、thyrotrophin receptor antibody（TRAb）及25-（OH）D3水平。血清25-（OH）D3水平参照国际标准：＜20 ng/mL视为缺乏，20～30 ng/mL视为不足，≥30 ng/mL视为充足。结果使用SPSS 17.0统计软件进行分析。结果：①与正常组相比，GD组、GO组和HHD组血清 FT3、FT4、TPOAb、TRAb均明显升高（P=0.000），TSH、25-（OH）D3均明显降低（P=0.000）；GD组、GO组和HHD组血清 FT3、FT4、TPOAb、TRAb和TSH差异均无统计学意义（P＞0.05）；血清25-（OH）D3水平GO组和HHD组均明显低于GD组（P=0.000），而GO组和HHD组间差异（P=0.320）无统计学意义。②GO组25-（OH）D3水平与FT4（r=0.40，P=0.004）、FT3（r=0.39，P=0.006）呈显著正相关，与TSH未见统计学相关性（P＞0.05）；其余组未见统计学相关性（P＞0.05）。结论：低25-（OH）D3血症可能与GD及相关并发症的出现密切相关，25-（OH）D3水平缺乏还可能参与了GO和HHD的发生和进展。

摘要:目的：综合评价新生儿出生时维生素A（vitamin A, VA）水平，探讨其与母亲孕晚期VA水平的相关性。方法：收集2016年10至12月在重庆医科大学附属第二医院出生的正常新生儿脐静脉血及其母亲分娩前静脉血，采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法检测血清视黄醇、视黄酯（视黄醇棕榈酰酯和视黄醇乙酸酯）及β-胡萝卜素水平，通过单因素方差分析和多元回归模型分析新生儿与孕母VA水平的相关性。结果：共收集新生儿及孕母82对，新生儿血清视黄醇、视黄醇棕榈酰酯及β-胡萝卜素浓度分别是（0.490±0.129）、（0.016±0.016）、（0.038±0.030） μmol/L，明显低于孕母（0.988±0.268）、（0.319±0.314）、（2.196±2.005） μmol/L（均P=0.000）；不同VA营养状况的孕母组间（充足组、不足组及缺乏组），新生儿脐血视黄醇、视黄醇棕榈酰酯及β-胡萝卜素水平有统计学差异（P=0.017、0.044、0.030），孕母VA充足组脐血视黄醇、视黄醇棕榈酰酯、β-胡萝卜素水平均高于VA缺乏组（均P<0.05）。其余各组间比较无统计学意义（P>0.05）。孕母血视黄醇水平为脐血视黄醇、β-胡萝卜素水平的独立影响因素（回归系数b=0.149、0. 035；95%CI=0.048~0.251、0.011~0.059）。结论：新生儿VA营养水平总体低于孕母，其视黄醇、β-胡萝卜素水平与孕母视黄醇水平具相关性。

摘要:目的：探讨白介素-27（interleukin-27，IL-27）对人成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocyte，FLS）的体外活化效应及细胞内信号传导机制。方法：IL-27处理FLS后，酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测细胞培养上清液中白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平的变化；信号通路抑制剂处理FLS后1 h，用IL-27刺激FLS 48 h，ELISA检测细胞上清液中IL-6的水平变化；Western blot检测IL-27刺激FLS不同时间细胞内信号通路蛋白的磷酸化水平。结果：IL-27能刺激正常关节来源的FLS（N-FLS）和RA患者关节来源的FLS(RA-FLS)产生IL-6，IL-27（50 ng/mL）刺激N-FLS产生的IL-6水平[（1329.10±113.15） pg/mL]和刺激RA-FLS产生的IL-6水平[（1 583.70±129.54） pg/mL]较其阴性对照明显升高（P=0.001，P=0.001）。用不同浓度（0、10、20、50、100 ng/mL）IL-27分别处理2种细胞不同时间（0、12、24、48 h），产生IL-6的水平随浓度和时间增加而升高，具有时间和剂量依赖性。JAK抑制剂AG490和JNK抑制剂SP600125可显著抑制IL-27诱导N-FLS和RA-FLS产生IL-6。IL-27刺激N-FLS和RA-FLS后，细胞内信号通路蛋白JAK2和JNK的磷酸化水平明显升高（JAK2：F=303.000，P=0.000；F=640.400，P=0.000；JNK：F=98.840，P=0.000；F=54.820，P=0.001）。结论：IL-27可通过激活FLS细胞内JAK2和JNK信号通路上调FLS产生IL-6水平，从而增强关节滑膜的炎症反应。

摘要:目的：检测分化抑制因子３（inhibitors of differentiation 3，Id3）基因在小鼠早期妊娠模型和人工诱导蜕膜化模型中子宫内膜中的表达规律；探究Id3基因在小鼠子宫内膜基质细胞蜕膜化过程的作用。方法：应用Western blot及qRT-PCR检测Id3在早期妊娠和人工诱导蜕膜化模型小鼠子宫中的表达；利用分离的原代小鼠子宫内膜基质细胞体外诱导蜕膜化、过表达Id3基因，分析Id3对基质细胞蜕膜化的影响。结果：Id3在小鼠早期妊娠模型中高表达于子宫内膜容受期形成阶段（孕第4天）（P蛋白质=0.001，PmRNA=0.001），胚胎着床后基质细胞发生分化的蜕膜化子宫中表达较低（PD5蛋白质=0.026，PD5mRNA=0.038）；体内人工诱导蜕膜化小鼠子宫内膜Id3的表达明显低于未发生蜕膜化的对照子宫（P蛋白质=0.005，PmRNA=0.000）；体外人工诱导蜕膜化可抑制Id3基因的表达（P蛋白质=0.000，PmRNA=0.001）；过表达Id3可以明显降低体外子宫内膜基质细胞蜕膜化过程；Stat3信号参与调控Id3的表达调控子宫内膜基质细胞蜕膜化过程。结论：Id3参与小鼠胚胎植入并调控子宫内膜基质细胞蜕膜化过程。

摘要:目的：探讨慢性睡眠不足对小鼠肝脑功能的影响及作用机制。方法：20只4 周龄野生雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组（n=10）和睡眠剥夺组（n=10），睡眠剥夺组小鼠睡眠剥夺45 d后，观察2组小鼠体质量变化；Morris水迷宫实验分析2组小鼠空间学习记忆能力的变化；测量各组小鼠肝重指数、脾重指数和肾重指数；ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的含量；酶标比色法检测海马和肝脏超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力和还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）含量；Western blot检测海马和肝脏TNF-α、P53、BCL-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，BAX）、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白相对表达水平；免疫组化SP法检测海马Ki-67的表达水平。结果：睡眠剥夺组小鼠体质量较正常对照组增加缓慢，空间学习记忆能力减退，肝重指数和肾重指数均增高（t=4.274，P=0.000；t=3.629，P=0.002），脾重指数明显降低（t=2.380，P=0.029）。与正常对照组相比，睡眠剥夺组小鼠血清TNF-α[（24.440±4.468） vs. （53.719±4.128）]、IL-6[（14.265±3.718） vs. （31.766±4.535）]和IL-1β[（20.383±3.230） vs. （41.916±4.819）]明显增高（t=10.762，P=0.000；t=6.673，P=0.000；t=8.229，P=0.000），睡眠剥夺组海马和肝脏SOD活力和GSH含量明显降低（t=4.171，P=0.003；t=8.851，P=0.000；t=7.138，P=0.000；t=5.390，P=0.000）。Western blot结果显示，睡眠剥夺组海马和肝脏TNF-α[（0.702±0.088），（0.818±0.074）]、P53[（0.626±0.103），（1.225±0.116）]和BAX[（0.978±0.078），（1.120±0.135）]蛋白相对表达量明显上调（t=13.688，P=0.000；t=11.682，P=0.000；t=6.991，P=0.000；t=10.023，P=0.000；t=13.721，P=0.000；t=10.422，P=0.000），BCL-2蛋白相对表达量[（0.365±0.059），（0.380±0.040）]明显下降（t=15.165，P=0.000；t=12.143，P=0.000），海马齿状回和门区Ki-67蛋白的表达水平明显下降（t=4.171，P=0.003）。结论：慢性睡眠不足可诱导大脑和肝脏的氧化应激，增加血清中炎症因子的浓度，并通过细胞凋亡调节DNA损伤。

摘要:目的：A?茁的沉积是形成老年斑的主要原因，同时是阿尔茨海默病的主要病理标志物。A?茁形成来源于该病的主要致病基因淀粉样前体蛋白APP（Amyloid beta precursor protein；XB-GENE-479158；NCBI：Xl.8671），APP在非洲爪蛙早期胚胎时空表达图式目前还不清楚，之前的报道只在某些手术分离的组织中用RT-PCR的方法进行了研究，为进一步在爪蛙中研究这类基因在发育过程中的时空表达及可能的功能，展开了本研究。方法：本研究收集了第2期到第4期非洲爪蛙胚胎包括（卵裂期、囊胚期、原肠胚期、神经轴胚、尾牙期和蝌蚪期），通过整体胚胎原位杂交和半定量RT-PCR检测基因APP在胚胎发育不同时期的时空表达，用双荧光素酶报告基因系统检测APP启动子活性。结果：APP有2种主要的转录产物，短的693~694个氨基酸，长的有750~751个氨基酸，主要差别来自外显子7的可变剪切。其中短的剪切体是主要转录的产物，而长的一个剪切体则表现为持续的低表达。整胚的原位表达结果显示：在神经板阶段，APP主表达在孵化和黏液腺中。神经管闭合后，APP转录水平升高，在体细胞中胚层，前肾和背侧神经管中呈现高表达。在尾芽末期，APP在晶状体、端脑、松果体、间脑和背侧耳泡中表达。在蝌蚪期，APP主要在包括胰腺、胃和十二指肠在内的消化系统中高表达。结论：APP是一个母源性表达的基因，其时空表达分布的特异性预示其在相关部位发育过程中可能发挥重要作用，从而为研究阿尔茨海默病的关键致病基因在胚胎早期的所发挥的作用提供了新的路径。

摘要:目的：检测过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）患者外周血嗜酸性粒细胞FcεRI和CD63的表达。方法：收集AR患者和健康人（healthy controls，HCs）的外周血，用蒿草花粉和尘螨过敏原粗提液刺激，流式细胞仪检测嗜酸性粒细胞富集群中FcεRI和CD63的表达情况。结果：静息状态下，AR患者[0.92%（0.70%~1.64%）]相比于HCs[0.71%（0.43%~0.97%）]嗜酸性粒细胞比例上调（Z=-2.050，P=0.041）；AR患者[6.19%（3.05%，8.19%）；1 462（1 164，1 720）]FcεRI+嗜酸性粒细胞的比例和平均荧光强度（mean fluorescence intensity，MFI）比HCs[3.16%（1.55%，4.53%）；808（524，1308）]增加（Z=-2.102，P=0.036）；AR患者[2 031 （1 725，3 338）]CD63+嗜酸性粒细胞的MFI比HCs[1 491（1 297，1 613）]升高36%（Z=-3.192，P=0.002）。0.1 μg/mL蒿草过敏原粗提液[2 618（2 131，3 315）]和1.0 μg/mL蒿草过敏原粗提液[3 108（2 317，3 792）]能诱导AR患者CD63+嗜酸性粒细胞的MFI上调（Z=-2.667，P=0.008；Z=-2.845，P=0.004）。结论：嗜酸性粒细胞表达的FcεRI和CD63参与AR发病。过敏原特异性嗜酸性粒细胞激发试验检测CD63的表达，可能成为AR诊断的补充实验。

摘要:目的：探讨在慢性不可预知性应激（chronic unpredictable stress，CUS）模型中压力耐受大鼠海马结构CA3及海马齿状回（dentate gyrus，DG）内树突棘数量的改变情况，以期深入了解抑郁症发病的结构基础。方法：选用4~5周龄雄性sprague-dawley（SD）大鼠，将糖水偏好稳定的大鼠随机分为空白对照组和CUS造模组，造模组采取孤养并给予4周的CUS干预。根据糖水偏好结果筛选出CUS敏感组和CUS耐受组。利用免疫组织化学结合体视学方法对每组抽选出的5只大鼠海马结构CA3和DG内的树突棘数量进行精确的三维定量研究。结果：与空白对照组、CUS耐受组相比，CUS敏感组的糖水偏好百分比均明显下降（P=0.000，P=0.000），而空白对照组与CUS耐受组的糖水偏好百分比无明显差异（P=0.262）；与空白对照组和CUS耐受组相比较，CUS敏感组大鼠海马结构CA3区内的树突棘数量明显下降（P=0.008，P=0.004），CUS敏感组大鼠海马结构DG区内的树突棘数量也明显下降（P=0.001，P=0.001）；而在大鼠海马结构CA3及DG内，CUS耐受组与空白对照组的树突棘总数目无明显差异（P=0.656，P=0.950）。结论：CUS耐受组大鼠海马结构CA3及DG内树突棘的数量不受CUS干预的影响，提示海马结构内树突棘数量可能是抑郁症易感性差异的关键因素之一，为抑郁症的治疗提供了新的方向。

摘要:目的：探讨在激光诱导的小鼠脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）模型中几丁质酶-3样蛋白-1（chiti－nase-3-like-1，YKL-40）的表达及意义。方法：将40只成年雄性C57BL/6J小鼠以随机数字表法按照造模后取材时间的不同随机分为光凝后7 d组和14 d组，各20只。设定每组小鼠左眼为正常对照眼，右眼通过532 nm激光光凝视网膜诱导小鼠脉络膜新生血管模型，分别于光凝后7 d和14 d心脏灌注2×106 F1TC-dextran荧光素，行视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）/脉络膜复合体铺片以及苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）鉴定CNV模型。采用实时荧光定量PCR法检测各组小鼠视网膜神经层（简称神经视网膜）和RPE/脉络膜复合体中YKL-40与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的mRNA水平变化。免疫荧光染色法观察YKL-40在各组小鼠眼组织中的表达及定位。结果：脉络膜铺片及HE染色均证实激光造模成功，光凝后7 d和14 d均有CNV形成。在光凝后7 d组中，神经视网膜中YKL-40和VEGF的mRNA相对表达量明显升高[（1.939±0.209），（4.017±1.312）]，与正常组[（1.002±0.076），（1.017±0.219）]相比差异均有统计学意义（t=13.320，P=0.006；t=5.457，P=0.012），而RPE/脉络膜复合体中YKL-40和VEGF表达[（0.968±0.381），（1.192±0.354）]较正常组[（1.004±0.101），（1.021±0.240）]无明显改变（t=-4.519，P=0.053；t=2.450，P=0.134）；在光凝后14d组，神经视网膜和RPE/脉络膜复合体中YKL-40和VEGF的mRNA表达水平[（3.174±1.583），（3.045±1.430），（12.669±4.512），（8.254±2.968）]与正常组[（1.013±0.173），（1.043±0.371），（1.037±0.347），（1.078±0.462）]相比均明显升高，且差异具有统计学意义（t=4.777，P=0.041；t=3.508，P=0.039；t=4.827，P=0.040；t=12.800，P=0.006）。Pearson相关性分析提示在激光造模后YKL-40的表达与VEGF具有正相关性。免疫荧光发现YKL-40主要表达于光凝后小鼠视神经节细胞层、内丛状层和内核层，且光凝后7 d和14 d YKL-40表达[（0.141±0.004），（0.105±0.018）]与正常组（0.008±0.001）相比明显升高（F=106.388，P=0.000）。 结论：YKL-40在CNV形成过程中表达上调，且与VEGF的表达具有正相关性，因此我们推断YKL-40可能在CNV形成这一病理过程中起着重要作用。

摘要:目的：通过回顾性研究，探讨原发性小肠疾病的临床特征及诊断方法。方法：收集2011年1月至2015年12月于重庆医科大学附属第一医院诊治并经病理证实的原发性小肠疾病155例患者的临床资料，对病因、病理诊断、好发部位、临床表现及诊断方法分别探讨。结果：原发性小肠疾病病因以肿瘤为主，占68.39%，又以恶性肿瘤居多。憩室、克罗恩病、肠结核分别占18.29%、5.14%、3.87%。少见病因有急性出血坏死性小肠炎、炎性息肉、糜烂性肠炎。男、女原发性小肠疾病所占比例分别为52.90%、47.02%，平均年龄（56.94±16.48）岁。性别及年龄与病因比较差异无统计学意义，P＜0.05， ?字2值分别为0.027、4.230。原发性小肠疾病主要表现为腹痛伴消化道出血，分别占61.94%、38.06%，也可表现为体质量减轻（26.45%）、恶心呕吐（21.94%）、腹部肿块（17.42%）、发热（12.90%）。临床表现与年龄比较差异无统计学意义（P＜0.05， ?字2=8.020）。胶囊内镜、腹部电子计算机断层成像（CT）、小肠镜检查阳性率分别为72.73%、66.91%、62.50%，腹部CT联合胶囊内镜或小肠镜检查时阳性率分别为90%、83.33%。结论：原发性小肠疾病临床表现不典型，病因以肿瘤多见，对反复腹痛伴消化道出血者应考虑小肠疾病可能，联合使用腹部CT及内镜检查可能会提高原发性小肠疾病的诊断率。

摘要:目的：探讨肺奴卡菌病的临床特征。方法：对2例确诊并有完整临床资料的肺奴卡菌病从临床特点及诊治过程进行分析，对临床早期诊断提供线索。结果：1例患者有慢性肺病，1例患者皮肌炎长期接受激素及免疫抑制剂治疗，均有奴卡氏菌感染的危险因素；发热、咳嗽为其早期症状，体液培养5 d以上阳性。治疗结果1例死亡，1例曾一度吸收好转，后期合并结核及颅内感染死亡。结论：肺奴卡菌病临床特点及影像学表现均缺乏特异性，延长体液培养时间5 d以上可能获得阳性结果。早期联合治疗可能降低病死率，但警惕没有症状的颅内感染。