摘要:由于免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICPI）在临床上使用频率增高及适应证不断扩展，对于内分泌及肿瘤医师来说，应该知道如何去诊断和治疗ICPI内分泌方面的副反应。鉴于此，法国内分泌学会起草了关于免疫治疗相关内分泌副反应的指导意见。该指导意见介绍了关于ICPI内分泌副反应的研究进展，并就ICPI导致内分泌副反应的筛查、管理、监控方法提出共识意见。本文就该指导意见作一解读。

摘要:

摘要:微小RNA（microRNA，miRNA）是一类具有调控功能的非编码RNA，在生物个体生长、发育和疾病发生过程中发挥着重要作用。近年来有关miRNA在非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）中的作用研究广受关注，miRNA可通过调控肝脏糖脂代谢、炎症反应和纤维化生成等途径参与NAFLD的发生发展。确定组织或循环中表达量异常的miRNA谱将作为诊断NAFLD的新型生物标记物，并且有望成为治疗NAFLD的新靶标。

摘要:乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤，极大地威胁广大患者的健康。新辅助治疗不仅能增加保乳手术的比例，还能对治疗的有效性进行体内敏感性测试。尤其是在三阴性和Her2过度表达的亚型中，病理完全缓解是患者长期预后良好的重要预测指标。然而，对于雌激素受体阳性乳腺癌，虽然大多数这种癌症亚型患者的总体预后良好，但因缺乏准确而便捷的疗效预测标志物，临床医生在新辅助内分泌治疗和新辅助化疗之间的决策缺乏可靠的依据。为减少盲目化疗所致的不必要副反应，亟需寻找新的新辅助内分泌治疗预测标志物。本文回顾了现有新辅助内分泌治疗雌激素受体阳性乳腺癌预后标志物的应用和局限性，以及新生物标记物的研究现状。

摘要:肝癌已成为最常见、最致命的恶性肿瘤之一。近年来，基于靶向性和免疫性药物的第三阶段试验取得了较好结果，更多针对特定肿瘤代谢通路和免疫检查点的药物正在临床研发中，一些药物已经被证明可以改善肝癌患者的预后。肝癌患者的治疗方案正在迅速改变。本文对肝癌患者靶向治疗和免疫治疗药物的机制、副反应、疗效及正在进行的研究作一阐述。

摘要:糖尿病与膀胱癌均是当今世界主要的公共卫生问题，对人类的健康产生着巨大的影响。目前糖尿病合并肿瘤患者越来越多，并且已经有大量研究表明糖尿病与膀胱癌之间可能存在着一定的相关性。糖尿病不仅与膀胱癌有许多共同的患病危险因素，还可能导致膀胱癌的发病率增加，并对其预后产生不同程度的影响；但另外一些研究的结果却持有不同的观点。除此之外，某些降糖药物与膀胱癌之间也存在一定的相关性。本文就糖尿病及降糖药物与膀胱癌的关系、糖尿病对膀胱癌预后的影响等方面进行综述。

摘要:目的：TACI是BAFF/APRIL通路系统的重要受体。本研究通过检测不同类型自身免疫性甲状腺病（autoimmune thy－roid diseases，AITD）患者的血清可溶TACI（soluble TACI，sTACI）水平，分析sTACI与甲状腺功能和抗体的相关性，探讨sTACI在AITD发生中的作用。方法：招募中国医科大学附属第一医院门诊就诊的新诊断格雷夫斯病（Graves disease，GD）和桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）患者，以及体检中心的健康体检者。采集静脉血，分离血清，电化学免疫发光法测定甲状腺功能和甲状腺抗体水平，酶联免疫吸附法测定血清sTACI表达水平。结果：GD组和HT组研究对象的年龄、性别与正常对照（normal control，NC）组相比，均无统计学差异（均P>0.05）。GD组、HT组和NC组患者的血清sTACI水平分别为13.24（10.40~18.60） pg/mL、12.75（11.17~16.14） pg/mL和13.05（10.30~18.75） pg/mL。与NC组相比，GD组和HT组患者的血清sTACI水平无统计学差异（P=0.812，P=0.873）；GD和HT两组患者相比，血清sTACI的表达水平亦无统计学差异（P=0.584）。GD组患者的血清sTACI水平与血清游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、促甲状腺激素（thyroid stimulat－ing hormone，TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）和促甲状腺素受体抗体（thyrotropin receptor antibody，TRAb）水平均无显著相关性（均P>0.05）；HT组患者的血清sTACI水平与FT4、FT3、TSH、TPOAb和TgAb水平亦无相关（均P>0.05）。结论：与NC组相比，AITD患者的血清sTACI水平无明显变化，且与甲状腺功能和抗体指标均无相关性，提示BAFF/APRIL通路系统中的TACI受体并非AITD发生发展的关键因子。

摘要:目的：探讨吉西他滨对HepG2.2.15细胞中乙肝病毒前基因组RNA（pregenomic RNA，pgRNA）转录以及乙肝病毒复制的影响及其可能的作用机制。方法：使用不同浓度吉西他滨处理HepG2.2.15细胞，分别使用CCK-8法、流式细胞术、实时定量聚合酶链式反应（real-time polymerase chain reaction，RT-PCR）、酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）法检测细胞活性、细胞凋亡、细胞周期、细胞内乙肝病毒pgRNA、细胞培养上清液中乙型肝炎表面抗原（hepatitis B sur－face antigen，HBsAg）、乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）、乙肝病毒DNA（hepatitis B virus DNA，HBV DNA）；实时定量PCR法检测吉西他滨作用下HepG2.2.15细胞中与pgRNA转录有关的调控基因肝细胞核因子4α（hepatocyte nuclear factor 4，HNF4α）、P38蛋白激酶（P38 mitogen-activated protein kinase，P38MAPK）、环磷酸腺苷效应元件结合蛋白1（CAMP responsive element binding protein 1，CREB1）、核转录因子 p65（nuclear factor-kappa B p65，NF-?资b p65）、组蛋白去乙酰化酶1（histone deacetylase 1，HDAC1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha，PGC-1α）、叉头转录因子O1（forkhead box protein O1，FOXO1）、相关调控基因沉默信息调节因子2相关酶1（sirtuin 1，SIRT1）、P53 mRNA水平以及pgRNA的表达量，分析这些基因随吉西他滨浓度变化与pgRNA随浓度变化的相关性，找出与pgRNA变化相关性最高的基因，并使用Western blot在蛋白质水平验证吉西他滨对此基因蛋白质表达量的影响。结果：吉西他滨对HepG2.2.15细胞的生长显示出浓度以及剂量依赖性的抑制作用；吉西他滨使细胞凋亡率增高；吉西他滨使细胞更多的细胞停滞在G0G1期，而处于S期细胞比例降低；吉西他滨明显增加HepG2.2.15细胞内乙肝病毒 pgRNA，72 h之内呈现明显的时间与剂量依赖性；吉西他滨作用细胞24 h会使细胞培养上清液中的HBeAg增加；吉西他滨促进HNF4α mRNA、HNF4α蛋白质表达量增加，且在所检测的与乙肝病毒转录调节有关的基因中，HNF4α mRNA变化趋势与HBV pgRNA变化趋势相关性最高。结论：吉西他滨可在细胞水平促进乙肝病毒pgRNA转录以及乙肝病毒的复制，其机制为通过促进乙肝病毒转录因子HNF4α的表达实现的。

摘要:目的：探究神经生长因子（nerve growth factor，NGF）及其受体调节胶质瘤细胞Warburg效应促进其转移的作用机制。方法：Western blot和实时荧光定量PCR检测3株胶质瘤细胞中NGF以及TrkA的蛋白及mRNA水平。以U251为实验细胞，将U251分为Control组和NGF组，50 μg/L的NGF干预。CCK-8检测细胞活力，PI染色后流式细胞术检测细胞周期的变化，Tran－swell小室实验检测细胞的侵袭能力，Western blot检测神经生长因子受体（growth factor receptor，TrkA）、AKT、PI3K以及代谢酶磷酸果糖激酶（Phosphofructokinase，PFK）、丙酮酸激酶M2（pyruvate kinase M2，PKM2）的表达水平，检测葡萄糖摄取水平、乳酸水平、细胞氧耗水平。将U251细胞分为为Control组、AKT inhibitor组和NGF组，Control组为常规培养细胞，AKT inhibitor组为AKT抑制剂预处理后再使用50 μg/L的NGF干预，而NGF组为50 μg/L的NGF干预。同样进行上述检测。结果：胶质瘤细胞中NGF和TrkA水平高于胶质细胞，其中U251水平最高。NGF干预后，U251细胞活力增高，NGF组细胞中G2期明显高于Control组，NGF组细胞的侵袭数目明显高于Control组，NGF组细胞中TrkA、AKT、PI3K的蛋白水平明显高于Control组。而代谢酶PFK、PKM2的表达水平明显低于Control组。NGF组细胞葡萄糖摄取水平、乳酸水平、细胞氧耗水平相比Control组具有明显差异。AKT信号抑制后，NGF组细胞活力高于Control组、AKT inhibitor组，NGF组细胞中G2期比例明显高于Control组和AKT inhibitor组。NGF组细胞的侵袭数目明显高于Control组和AKT inhibitor组，NGF组细胞中TrkA、AKT、PI3K的蛋白水平明显高于Control组和AKT inhibitor组。而代谢酶PFK、PKM2的表达水平明显低于Control组和AKT inhibitor组。NGF组细胞葡萄糖摄取水平、乳酸水平、细胞氧耗水平相比Control组和AKT inhibitor组具有明显差异。结论：NGF可以通过TrkA-PI3K/AKT信号促进胶质瘤细胞Warburg效应，促进其转移。

摘要:目的：长链非编码RNA-LINC00152在多种类型的恶性肿瘤中发挥致癌作用，但其在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）尚不清楚。方法：纳入32例PTC患者。术中从PTC患者收集肿瘤组织和相邻的正常组织。通过qRT-PCR检测LINC00152在这些组织中的表达。敲降LINC00152，建立LINC00152低表达PTC细胞系，并通过Transwell迁移和侵袭实验、细胞克隆实验、生长实验、划痕实验，研究LINC00152在PTC发生发展中起到的作用。结果：大多数PTC患者肿瘤组织中LINC00152的表达水平高于相邻正常组织（n=64，P<0.01）。体外细胞实验证明，敲降LINC00152使PTC细胞的生长增殖、侵袭迁移等恶性能力降低。结论：长链非编码RNA-LINC00152在PTC中呈显著高表达，降低LINC00152可明显降低PTC细胞的恶性能力。

摘要:目的：构建蛋白酶体亚基α3（proteasome subunit alpha type 3，PSMA3）基因腺病毒重组载体，并观测腺病毒介导PSMA3基因过表达对肝癌SMMC7721细胞增殖、周期、凋亡及其荷瘤生长的影响。方法：RT-PCR法扩增PSMA3基因全长CDs序列后，克隆入pTG19-T载体，再亚克隆入pAdTrack-CMV腺病毒穿梭载体中，构建重组pAdTrack/PSMA3腺病毒载体，随后与骨架质粒pAdEasy-1同源重组形成pAd/PSMA3重组腺病毒，经包装及滴度测定，获高感染力的pAd/PSMA3病毒。用pAd/PSMA3病毒感染人肝癌SMMC7721细胞，荧光显微镜观测被感染的SMMC7721细胞的绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）的变化情况。Cell counting kit-8（CCK-8）法检测pAd/PSMA3病毒对SMMC7721细胞增殖的影响。Real-time PCR和Western blot分别检测被感染的SMMC7721细胞的PSMA3基因、增殖细胞核抗原基因（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、Caspase-3促凋亡基因及其编码蛋白的表达情况。流式细胞仪（FCM）检测被感染的SMMC7721的周期、凋亡变化。将经pAd/PSMA3病毒感染的SMMC7721细胞移植裸鼠皮下以生成荷瘤，逐日观察荷瘤的生长情况。所有实验以空病毒感染及未感染的细胞做对照。结果：克隆到768 bp的PSMA3基因，并构建了其具高感染力的pAd/PSMA3重组病毒。CCK-8法结果表明，过表达PSMA3基因的SMMC7721细胞，其增殖明显减慢（P<0.05）。Real-time PCR、Western blot检测显示，pAd/PSMA3重组病毒可介导SMMC7721细胞过表达PSMA3基因，上调其Caspase-3基因及其编码蛋白的表达，并下调其PCNA 基因及其蛋白的表达（P<0.05）。FCM检测证实，过表达PSMA3基因的细胞可被阻滞于G1期（细胞周期），并可促使其凋亡，其凋亡率差异有统计学意义（P<0.05）。动物实验证实，pAd/PSMA3病毒可明显抑制裸鼠荷瘤的生长（P<0.01）。结论：重组病毒pAd/PSMA3可将SMMC7721细胞阻滞于G1期（细胞周期），抑制其增殖，促使其凋亡，并可抑制其裸鼠荷瘤的生长，这些可能和下调其增殖相关PCNA蛋白，上调其凋亡相关caspase-3蛋白的表达密切相关。

摘要:目的：探讨宫颈癌患者卵巢移位术后放疗对卵巢功能的影响。方法：收集2015—2019年重庆大学附属肿瘤医院收治的51例Ⅰ期至Ⅲ期宫颈癌行卵巢移位术及放疗的患者资料。其中5例患者进展，5例患者失访。随访患者术后情况，采用改良的围绝经期综合征量表（改良Kupperman评分表）评分，观察其卵巢功能受损症状情况及性生活情况。结果：按年龄（≥40岁和<40岁）、手术方式（开腹根治、腹腔镜根治、腹腔镜分期术）、术后时间（≥1年、<1年）分组，患者卵巢功能受损与年龄及术后时间无统计学意义。开腹根治与腹腔镜根治、腹腔镜根治与腹腔镜分期术后卵巢功能受损无统计学差异，开腹根治与腹腔镜分期存在统计学差异（P<0.05）。少部分患者（18%）有性生活，极少部分患者对性生活满意（6%）。结论：卵巢移位术后卵巢功能改变与年龄、术后时间无关，可能与手术方式有关。卵巢移位术后保留卵巢功能对年轻患者生活质量非常重要。

摘要:目的：探讨2型固有淋巴细胞（group 2 innate lymphoid cells，ILC2）及其转录调控因子和产物在乳腺癌中的作用。方法：收集正常人和乳腺癌患者（早期和晚期）的外周血。分离所有受试者的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC），流式细胞术检测PBMC中ILC2的比例。从PBMC中提取总RNA，检测调控ILC2发育的特异性转录因子（GATA3和RORα）和ILC2产物（IL-13和IL-4）的基因表达水平，并检测血浆中Th2型细胞因子（IL-13、IL-4、IL-33和IL-10）的蛋白表达水平。用外源性IL-13和IL-4刺激MCF-7和MDA-MB 231癌细胞，以模拟乳腺癌患者体内ILC2的极化后效应：检测癌细胞的增殖活力；检测增殖及自噬信号分子蛋白表达的改变；流式细胞术和荧光显微镜观察细胞凋亡情况。结果：乳腺癌患者外周循环中的ILC2水平增高（正常组与早期组：0.019 6% vs. 0.028 9%，P=0.008；正常组与晚期组：0.019 6% vs. 0.027 3%，P=0.032）；雌/孕激素表达状态是影响ILC2水平的重要因素（HR=0.436，P=0.038）。GATA3、RORα、IL-13、IL-4、IL-33和IL-10的表达随着肿瘤负荷的加重而增加（P<0.05）。外源性IL-13和IL-4联合刺激可通过上调ERK 1/2和pERK 1/2来增强乳腺癌细胞的增殖活力（P=0.000）；联合刺激可诱导MCF-7和MDA-MB 231癌细胞的自噬信号分子表达（P=0.000），还可诱导MDA-MB 231癌细胞的凋亡（P=0.000），但对MCF-7细胞凋亡无明显诱导作用（P>0.05）。结论：ILC2在外周循环中比例增高和ILC2上下游因子表达增高与乳腺癌的发生发展有关。

摘要:目的：探讨原发性甲状腺淋巴瘤（primary thyroid lymphoma，PTL）的临床特点、诊断、治疗及预后。方法：回顾性分析2013年1月至2019年9月北京协和医院收治的17例PTL患者临床资料。结果：9例患者出现甲减，16例患者合并桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT），7例患者通过甲状腺穿刺活检确诊，10例患者通过甲状腺部分切除术确诊。弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）11例，黏膜相关淋巴瘤（mucosa associated lymphoid tissue lymphoma，MALT），DLBCL、MALT转化和滤泡型淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）各2例。DLBCL组患者平均年龄（61.7±13.0）岁，DLBCL、MALT转化组患者平均年龄（59.0±2.8）岁，MALT组患者平均年龄（61.5±3.5）岁，均明显大于FL组患者的（31.0±14.1岁）。DLBCL组患者血LDH为（380.3±197.9）U/L，高于MALT组和FL组。FL组国际预后指数（international prognostic index，IPI）为 0分，低于其他3组。DLBCL组患者Ki-67为（70.0±16.1）%，高于MALT组的（16.25±8.80）%。结论：原发性甲状腺淋巴瘤与HT关系密切，诊断依靠病理，DLBCL为最常见病理类型，治疗方案根据病理类型及临床分期决定。

摘要:目的：从基因分子水平出发，探究泌乳素瘤（prolactinoma，PRL）患者差异表达基因，从而探究疾病发展的核心驱动基因。旨在为泌乳素瘤患者的临床诊断、治疗及预后提供潜在的靶标。同时针对核心驱动基因，预测治疗泌乳素瘤患者的分子靶向药物。方法：从GEO（gene expression omnibus）数据库获取泌乳素瘤患者基因表达谱数据，进行泌乳素瘤组织和正常组织差异表达基因（differential expressed genes，DEG）筛选。同时进行加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis，WGCNA）、蛋白质相互作用网络分析（protein-protein interation，PPI），确定泌乳素瘤发生发展的核心驱动基因。同时进行GO（gene ontology）分析、KEGG（kyoto encyclopedia of genes and genomes）分析及GSEA（gene set enrichment analysis）分析，探究泌乳素瘤患者发生改变的生物功能和信号通路，探究肿瘤发生发展的分子机制。此外，进行体外划痕实验、克隆形成测定、CCK-8实验及流式细胞术实验，验证分子靶向药物的潜在治疗效果。结果：共鉴定出1 201个差异表达基因，其中EGR1、MAPK1、MYC、BCL2和CALM1居于重要地位；GO和KEGG分析结果表明，泌乳素瘤的形成主要与纺锤极发生改变、卵母细胞减数分裂受到影响相关；泌乳素瘤很可能与帕金森病存在一定的同源性。同时进行CCK-8测定、克隆形成测定和体外划痕测定，验证了EGR1激动剂Genipin具有潜在抗泌乳素瘤的作用。流式细胞术分析结果显示，随着Genipin药物剂量增加，肿瘤细胞的凋亡百分比增加。结论：EGR1、MAPK1、MYC、BCL2和CALM1是泌乳素瘤的核心驱动基因，对泌乳素瘤的发生发展具有重要影响。EGR1的激动剂Genipin能够在体外抑制泌乳素瘤细胞的增殖和迁移，Genipin对泌乳素瘤具有潜在治疗作用。同时，本研究筛选出了泌乳素瘤发生的高风险信号通路，为其临床诊治提供了新的靶标，具有重要意义。

摘要:目的：探讨血清miR-148a-3p及miR-139-5p水平对前列腺癌（prostate cancer，PCa）患者术后复发转移的价值。方法：选取2015年1月1日至2017年12月31日海口市第三人民医院收治的PCa患者142例，根据其术后是否发生复发转移分为未复发转移组（n=84）和复发转移组（n=58）。检测两组术前miR-148a-3p、miR-139-5p及前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）表达水平，分析其与临床病理特征的关系。应用ROC曲线分析miR-148a-3p、miR-139-5p及PSA预测PCa术后复发转移的价值。Pearson相关分析miR-148a-3p、miR-139-5p与PSA相关性。结果：复发转移组血清miR-148a-3p、miR-139-5p及PSA水平分别为（4.80±0.75）、（7.64±2.38）和（63.75±14.92） ng/mL，均高于未复发转移组的（2.15±0.36）、（3.50±0.62）和（18.72±8.60） ng/mL，差异有统计学意义（t值分别为10.648、14.715和9.804，均P=0.000）。复发转移患者血清miR-148a-3p及miR-139-5p表达水平与肿瘤分期（t=5.117，P=0.024；t=5.304，P=0.018）、Gleason评分（t=5.512，P=0.006；t=6.218，P=0.000）及PSA水平（t=10.208，P=0.000；t=13.620，P=0.000）有关联。ROC曲线分析显示，血清miR-148a-3p、miR-139-5p及PSA预测PCa术后复发转移的最佳截值分别为3.40、5.38和36.80 ng/mL，三项联合预测PCa术后复发转移的AUC（0.914，95%CI=0.858～0.972）最大，其敏感度和特异度为92.0%和83.6%。相关分析显示，复发转移患者血清miR-148a-3p、miR-139-5p水平与PSA均呈正相关（r=0.774，P＜0.001；r=0.806，P＜0.001）。结论：术前血清miR-148a-3p及miR-139-5p表达上调与PCa术后复发转移有关，联合PSA检测对预测PCa术后复发转移具有较高的价值。

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摘要:目的：研究应激诱导蛋白Sestrin2在大鼠局灶性缺血性脑损伤后的神经保护作用及机制。方法：采用与接近临床的光化学栓塞法建立 SD（sprague - dawley）大鼠局灶性缺血性脑损伤模型，实验分为对照组、模型组、阴性病毒组和Sesn2过表达组共4组。应用基因过表达技术上调Sestrin2的表达，采用Longa改良神经评分系统对各组大鼠神经功能缺损进行评分，TTC染色法检测脑梗死体积，尼氏（Nissl）染色评估神经元损伤情况，Western blot检测Sesn2和VEGF蛋白表达。结果：神经功能学评分结果显示，与模型组（3.200±0.789）、阴性病毒组（3.200±0.632）相比较，Sesn2过表达组（2.100±0.738）神经功能评分明显降低（P＜0.05）。TTC染色结果显示，Sesn2过表达组（0.034±0.004）梗死面积均较模型组（0.072±0.003）、阴性病毒组（0.069±0.003）明显减少（P＜0.05）。Nissl染色结果显示Sesn2过表达组（334.300±21.550）、阳性神经元数量均较模型组（122.000±17.000）、阴性病毒组（137.700±16.070）明显增多（P＜0.05）。Western blot结果显示，Sesn2过表达组中Sesn2蛋白的表达高于模型组（0.542±0.035）、阴性病毒组（0.578±0.052）（P＜0.05）；Sesn2过表达组VEGF蛋白表达较模型组（1.074±0.094）、阴性病毒组（1.196±0.167）明显增多（P＜0.05）。结论：Sesn2的过表达改善了神经功能缺损，减少了脑梗死，减轻神经元损伤。这种保护作用可能是通过上调VEGF促进脑缺血区域的微血管再生来实现。

摘要:目的：研究IPI549特异性抑制PI3Kγ对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用。方法：构建C57BL/6J小鼠肝脏缺血再灌注损伤模型和RAW264.7巨噬细胞缺氧复氧模型，给予IPI549（PI3Kγ抑制剂）干预，以ALT、HE染色、TUNEL判断肝脏损伤情况，Western blot检测组织和原代细胞p110γ（PI3Kγ）蛋白表达变化和RAW264.7细胞缺氧复氧过程TNF-α、JNK、p-JNK蛋白表达情况，ELISA检测细胞上清TNF-α水平。结果：相比于原代肝细胞，枯否细胞明显高表达p110γ。与Sham组比较，IR组肝组织中p110γ的蛋白水平降低；使用PI3Kγ特异性抑制剂（IPI549）干预小鼠，可加重小鼠肝脏缺血再灌注后肝组织损伤和肝脏组织细胞凋亡，而利用GdCl3预处理封闭枯否细胞，可使得IPI549引起的肝组织细胞损伤和凋亡加重得到缓解。在体外实验中，IPI549干预使RAW264.7细胞缺氧复氧过程JNK磷酸化水平升高、TNF-α蛋白表达增加，细胞上清TNF-α分泌增多。结论：PI3Kγ抑制剂IPI549干预使小鼠肝脏缺血再灌注损伤加重，其机制与IPI549抑制枯否细胞中的PI3Kγ影响JNK信号通路的活化，发挥促炎作用有关。

摘要:目的：建立实时荧光定量RT-PCR检测方法，普查重庆市实验小鼠诺如病毒（murine Norovirus，MNV）的感染情况及其对BABL/c-nu小鼠免疫功能影响的初步研究。方法：①根据GenBank中收录的MNV全基因组序列，设计MNV特异性引物，检测其特异性、灵敏度、重复性和稳定性，并和两个实验动物质量检测单位对123份小鼠临床样本开展比对检测，以最终构建荧光定量RT-PCR检测方法。②应用该方法比较小鼠不同肠道排泄物（盲肠内容物、新鲜粪便和排出体外24 h粪便）中MNV的检出情况。③应用该方法普查重庆市实验小鼠感染MNV的情况。④6~8周的BABL/c-nu小鼠被随机分为3组（n=3）：正常对照组、MNV感染30 d组、MNV感染60 d组，收集各组小鼠血清及肝、肺、脾、结肠，HE染色观察各脏器的病理变化；酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清、脾和结肠肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）及干扰素-γ（interferon gamma，IFN-γ）的含量。结果：①建立的荧光定量RT-PCR方法特异性强，与同种属其他病毒均不发生交叉反应，方法的灵敏度、重复性和稳定性良好，与另外两个实验动物质检单位的检测结果吻合度高达98%。②新鲜粪便与盲肠内容物中MNV的检出结果完全一致；24 h的陈旧粪便也能准确反映出该笼小鼠MNV的感染情况。③重庆市实验小鼠存在较高的MNV感染率，且封闭群和近交系小鼠MNV感染率无品系特异性（68.3% vs. 70.6%， χ2=0.116，P=0.733），但基因修饰小鼠比普通小鼠更易感染MNV（78% vs. 64%， χ2=6.434，P=0.011）。④与正常对照组小鼠相比，BABL/c-nu小鼠自然感染MNV后肝、肺、脾和结肠均出现不同程度的炎症细胞浸润和明显的组织病理变化，且结肠组织的TNF-α、IFN-γ水平明显升高（F=21.682，P=0.002；F=77.223，P=0.000）。结论：本研究建立的实时荧光定量PCR方法可靠，且可通过小鼠粪便样本，日常监测MNV的感染情况等；重庆市实验小鼠有较高的MNV感染率，且BABL/c-nu小鼠感染MNV会对动物实验结果造成干扰。因此，各实验动物单位应该重视MNV的传播和防控，加强实验动物的饲养管理，降低实验动物感染MNV的风险。

摘要:目的：研究TET2蛋白（ten-eleven translocation 2）对巨噬细胞白介素-1受体相关激酶-M（interleukin-1 receptor-asso－ciated kinase-M，IRAK-M）表达的影响，探讨细菌内毒素（endotoxin/lipopolysaccharide，LPS）刺激诱导TET2表达的上游信号通路。方法：用LPS刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7诱导内毒素耐受，qPCR和Western blot检测LPS刺激不同时间点和内毒素耐受时IRAK-M和TET2表达；用siRNA干扰TET2表达，qPCR和Western blot检测对IRAK-M表达的影响；用促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路抑制剂预处理细胞，再用LPS刺激，qPCR和Western blot检测对TET2表达的影响。结果：TET2蛋白和IRAK-M在LPS刺激RAW264.7细胞诱导内毒素耐受后仍持续表达，且表达模式都和细胞因子表达模式相反；干扰TET2表达抑制IRAK-M mRNA（P=0.000）和蛋白水平表达；抑制MAPK信号通路抑制TET2表达。结论：巨噬细胞炎症反应过程中MAPK信号通路上调TET2表达，TET2通过促进IRAK-M表达促进内毒素耐受。

摘要:确诊试验在诊断原发性醛固酮增多症的过程中十分重要。目前指南未明确推荐何种确诊试验最为理想，临床常用的经典确诊试验各自仍存在不足，均有待进一步改善。许多研究提出了改良的确诊试验或其他新型确诊试验，诸如坐位盐水负荷试验（seated saline suppression test，SSST）、氯沙坦抑制试验（losarton suppression test，LST）、呋塞米立位试验（furosemide upright test，FUT）、氟氢可的松-地塞米松抑制试验（fludrocortisone-dexamethasone suppression test，FDST）、地塞米松-卡托普利-缬沙坦试验（dexamethasone-captopril-valsartan test，DCVT）等，本文旨在对这些新型确诊试验的研究进展加以阐述。

摘要:乳腺癌是女性最常见的肿瘤，其发病率为女性所有肿瘤之首，5%~10％的女性在初次诊断时被新诊断为患有远处转移的乳腺癌，Ⅳ期乳腺癌是一种无法治愈的疾病，治疗上主要以提高患者生活质量和延长患者生命为目的。目前Ⅳ期乳腺癌仍是以全身治疗为主的个体化治疗方案，对Ⅳ期乳腺癌原发病灶是否需要手术局部治疗尚无明确定论，本文将对关于Ⅳ期乳腺癌的局部治疗作一个综述。

摘要:目的：分析足月妊娠孕妇的不同羊水指数对分娩方式的影响。方法：选取2014年至2018年在重庆医科大学附属大学城医院住院分娩的羊水指数（amniotic fluid index，AFI）≤80 mm的足月妊娠孕妇572例作为实验组，以及同时期的81 mm≤AFI≤250 mm的足月妊娠孕妇599例作为对照组。上述两组数据采集样本前均排除易导致剖宫产的产科高危因素，如头盆不称、瘢痕子宫、前置胎盘、胎方位异常、双胎妊娠等。首先按照羊水指数（mm）0~30、31~50、51~65、66~80分组，分别计算各组在住院期间因异常NST或OCT阳性行剖宫产终止妊娠的剖宫产率，并与81~250组的上述数据进行观察分析。结果：0~30、31~50、51~65、66~80及81~250组的剖宫产率分别为79%、55%、47%、44%、44%。上诉各组中的孕妇均顺利分娩，新生儿均未出现窒息、死亡等。经统计软件SPSS 20.0进行行列卡方检验及组间两两比较分析，得出5组之间剖宫产率不全相等（P<0.05）。组间两两比较，0~30组与31~50组差异不具统计学意义（P=0.05），0~30组与51~65组差异有统计学意义（P<0.05），0~30组与66~80组差异有统计学意义（P<0.05），0~30组与81~250组差异有统计学意义（P<0.05）；31~50组与51~65组差异没有统计学意义（P>0.05），31~50组与66~80组差异有统计学意义（P<0.05），31~50组与81~250组差异有统计学意义（P<0.05）；51~65组与66~80组差异没有统计学意义（P>0.05），51~65组与81~250组差异没有统计学意义（P>0.05）；66~80组与81~250组差异没有统计学意义（P>0.05）。结论：羊水指数80 mm及50 mm所区分的羊水偏少及过少对本次研究中的临床工作有明确指导意义，而更细致的羊水量分组对本次研究的临床工作指导意义不明显。

摘要:目的：探讨7～12岁儿童眼轴长度/角膜曲率半径比值（axis length/corneal radius of curvature ratio，AL/CR值）与近视程度的关系。方法：通过睫状肌麻痹检影验光及光学生物测量仪（IOL-Master）获得7～12岁儿童402例（804只眼）的等效球镜度、眼轴长度、角膜屈光力，并计算AL/CR值。按等效球镜度分为轻度近视、中度近视及高度近视3组，采用SPSS 22.0统计学软件进行数据统计。结果：高度近视组AL/CR值（3.47±0.13）与中度近视组（3.26±0.09）、轻度近视组（3.12±0.07）比较差异有统计学意义（F=972.220，P=0.000）。等效球镜度与AL/CR值相关性高于眼轴长度及角膜曲率半径（r=-0.886，r=-0.752，r=0.243，P=0.000），线性回归显示AL/CR值每增加1个单位，等效球镜度向近视方向变化约15.2D（r2=78.4%，P=0.000）。轻度近视、中度近视及高度近视组中，眼轴长度与角膜曲率半径的线性回归直线差异有统计学意义（r2=48.1%，r2=50.9%，r2=16.7%，P=0.000），AL/CR值与等效球镜度的线性回归直线差异有统计学意义（r2=20.5%，r2=19.5%，r2=84.0%，P=0.000）。结论：AL/CR值是判断近视的一项客观指标，可用于不同程度近视的分类。