摘要:目的：探讨抗抑郁药物氟西汀对抑郁症慢性不可预知性应激（chronic unpredictable stress，CUS）模型大鼠海马CA1区内CNPase+少突胶质细胞的作用。方法：选用青年雄性Sprague Dawley（SD）大鼠（4~6周龄），随机分为对照组（12只）和模型组（38只），给予模型组大鼠连续4周的CUS干预。随后依据大鼠的糖水偏好百分比筛选出模大鼠，随机分为CUS组（12只）和CUS+fluoxetine组（FLX组）（12只），第5~7周CUS组和FLX组继续给予慢性应激，同时FLX组大鼠给予5 mg/（kg·d）氟西汀腹腔注射，对照组和CUS组给予等量生理盐水腹腔注射。干预结束后利用免疫组织化学方法结合现代体视学对大鼠海马CA1区CNPase+少突胶质细胞的数量进行精确的三维定量研究。结果：实验发现，CUS模型组大鼠的体质量（251.4±15.9） g较对照组（323.3±25.9） g明显下降（P=0.00），但与FLX组大鼠的体质量（257.9±22.7） g相比无差异（P=0.473）。CUS组大鼠的糖水偏好百分比（62.0±14.2）%明显低于对照组（89.2±4.8）%（P=0.000）及FLX组（78.2±12.8）%（P=0.020）。CUS组大鼠海马CA1区CNPase+细胞数量（18 650.7±1 812.0）明显低于对照组（33 606.9±4 471.4）（P=0.007）及FLX组（29 080.7±2 877.5）（P=0.042）。结论：大鼠海马CA1区内少突胶质细胞在抑郁症发病过程中可能起着重要作用，氟西汀治疗可防止抑郁症模型大鼠海马CA1区的CNPase+少突胶质细胞的丢失。本研究结果为探索新的抗抑郁策略提供了形态学基础。

摘要:目的：构建并比较丙戊酸钠（valproic acid，VPA）或脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的孤独症大鼠模型，为孤独症研究中动物模型的选择提供科学依据。方法：采用孕中期腹腔注射VPA（G12.5）及LPS（G9.5）的方法分别构建VPA或LPS诱导的子代孤独症大鼠模型（n=28）；监测子代生长发育情况；行为学检测子代大鼠孤独症样行为；ELISA检测LPS模型组子代大鼠血浆炎性细胞因子的表达；Western blot检测VPA模型组子代大鼠前额叶皮质PTEN、p-AKT及p-mTOR蛋白表达水平；高效液相色谱法检测VPA模型组子代大鼠前额叶皮质中5-HT的浓度。结果：2种动物模型均表现出一定程度的发育迟缓，并出现孤独症相关的行为改变。其中，VPA模型组孕鼠生育率有所降低，但无统计学差异（ χ2=3.352，P=0.067），仔鼠死亡率明显升高（χ2=5.561，P=0.018），仔鼠尾部畸形率高达87.8%，明显高于对照组（ χ2=79.109，P=0.000）。LPS处理组子代大鼠血浆白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、干扰素（interferon，IFN）-γ及肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor，TNF）-α浓度均明显升高（t=2.108，P=0.049；t=2.312，P=0.033；t=2.809，P=0.016；t=2.110，P=0.049）。VPA处理组子代大鼠前额叶皮质PTEN蛋白表达水平下调（t=13.320，P=0.006），p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平增加（t=4.633，P=0.044；t=7.984，P=0.015），5-HT浓度较未处理组明显降低（t=2.145，P=0.049）。结论：2种不同处理大鼠模型均可诱导孤独症样行为，但诱导机制可能存在差异，在科学研究中需要根据研究目的作出适当选择。

摘要:目的：研究APP/PS1/LC3三转基因小鼠的构建及自噬流情况。方法：将CAG-mRFP-eGFP-LC3转基因自噬流模型小鼠与APP/PS1双转基因阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）模型小鼠交配繁殖，对产下的子代进行基因分型鉴定，选出同时含有 CAG-mRFP-eGFP-LC3基因和APP/PS1的小鼠为APP/PS1/LC3三转基因小鼠，Morris水迷宫实验检测小鼠行为学变化。取6月龄APP/PS1/LC3三转基因小鼠和同窝CAG-mRFP-eGFP-LC3 单转基因小鼠各6只，断头取脑后在透射电镜及荧光显微镜下观察自噬流的变化，采用免疫组织化学法检测老年斑的形成，用Western blot检测自噬标志物。结果：基因分型证实APP/PS1/LC3三转基因小鼠构建成功。Morris水迷宫显示，6月龄APP/PS1/LC3三转基因小鼠找到平台的平均潜伏期和路程均明显增加（F=87.096，P=0.000；F=41.583，P=0.000），穿越平台的次数明显减少（2.000±0.707 vs. 4.800±0.800，t=2.622，P=0.031）。透射电镜下观察，6月龄APP/PS1/LC3三转基因小鼠脑神经元内出现更多的自噬小泡。荧光显微镜下观察，与同窝CAG-mRFP-eGFP-LC3单转基因小鼠比较，6月龄APP/PS1/LC3三转基因小鼠海马区自噬体及自噬溶酶体数量均明显增高（5.894±0.742 vs. 14.820±3.350，t=0.017，P=0.000；1.204±0.420 vs. 1.840±0.559，t=3.156，P=0.005），大脑皮质内自噬体数量亦明显升高（1.943±0.415 vs. 10.030±4.382，t=6.364，P=0.000），但自噬溶酶体数量比较，差异未见统计学意义（0.562±0.207 vs. 0.686±0.195，t=0.156，P=0.878）。免疫组化染色结果显6月龄APP/PS1/LC3三转基因大脑皮质及海马区域出现明显老年斑，而同窝CAG-mRFP-eGFP-LC3单转基因小鼠脑内未见老年斑。Western blot结果显示：与同窝CAG-mRFP-eGFP-LC3单转基因小鼠比较，APP/PS1/LC3三转基因小鼠脑内APP蛋白明显升高（0.294±0.070 vs. 0.690±0.275，t=3.423，P=0.007），自噬相关蛋白LC3、 Beclin1、P62水平均增高（0.241±0.004 vs. 0.534±0.019，t=37.170，P=0.000；0.479±0.020 vs. 1.180±0.255，t=6.820，P=0.000；0.188±0.007 vs. 0.356±0.021，t=18.850，P=0.000），但溶酶体膜蛋白LAMP1表达水平降低（1.450±0.065 vs. 0.773±0.043，t=8.705，P=0.000）。结论：APP/PS1/LC3三转基因小鼠自噬被激活，但自噬溶酶体降解受阻，是研究AD自噬流水平的理想动物模型。

摘要:目的：探究性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的相关性。方法：收集2014年1月至2017年1月本院收治的T2DM组患者238例，分别分为单纯T2DM组（n=96）和DPN组（n=142），DPN组根据多伦多评分系统（Toronto clinical scoring system，TCSS）再分为轻（n=52）、中（n=48）、重（n=42）3个亚组。分析各组患者的一般临床资料、生化指标、神经电生理指标、血清SHBG及性激素水平，然后采用Pearson分析SHBG水平与DPN相关指标的相关性，最后采用logistic回归法分析DPN的影响因素。结果：与T2DM组相比，DPN组患者的年龄明显增高，体质指数（body mass index，BMI）值则明显下降，差异均具有统计学意义（P<0.05）；与T2DM组相比，DPN组患者的生化指标收缩压（systolic blood pressure，SBP）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）和血尿酸（blood uric acid，BUA）明显增加，差异均具有统计学意义（P<0.05），而舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、空腹血糖（fasting blood-glucose，FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、血尿素氮（blood urea ni－trogen，BUN）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和谷氨酰转肽酶（glutamyl transpeptidase，γ-GT）的变化均无统计学差异（P>0.05）。DPN患者的血清SHBG、总睾酮（testosterone，T）和总雌二醇（estradiol，E2）均明显下降，差异亦具有统计学意义（P<0.05）。另外，与T2DM组相比，DPN组患者的MVC和SCV均明显下降，差异均具有统计学意义（P<0.05）。对DPN的轻、中、重度3个亚组各指标进行两两比较，结果显示随着DPN严重程度的增加，其变化趋势进一步增加，差异亦具有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，在DPN患者中SHBG水平与TG、TC、LDL-C和BUA呈现负相关关系（r=-0.562、-0.412、-0.476、-0.854，P<0.05），与MVC和SCV呈现正相关关系（r=0.693、0.782，P<0.05）。logistic回归分析显示，SHBG、SUA、E2和T的水平是影响DPN的危险因素（OR=0.678，95%CI=0.321~1.093；OR=3.237，95%CI=2.671~5.613；OR=1.674，95%CI=1.031~3.012；OR=0.741，95%CI=0.423~0.881，P<0.05）。结论：SHBG水平与DPN相关，SHBG的下降可能是DPN发生发展的危险因素，也可能成为潜在的预测T2DM血管并发症的指标之一。

摘要:目的：探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）中血清前蛋白转化酶枯草溶菌素-9（plasma proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）水平变化及其与体质指数（body mass index，BMI）、腰臀比（waist hip ratio，WHR）、空腹血糖（fast－ing blood glucose，FBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平等的关系。方法：采用酶联免疫法测定了T2DM 54例和正常对照者58例空腹血清PCSK9水平，并分析了血清PCSK9水平与BMI、腰围、臀围、WHR、FBG、HbA1c水平等的关系。结果：①T2DM患者空腹血清PCSK9水平明显高于正常对照组[（260.53±141.70） ng/mL vs.（123.74±73.50） ng/mL，P=0.000]。②相关性研究显示，总人群血清PCSK9水平与BMI、腰围、臀围、WHR、FBG、HbA1c呈正相关（r=0.403，r=0.305，r=0.217，r=0.257，r=0.397，r=0.426，P＜0.05）；女性血清PCSK9水平与BMI、腰围、臀围、WHR、FBG、HbA1c呈正相关（r=0.509，r=0.328，r=0.244，r=0.275，r=0.472，r=0.394，P＜0.05）；男性血清PCSK9水平与腰围、FBG、HbA1c呈正相关（r=0.346，r=0.335，r=0.515，P＜0.05）。③多元逐步回归分析表明总人群中BMI、HbA1c是血清PCSK9水平的独立相关因素；腰围、HbA1c是男性独立相关因素；BMI、FBG是女性独立相关因素。结论：血清PCSK9水平与糖代谢状态有关，可能在T2DM的发生发展中具有一定的作用。

摘要:目的：研究柚皮素（naringenin，NAR）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）小鼠病情影响和肾小球系膜细胞炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）表达的作用。方法：将10只雄性db/db DN小鼠随机分成柚皮素组和DN组，每组各5只；5只雄性db/m正常对照小鼠为正常组进行实验。其中柚皮素组小鼠给予50 mg/（kg×d）柚皮素连续灌胃2周处理，DN组小鼠给予等量生理盐水连续灌胃2周处理，正常组小鼠给予正常饮食。检测体质量、血糖、尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion，UAE）等一般指标；HE染色和电镜检测小鼠肾脏组织肾小球形态学改变。将小鼠肾小球系膜细胞给予不同葡萄糖浓度（5 mmol/L和25 mmol/L）的DMEM培养基培养。其中5 mmol/L葡萄糖浓度培养的细胞为正常组，25 mmol/L葡萄糖浓度培养的细胞为高糖组，25 mmol/L葡萄糖浓度培养基中加入柚皮素400 μmol/L培养的细胞为柚皮素组。ELISA法检测炎症因子TNF-α和IL-6表达；Western blot检测细胞质和细胞核的NF-κB p65蛋白表达情况。结果：DN小鼠给予柚皮素后，UAE[（51.48±8.54） μg/24 h]较DN组[（99.3±5.15） μg/24 h]降低（F=254.302，P=0.000）；肾小球面积[（2 098±571.84） μm2]较DN组[（4 240±536.66） μm2]减少（F=24.468，P=0.000）；电镜下系膜增生抑制。同时，给予柚皮素的肾小球系膜细胞炎症因子TNF-α和IL-6表达水平（1.99±0.29，1.76±0.15）较高糖组（2.82±0.14，2.53±0.32）下降（F=111.303，P=0.000；F=65.127，P=0.000）；细胞核NF-κB p65（0.29±0.01）较高糖组（0.81±0.02）降低（F=1579.764，P=0.000）。结论：柚皮素可缓解DN小鼠尿白蛋白和减少系膜增生，其机制可能是在系膜细胞中通过抑制NF-κB介导的炎症因子表达。

摘要:目的：DEPDC1（DEP domain containing 1）是近年来发现的一个肿瘤相关基因，前期研究结果显示其对鼻咽癌发生发展具有重要作用，本研究旨在进一步探讨过表达DEPDC1对鼻咽癌细胞增殖的影响。方法：在鼻咽癌细胞系CNE-1中，分别转染过表达DEPDC1-V1及DEPDC1-V2两种剪接体质粒，瞬时表达48 h后综合利用CCK-8、流式细胞技术及pHH3标记法检测细胞增殖情况。结果：Western blot检测显示在CNE-1细胞瞬时转染DEPDC1-V1和DEPDC1-V2质粒可过表达DEPDC1。CCK-8实验结果表明，过表达DEPDC1-V1及DEPDC1-V2均显著促进CNE-1细胞增殖。流式细胞检测结果表明，与对照组相比过表达DEPDC1-V1或DEPDC1-V2后均导致G2/M期细胞增多。pHH3检测结果显示，过表达DEPDC1-V1或DEPDC1-V2后有丝分裂活跃，细胞周期进程加快。进一步定量RT-PCR检测发现，过表达DEPDC1-V1或DEPDC1-V2导致细胞周期进程关键调节因子FoxM1及其下游靶基因CCNB2、PLK1和MYBL2表达量上调。结论：本研究通过在鼻咽癌CNE-1细胞株中过表达两个剪接体DEPDC1-V1及DEPDC1-V2，证明DEPDC1在鼻咽癌细胞中高表达对促进细胞的增殖具有重要作用。

摘要:目的：基于链置换扩增（strand displacement amplification，SDA）和催化发夹组装（catalytic hairpin assembly，CHA）级联放大策略构建电化学生物传感器用于microRNA（miRNA）高灵敏检测。方法：靶标miR-21引发SDA获得大量与靶标miR-21相关的触发DNA，继而引发CHA，得到大量生物素标记的双链DNA。然后，所获得的双链DNA与修饰在电极表面的辅助探针杂交，再利用生物素与链霉亲和素的特异性识别作用，将含链霉亲和素的碱性磷酸酶（streptavidin-alkaline phosphatase，ST-AP）修饰在电极表面上，在底物α-萘酚磷酸酯（α-naphthyl phosphate，α-NPP）存在下，ST-AP催化α-NPP水解，在电极表面原位产生具有电化学活性的α-萘酚（α-naphthol，α-NP），获得电化学信号，从而实现对靶标miR-21的高灵敏检测。结果：在最优实验条件下，所制备的miR-21生物传感器的线性范围为0.1 pmol/L至10 nmol/L，最低检测限为60 fmol/L。结论：所设计的miR-21生物传感器展现出高的灵敏度和强的特异性，将为临床上miR-21的检测提供新思路和新平台。

摘要:目的：检测银屑病（psoriasis）患者血液嗜酸性粒细胞群中白介素-１８（interleukin-18，IL-18）、IL-18结合蛋白（binding protein，BP）和IL-18受体（receptor，R）的表达变化，并分析其相关性。方法：收集17例银屑病患者和18例健康人血液，用蒿草花粉、尘螨和梧桐花粉粗提液刺激，流式细胞术检测嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP及IL-18R的表达，SPSS分析其相关性。结果：静息状态下，银屑病患者血液嗜酸性粒细胞富集群中IL-18+、IL-18R+ 细胞比例较正常人分别升高了3.7倍和4.1倍（Z=-3.070，P=0.002；Z=-4.753，P=0.000），而IL-18BP+ 细胞降低了87%（Z=-4.556，P=0.000）；尘螨过敏原刺激银屑病患者血液后，嗜酸性粒细胞富集群中IL-18+ 细胞比例升高约1.5倍（Z=-3.548，P=0.000）；梧桐花粉刺激银屑病患者血液后，嗜酸性粒细胞富集群IL-18BP+ 细胞升高约1.1倍（Z=-3.445，P=0.000）。此外，静息状态下银屑病患者血液嗜酸性粒细胞群中IL-18BP+细胞比例和IL-18+ 细胞比例均呈高度相关，Spearman相关系数分别为r=0.587，P=0.013。结论：上述结果提示嗜酸性粒细胞表达的IL-18、IL-18BP和IL-18R极可能参与银屑病。抗IL-18制剂和IL-18R阻断剂可能是治疗银屑病的潜在靶点。

摘要:目的：在小鼠体内观察卡介苗的锌离子依赖的金属蛋白酶-1（Zinc metalloprotease-1，Zmp1）对结核分枝杆菌抗原PPE68处理的影响。方法：6～8周龄BALB/c小鼠随机分为5组，分别为pBudCE4.1空质粒对照组（n=7）、表达PPE68抗原肽的pBud－CE4.1-PPE68p质粒组（n=9）、表达PPE68抗原的pBudCE4.1-PPE68质粒组（n=9）、PPE68抗原和Zmp1共表达的pBudCE4.1-PPE68-Zmp1质粒组（n=10）及PPE68抗原肽和Zmp1共表达的pBudCE4.1-PPE68p-Zmp1质粒组（n=8）。各组质粒电转化减毒沙门菌株SL7207构建相应的重组沙门菌。以灌胃方式将各组沙门菌免疫小鼠3周。收集小鼠血液和肺肠灌洗液，采用ELISA法测定血清中IFN-γ、IL-12含量及肺与肠道sIgA的含量；分离培养脾细胞，用CCK-8法检测脾淋巴细胞增殖情况。结果：与PPE68抗原组相比，PPE68和Zmp1共表达组的IFN-γ（117.29±16.86，P=0.034）、IL-12（40.46±7.11，P=0.0037）、淋巴细胞刺激指数SI（3.30±0.49，P=0.004）均降低；与PPE68抗原肽组相比，PPE68抗原肽和Zmp1共表达组相应因子含量下降不明显，IFN-γ（132.75±28.40，P=0.070）、IL-12（55.43±11.78，P=0.198）、SI（4.70±1.57，P=0.124）。结论：卡介苗的Zmp1影响结核分枝杆菌抗原PPE68的处理过程，这可能是影响BCG免疫效果的重要原因。

摘要:目的：研究溴吡斯的明（pyridostigmine bromide，ＰＢ）和水包油的溴吡斯的明新型复合物纳米乳（pyridostigmine bromide novel phospholipids complex nanoemulsion，PPCN）在大鼠体内的药代动力学，比较两者相对生物利用度和生物等效性。方法：本试验将12只大鼠随机分为2组，给药量相同，于预先设定不同的时间点采取血样，用HPLC法测定药物的血药浓度，DAS（2.1.1版）软件计算主要的药动学参数及生物等效性。结果：PB和水包油新型纳米乳PPCN的Cmax分别为1.49 mg/L和2.23 mg/L，AUC（0-72 h）分别为7.06 mg·h/L和14.12 mg·h/L。PB的Tmax为1.5 h，而PPCN的Tmax为4 h。PB的Cmax是PPCN的1.50倍，PPCN的AUC（0-72 h）是PB的2倍。经双单侧t检验，方差分析和非参数秩和检验AUC（0-72 h），Cmax和Tmax具有统计学差异（P分别为0.000，0.000，0.001）。结论：PPCN延长了PB在大鼠体内的作用时间，提高了PB在大鼠体内的口服生物利用度，PPCN与PB不具有生物等效性，且PPCN较PB更好。

摘要:目的：研究先天性巨结肠（Hirschsprung’s disease，HD）病变段肠管与正常段肠管lncRNA-mRNA表达谱的差异。方法：采用lncRNA-mRNA共表达谱芯片筛查5例HD肠管和5例配对的正常肠管差异表达的lncRNA和mRNA，并以17对样本对其中显著差异的5个lncRNA进行qRT-PCR验证，同时应用生物信息学的方法构建lncRNA-mRNA共表达网络，预测差异lncRNA的靶基因，并对预测的靶基因进行基因本体论（gene ontology，GO）分析和通路（pathway）分析。结果：lncRNA-mRNA共表达谱芯片筛查出HD肠管中存在353个表达上调，474个下调的lncRNA，以及865个上调，461个下调的mRNA。并验证出5个差异表达的lncRNA。lncRNA与mRNA相互关联，通过调控相应的靶mRNA，参与包括细胞增殖、分化和迁移等多种生物学过程，与HD的发病有一定相关性。结论：HD肠管中存在大量差异表达的lncRNA和mRNA。lncRNA和mRNA之间具有广泛的联系，形成共表达网络，lncRNA可能是通过调控相应的靶mRNA参与HD的发病。

摘要:目的：研究碳青霉烯类高水平耐药的阴沟肠杆菌临床分离株对碳青霉烯类耐药主要机制。方法：筛选对碳青霉烯类高水平耐药的阴沟肠杆菌临床分离株21株，同时采用微量肉汤稀释法测定这些细菌对不同抗生素的最小抑菌浓度（minimal in－hibitory concentration，MIC），改良Hodge实验、Carba NP试验检测是否产碳青霉烯酶；PCR检测碳青霉烯酶类型（blaKPC、blaIMP、blaNDM、blaVIM、blaIMI、blaSPM、blaNDMOXA-23、blaNDMOXA-24、blaNDMOXA-48、blaNDMOXA-58）。结果：药敏试验显示碳青霉烯类高水平耐药阴沟肠杆菌具有多重耐药性。改良Hodge实验、Carba NP试验阳性率分别为61.9%（13/21）、90.5%（19/21）；PCR扩增碳青霉烯酶基因，21株试验阴沟肠杆菌19株有扩增产物，IMP、KPC、NDM阳性率分别为23.8%（5/21）、9.5%（2/21）、61.9%（13/21），其中一株阴沟肠杆菌既产IMP又产NDM。结论：产碳青霉烯酶是临床分离碳青霉烯类高水平耐药阴沟肠杆菌的主要耐药机制，应当引起院感控制人员的高度重视。

摘要:目的：研究ETV4转录因子各保守结构在转录调节结直肠癌细胞增殖以及迁移过程中的作用以及机制。方法：利用PCR介导的克隆技术，在前期构建的ETV4载体基础上，构建含不同ETV4结构域的蛋白截短体ETV4（1~339）（包含酸性结构域）与ETV4（340~484）（含DNA结合结构域）。利用CCK-8试剂盒检测不同截短体对结直肠癌细胞增殖的影响，利用细胞划痕实验检测不同截短体对结直肠癌细胞迁移的影响。进一步利用定量PCR技术检测表达不同截短体过表达细胞中上皮间质转换（epithelial-mesenchymal transition，EMT）标志物的变化情况。结果：CCK-8实验结果显示截短体ETV4（1~339）无明显促进结直肠癌细胞增殖的作用，而截短体ETV4（340~484）和全长蛋白都可明显促进结直肠癌细胞增殖（P<0.01）。细胞划痕实验显示截短体ETV4（340~484）和全长蛋白可促进结直肠癌细胞迁移而截短体ETV4（1~339）却无此作用。进一步对EMT标志物检测发现ETV4（340~484）和全长蛋白可导致E-cadherin表达下降，N-cadherin、Vimentin和Twist表达上调（P<0.01），而ETV4（1~339）中EMT标志物无明显变化。结论：本实验首次证明，ETV4促进结直肠癌细胞增殖和迁移主要是通过ETV4中的ETS结构域起作用，并且可能通过介导EMT标志物来调控结直肠癌细胞转移。

摘要:目的：探讨小婴儿嵌顿性腹股沟斜疝临床特点及发生肠坏死的高危因素。方法：回顾性研究2013年1月到2017年1月于重庆医科大学附属儿童医院行手术治疗的246例小婴儿嵌顿性腹股沟斜疝的病历资料，分析其临床特点，并依据单因素及多因素logistic回归分析患儿临床资料及实验室检查结果，探究肠坏死发生的高危因素。结果：本组患儿肠坏死发生率为10.2%（25/246），未发生卵巢坏死；多因素logistic回归分析显示，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）异常（OR=26.933, 95%CI=6.396~113.894，P=0.000）为小婴儿嵌顿性腹股沟斜疝肠坏死发生的独立危险因素，ROC曲线分析显示在肠坏死的诊断中，CRP灵敏度和特异度分别为80.0%、93.7%，曲线下面积为0.868（95%CI=0.820~0.908）。结论：小婴儿嵌顿性腹股沟斜疝临床表现不典型，易发生肠坏死；CRP对诊断小婴儿嵌顿性腹股沟斜疝致肠坏死有较好的诊断价值。

摘要:目的：研究慢性偏头痛（chronic migraine，CM）的临床特征，并对国际头痛疾病分类第3版试行版（International Classifi－cation of Headache Disorders，3rd Edition，beta version，ICHD-Ⅲ beta）及专家共识版（Expert Opinion criteria，EOc）CM的诊断标准进行临床实践测试。方法：回顾性分析重庆医科大学附属第一医院神经内科头痛门诊2014年6月至2016年6月CM患者的人口学特征及临床特征，并对ICHD-Ⅲ beta及EOc版CM诊断标准进行临床实践测试分析。结果：共纳入236例CM患者，165例（69.9%）患者合并药物过度使用，仅2例（0.8%）患者使用曲普坦类，无患者使用麦角胺类。CM患者的偏头痛亚型中最常见的是无先兆偏头痛（migraine without aura，MO；70.3%），其次为可能性偏头痛（probable migraine，PM；26.3%）和先兆偏头痛（mi－graine with aura，MA；3.4%）。236例患者均满足EOc版标准，仅167例（70.8%）满足ICHD-Ⅲ beta版CM标准。69例不符合ICHD-Ⅲ beta标准的患者中，62例为不典型偏头痛发作，符合PM，7例为有典型偏头痛发作但既往发作少于5次。结论：CM患者常合并药物过度使用，但偏头痛特异性止痛药曲普坦及麦角胺类使用较少。EOc版CM诊断标准更符合中国CM患者的实际情况，可能更利于在临床中应用。

摘要:目的：对血红蛋白单克隆抗体免疫胶体金法、血红蛋白与转铁蛋白联合免疫法、匹拉米洞化学法3种隐血检测法进行方法学评价，找出高临床符合度的隐血检测方法。方法：配制不同浓度的血红蛋白液，测出以上3种方法的最低检出限与最高检测浓度；利用5种常见动物的抗凝血评价隐血检测方法的特异性；收集住院患者粪便和胃液标本同时进行3种方法的隐血检测，内镜检查为金标准，计算临床灵敏度、临床特异性、阴性似然比、阳性似然比、尤登指数、临床符合率。结果：凯创试剂卡胶体金的检测范围为200 ng/mL至10 mg/mL，沃文特试剂卡胶体金的检测范围为300 ng/mL至2.5 mg/mL，匹拉米洞化学法的最低检测限为2 500 ng/mL，联合免疫法的最低检测限为10 ng/mL；凯创试剂卡胶体金、沃文特试剂卡胶体金、匹拉米洞化学法、联合免疫法检测粪便与胃液隐血临床符合率分别为96.0%、95.8%、79.5%、97.5%；92.9%、92.9%、94.6%、90.2%。粪便隐血检测的结果，4组间有明显的差异（P=0.000），但胃液隐血检测结果组间无差异（P=0.083）。结论：粪便标本的隐血检测，联合免疫法的临床符合度优于血红蛋白免疫法，血红蛋白免疫法优于化学法；胃液标本的隐血检测，3种方法之间无明显差异。

摘要:目的：探讨维持性血液透析患者脉搏波传导速度影响因素。方法：选取皖南医学院第一附属医院维持性血液透析患者70例，采用动态血压仪检测患者24 h血压；同时监测患者的颈动脉-股动脉脉搏波速度（carotid-femoral pulse wave velocity，cf－PWV），生化分析仪检测患者生化指标，ELISA检测患者的CRP、BNP、NTproBNP、Troponin I、Troponin T等，并进行简单相关性分析，进一步行线性回归分析。结果：①维持性血液透析患者cfPWV水平与年龄、24SBP、dSBP、nSBP、24PP、dPP、nPP、BNP呈正相关，r值分别为0.304、0.540、0.548、0.506、0.643、0.651、0.595、0.294；P值分别为0.010、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.014；维持性血液透析患者cfPWV水平与透析龄、Ca、24HR、nHR呈负相关，r值分别为-0.249、-0.252、-0.311、-0.255；P值分别为0.038、0.038、0.006、0.045。②多因素线性回归分析显示维持性血液透析患者cfPWV主要影响因素有dPP、Ca。结论：动脉差与血钙可能是维持性血液透析患者脉搏波传导速度的影响因素。

摘要:目的：探讨中间型单核细胞在妊娠妇女子痫前期病情过程中的变化及临床意义。方法：以64例确诊为子痫前期的妊娠妇女作为子痫前期组；以64例产前检查的孕周与子痫前期组相似的正常妊娠妇女作为对照组。子痫前期组妊娠妇女于入院时，健康妊娠妇女于相似孕周产前检查时采集肘静脉血进行流式细胞技术及血清细胞因子水平检测。结果：与对照组相比，子痫前期妊娠妇女的中间型与非经典型单核细胞比例明显增高，经典型单核细胞比例明显降低（P<0.01）；29例早发型子痫前期妊娠妇女中间型单核细胞的比例明显低于35例晚发型子痫前期妊娠妇女（P<0.01）；子痫前期组妊娠妇女中间型单核细胞表面Toll 样受体（Toll like receptor，TLR）4、CD64阳性细胞比例明显高于对照组（P<0.01）；子痫前期组妊娠妇女中间型单核细胞表面表面髓系细胞触发受体-1（triggering receptor expressed on myeloid cell-1，TREM-1）、TLR4、CD64平均荧光强度明显高于对照组（P<0.01）；子痫前期组妊娠妇女之间的中间型单核细胞内肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素（interleukin，IL）-6平均荧光强度均明显高于对照组（P<0.01）；子痫前期组妊娠妇女血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明显高于对照组（P<0.01）；子痫前期组妊娠妇女中间型单核细胞与TNF-α、IL-6呈明显正相关关系（P<0.05）；对照组二者之间无明显相关关系。结论：子痫前期妊娠妇女外周血中的中间型单核细胞比例明显增高，中间型单核细胞表面TREM-1、TLR4、CD64高度表达，血清TNF-α、IL-6水平明显上升，可能与中间型单核细胞参与妊娠妇女子痫前期病情过程有关。

摘要:目的：探讨不同矫治器、粘接方式对青少年男性固定矫治患者周健康的影响。方法：纳入120例男性固定矫治患者，年龄11~16岁，平均（12.92±1.40）岁，分为4组：传统矫治器直接粘接组30例（组1），传统矫治器间接粘接组30例（组2），自锁矫治器直接粘接组30例（组3），自锁矫治器间接粘接组30例（组4）。分别测量矫治前（T0）和矫治后1个月（T1）、2个月（T2）、3个月（T3）的出血指数（bleeding index，BI）、探诊深度（probing depth，PD）和附着丧失（attachment loss，AL）。结果：所有患者矫治后BI、PD均随时间明显上升（P=0.000）。自锁矫治器组BI、PD较传统矫治器组无明显差异（P>0.05）。自锁直接粘接组尖牙BI低于自锁间接粘接组（P=0.001），2组第一磨牙、侧切牙、中切牙BI对比均无差异（P值均大于两两比较校正检验水准0.008）；传统直接粘接组尖牙BI低于传统间接粘接组（P=0.000），两组第一磨牙、侧切牙、中切牙BI对比均无差异（P值均大于两两比较校正检验水准0.008）；而直接粘接组与间接粘接组PD比较并无差异（P>0.05）。结论：固定矫治后患者的牙周指数（BI、PD）均随时间上升，自锁矫治器对比传统矫治器在口腔维护方面不具有明显优势，直接粘接较间接粘接有利于青少年固定矫治患者牙周健康。

摘要:目的：探讨GuttaFlowR 2常温流动牙胶在后牙急性牙髓炎一次性根管治疗中的疗效，为更高效、更舒适、更简单的治疗提供依据。方法：选取90颗后牙随机分为2组，A组45颗以GuttaFlowR 2常温流动牙胶配合主尖行单尖法一次性根管治疗，B组45颗以iRoot SP配合主尖做一次性热牙胶充填。对A、B组治疗时间，以及治疗后24 h、3 d、7 d、1个月、3个月疼痛指数与治疗有效率进行对比，用统计学方法比较两者差异。结果：在治疗操作时间上，A组为（63.20±6.54） min，B组为（86.12±8.08） min，A组明显优于B组（P<0.01）。A、B ２组疼痛指数在治疗后24 h分别为（2.40±0.54）和（4.60±1.31），治疗后3 d分别为（1.80±0.63）和（3.10±1.23），差异具有统计学意义（P<0.05）；而治疗7 d、1个月、3个月后均无明显差异（P>0.05）；A、B两组治疗有效率在各时间点均无明显差异（P>0.05）。结论：GuttaFlowR 2常温流动牙胶在单尖法一次性根管治疗中具有很好的治疗效果，相比热牙胶充填有着其独特优势，可普遍用于一次性后牙根管治疗，同时也给专科医生提供了新思路，为大家自主创新提供了参考。

摘要:目的：用持续重复评估方案（continual reassessment method，CRM）确定芬太尼复合咪达唑仑用于患儿骶管阻滞静脉注射镇静时，患儿在保留自主呼吸情况下对芬太尼的最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD）。方法：本研究为前瞻性队列研究，选择骶管阻滞的择期手术患儿：2~6岁、ASA Ⅰ级或Ⅱ级。根据临床经验，在1.0～2.0 mg/kg设定6个芬太尼剂量，并预先估计各剂量可能引起患儿呼吸抑制的发生率（先验概率）分别为1.0 μg/kg（10%）、1.2 μg/kg（20%）、1.4 μg/kg（30%）、1.6 μg/kg（40%）、1.8 μg/kg（50%）和2.0 μg/kg（60%）。以最接近10%呼吸抑制发生率的剂量作为患儿的试验剂量。每3例患儿为一组，组内患儿给予相同剂量的芬太尼，观察3例中发生呼吸抑制的情况。根据观察结果，结合先验概率，对各剂量的芬太尼可能引起患儿发生呼吸抑制的概率进行重新评估，得到后验概率。重复该过程，直至满足试验停止的标准时结束试验。当出现呼吸频率≤10次/min、呼吸停止的时间＞5 s、SpO2＜94%或PETCO2＞70 mmHg中任何一种情况时，即认为发生呼吸抑制。结果：当满足试验终止条件，即达到规定样本量（>24例），下一组患儿分配的试验剂量保持不变的预测概率>0.95，以及下一组患儿MTD的呼吸抑制发生率及其95%CI宽度的平均预测增益<0.05时，共纳入研究对象27例。最终结果1.8 μg/kg芬太尼所引起的患儿呼吸抑制发生率为8.7%（95%CI=1.5%~26.2%），最接近靶概率10%。结论：CRM用有限的样本量即可确定芬太尼的MTD，芬太尼复合咪达唑仑用于患儿骶管阻滞静脉注射镇静时，1.8 μg/kg芬太尼引起呼吸抑制的发生率为8.7%。

摘要:目的：探讨顺式阿曲库胺在插管型喉罩辅助纤支镜诊疗中的应用效果。方法：选取2013年10月至2015年2月在我院拟行纤支镜检查者60例，随机分为观察组（n=30）和对照组（n=30），2组均给予插管型喉罩辅助通气，观察组在对照组全麻的基础上加用低剂量肌松药物顺式阿曲库胺，记录麻醉前（T1）、置入喉罩时（T2）、纤支镜过声门时（T3）、检查完毕时（T4）的平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、脉搏血氧饱和度（pulse oxygen saturation，SPO2）、呼末二氧化碳分压（end-tidal carbon dioxide partial pressure，ETCO2）、脑电双频指数（bispectral index，BIS）等，并记录2组患者的镜检时间、自主呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、喉罩拔除时间及麻醉后恢复室停留时间。结果：观察组T3时间点MAP、HR明显低于对照组，差异有统计学意义（P=0.000，P=0.000）；观察组T3时间点SPO2明显高于对照组，差异有统计学意义（P=0.000）；观察组T2、T3、T4时间点ETCO2低于对照组，差异有统计学意义（P=0.001，P=0.000，P=0.000）；观察组和对照组BIS在各个时间点比较差异无统计学意义（P=0.235，P=0.614，P=0.455，P=0.546）；观察组芬太尼和丙泊酚用量低于对照组，差异比较有统计学意义（P=0.000，P=0.000）；2组的麻醉效果无统计学差异（P=0.378）。2组患者呼之睁眼时间、喉罩拔出时间及PACU停留时间组间比较，差异无统计学意义（P=0.057，P=0.071，P=0.094）；观察组自主呼吸恢复时间长于对照组，差异有统计学意义（P=0.030）。结论：低剂量顺式阿曲库胺在插管型喉罩辅助纤支镜诊疗中血流动力学更平稳，同时能减少镇静药和镇痛药的用量，也并没增加在PACU停留时间。

摘要:目的：探讨超声引导下双侧腹横肌平面（transversus abdominis plane，TAP）阻滞复合全身麻醉在老年妇科开腹手术应用中的安全性和有效性。方法：纳入择期行妇科良性疾病开腹手术的老年患者（年龄>65岁）60例，美国麻醉医师协会（Ameri－can Association of Anesthesiologists，ASA）分级Ⅰ~Ⅲ级，随机分为对照组（C组）和腹横肌平面阻滞组（TAP组），每组30例。TAP组采用超声引导下双侧腹横肌平面阻滞复合全身麻醉，C组采用全身麻醉。观察2组患者麻醉诱导前（T0）、麻醉诱导后（T1）、切皮时（T2）、手术结束时（T3）、术后30 min（T4）时的平均动脉血压（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）等血流动力学参数，测定血清肾上腺素（adrenaline，A）、去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）水平。随访记录患者术后2、4、8、12、24 h视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）、镇痛泵按压次数、舒芬太尼补救例数及术后不良事件（恶心、呕吐、低血压、心动过缓和尿潴留等）的发生情况。结果：2组患者一般情况无统计学差异。与T0时刻[（122.8±7.0） mmHg]相比，C组MAP值在T1[（111.7±9.4） mmHg]，T2[（102.2±8.0） mmHg]，T3[（101.1±11.9）mmHg]，T4[（105.0±5.3） mmHg]时刻均有所下降；TAP组MAP值在T1[（113.3±10.9） mmHg]，T2[（110.1±9.4） mmHg]，T3[（109.1±11.2） mmHg]，T4[（116.5±7.2） mmHg]有所降低（P<0.05），但是TAP组在T2~T4血压较C组平稳（两组比较P<0.05）；T2、T3和T4时点TAP组血清肾上腺素[T2：（192.3±22.6） pg/mL，T3：（221.7±16.5） pg/mL，T4：（166.4±14.1） pg/mL]和去甲肾上腺素水平[T2：（140.4±17.0） pg/mL，T3：（149.6±14.4） pg/mL，T4：（116.7±21.1） pg/mL]明显降低（P<0.05）；术后2~12 h VAS评分TAP组（2 h：2.40±0.50，4 h：2.27±0.45，8 h：2.06±0.71，12 h：2.03±0.61）低于C组（P<0.05），且TAP组镇痛泵按压次数[（15.3±4.1）次]及舒芬太尼补救例数（3例）均低于C组[分别为（36.5±6.9）次，12例]。2组患者术后不良事件发生情况无明显差别（P>0.05）。重复测量的方差分析结果显示，经校正后，2组间不同时间的MAP、HR、A、NA、VAS均不同（P<0.05），且HR、A、NA、VAS在时间因素和组别之间有交互作用（P<0.05）。结论：超声引导下双侧腹横肌平面阻滞复合全身麻醉能有效降低老年妇科开腹手术中的应激反应，围术期血流动力学更平稳，且术后镇痛效果好，是一种安全有效的麻醉方法。

摘要:目的：探讨动态监测血管外肺水（extravascular lung water，EVLW）联合中心静脉-动脉二氧化碳分压差（central venous-arterial difference of CO2 partial pressure，P（cv-a）CO2）在脓毒性休克早期目标导向性治疗中的意义。方法：选择2015至2018年重庆医科大学附属二院和重庆市中医院ICU入住的脓毒性休克患者80例，采用随机分组的原则将患者分为早期目标导向治疗组（EGDT组）和EVLW联合P（cv-a）CO2目标导向组（EP组）。EGDT组按照常规方案进行液体复苏，EP组在脉搏指数连续心排量监测技术（pulse-induced contour cardiac output，PiCCO）监测下行液体复苏。比较2组复苏6 h达标率、复苏液体量、去甲肾上腺素用量、每小时公斤体质量尿量、乳酸清除率、P（cv-a）CO2、EVLW及28 d病死率。结果：EP组每小时公斤体质量尿量和乳酸清除率均明显高于EGDT组（P＜0.05）；复苏6 h液体量、CVP、血管活性药物用量、P（cv-a）CO2、EVLW和28 d病死率均明显低于EGDT组（P＜0.05）；2组间复苏6 h达标率、MAP、ScvO2无统计学差异（P>0.05）。结论：EVLE联合P（cv-a）CO2指导脓毒性休克早期目标导向性治疗，能尽早且更准确地判断脓毒性休克患者的组织灌注状态和容量负荷状态，指导合理的液体复苏治疗，降低患者病死率。

摘要:目的：探讨经剑突下路径胸腔镜下全胸腺切除术的学习曲线，总结开展该手术的技术要点。方法：回顾性分析我院胸外科于2015年10月至2017年10月最开始行全胸腺切除术的患者临床资料，其中男21例，女16例，采用累积和分析法（cumu－lative sum analysis，CUSUM）对经剑突下路径胸腔镜下全胸腺切除术的学习曲线进行分析。结果：平均手术时间为123.7 min，最佳拟合曲线为三次方曲线，拟合方程为CUSUN（min）＝89.703 7X－4.594 8X2＋0.059 9X3（X为手术例数）。学习曲线跨越顶点为13例，以13例为界限，将病例分为A、B 2组。A组和B组在手术时间、术后住院天数、术后胸腔引流管放置时间、术后并发症比较，差异有统计学意义，而术中出血量比较差异无统计学意义。结论：本研究中，13 例是跨越经剑突下路径胸腔镜下全胸腺切除术学习曲线所需要累积的最低手术例数。

摘要:目的：采用Meta分析的方法系统评价输尿管镜碎石术（ureteroscopic lithotripsy，URL）术前预置D-J管的安全性及有效性。方法：检索PubMed、Embase、Cochrane Library、维普、万方、中国知网数据库，搜集对比URL术前放置与未放置D-J管效果的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）或对照试验，检索时限为建库至2017年6月，对纳入文献进行质量评价。采用Revman5.2软件进行Meta分析，Stata12.0软件对纳入文献进行敏感性分析和发表偏倚检测。结果：最终纳入14篇研究共12 440例患者。Meta分析结果显示术前预置D-J管（intentional preoperative stent，IPS）组术后无石率（stone-free rate，SFR）较术前未放置D-J管（not preoperative stent，NPS）组高（RR=1.08，95%CI=1.02~1.14，P=0.007），对于肾及输尿管近端结石术后的SFR，IPS组较NPS组高（R=1.46，95%CI=1.05~2.03，P=0.02），而对于输尿管远端结石术后的SFR，IPS组与NPS组间差异无统计学意义（RR=1.14，95%CI=0.92~1.42，P=0.24）。IPS组与NPS组在手术时间（SMD=-0.21，95%CI=-0.73~0.32，P=0.44）与围术期并发症（RR=0.78，95%CI=0.52~1.18，P=0.25）方面差异同样无统计学意义。结论：URL术前留置D-J管可以增加术后无石率，特别对于肾及输尿管近端结石患者。

摘要:目的：探索全人照护管理模式在改善化疗期间青春期白血病儿童生存质量中的应用效果。方法：采用自身前后对照，选取某大学附属儿童医院97例接受化学治疗的青春期白血病儿童为研究对象，比较全人照护管理模式实施前后其生存质量的变化，在干预前采用课题组自行研制的《不同年龄阶段白血病儿童生存质量评价量表》，并结合半结构式访谈对儿童的生存质量现状及存在问题进行调查，根据调查结果制定以全人照护模式为框架的干预方案，并在实施3个月后观察干预后生存质量各项指标的变化。结果：干预前后患儿的生存质量总分及各领域得分均有明显提高（P<0.05），且干预前后的心理情感领域与社会交往领域改善最明显；各维度干预前后除学校表现以外均有显著差异（P<0.05）。干预前后部分条目，如学校活动中跟不上同龄人、因身体不适必须去看病或住院而缺课、医疗保险等无显著差异（P>0.05）。结论：全人照护管理模式能有效缓解化疗期间青春期白血病儿童的焦虑、抑郁情绪，并明显提高其生存质量，帮助白血病儿童尽早回归社会。

摘要:目的：本研究旨在探讨蒙特利尔认知评估量表北京版（MoCA-BJ）在社区不同教育水平老年人群的轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）筛查中是否具有普遍适用性。方法：对重庆市社区412名老年人进行MCI初步筛查，再利用蒙特利尔认知评估量表北京版对筛查结果中的55名MCI患者进行测试。评估分析其受教育年限对于MoCA-BJ各项目评分的影响。结果：共有55名MCI患者纳入本研究中。基于受教育年限分组，3组间视空间与执行能力、语言、延迟记忆三项差异均无统计学意义。而命名、注意、抽象、定向及总分的组间差异存在统计学意义。两两分组比较中，小学组分别与初中组和高中组在命名、注意、抽象、定向、总分差异均具有统计学意义。初中组与高中组仅在总分一项差异上具有统计学意义（P＜0.05）。结论：蒙特利尔认知评估北京版在评估不同教育水平的MCI患者时，在命名、注意、抽象、定向及总分几项中差异具有统计学意义，低教育水平人群对于量表的适用性低于高教育水平人群。因此，蒙特利尔认知评估北京版量表在应用于社区人群时应针对不同学历作相应的优化调整。