摘要:目的：　检测不同月龄APP/PS1双转基因阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）模型小鼠海马神经元中线粒体自噬的动态变化，并探讨其意义。方法：　选取20只雄性APP/PS1双转基因AD小鼠为研究对象，分为3月龄组、6月龄组、9月龄组和12月龄组，以C57小鼠为对照组。获取海马组织，通过电镜观察海马区神经元中线粒体的形态变化，用Western blot检测自噬相关蛋白LC3和P62的表达水平；线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin和Miro1的表达水平；线粒体外膜蛋白Tom20的表达水平。结果：　电镜观察结果显示：随着月龄增大，APP/PS1双转基因AD小鼠海马区神经元中线粒体损伤的病理变化呈逐渐加重的过程，即线粒体明显水肿、透明，嵴排列不规则，断裂，甚至消失。Western blot结果显示，与野生小鼠组比较，LC3、P62、PINK1和Parkin蛋白表达水平在6月龄组、9月龄组和12月龄组小鼠中明显增高（P<0.05），而Miro1蛋白却明显降低（P<0.05），Tom20的表达水平无明显差异（P>0.05）。结论：　随着APP/PS1双转基因AD小鼠月龄的增加，其海马区神经元线粒体病理改变呈动态，线粒体自噬呈动态增强但伴随线粒体清除障碍。

摘要:目的：　探索热休克预处理（heat shock pretreatment，HSP）对化疗微环境下骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）的影响及其潜在机制。方法：　探索HSP最佳条件，往热休克预处理BMSCs（heat shock pretreated bone marrow mesenchymal stem cells，HS-MSCs）培养基中加入顺铂，通过CCK-8检测细胞增殖率，Hoechst33342/PI测定存活率，流式细胞仪检测凋亡率。使用Western blot检测不同时间点HS-MSCs热休克蛋白70（heat shock protein 70，Hsp70）、Hsp90、自噬相关蛋白Beclin1和LC3B的表达。通过透射电镜观察自噬小体数量。结果：　加入顺铂后，热休克模型组凋亡率明显低于模型组。此外，热休克模型组增殖速率较模型组增加，而表达亮蓝色/暗红色荧光的比例则低于模型组。HS-MSCs内Hsp70和Hsp90的表达随时间推移逐渐上调，并在48 h后达峰值。同时，细胞内自噬小体减少、Beclin1表达降低、LC3BⅡ/LC3BⅠ比值下降。结论：　HSP能够提高化疗微环境下BMSCs的存活与抗凋亡能力，其作用可能与HSP增强Hsp70及Hsp90的表达、减弱自噬水平有关。

摘要:目的：　探究麻醉药物异丙酚缓解大鼠脑缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion，IR）的作用及机制。方法：　健康雄性SD大鼠72只，随机分为假手术组、模型组、异丙酚（Pro）组、Pro+DPCPX组、Pro+LY294002组、Pro+DPCPX+LY294002组，每组12只。血管内线栓法阻断大脑中动脉，建立局灶性IR损伤模型，再灌注24 h后进行大鼠神经功能评分，ELISA检测血浆肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）含量，TTC染色检测脑梗死体积，免疫组织化学法检测Bcl-2阳性细胞表达情况，Western blot检测Akt、p-Akt表达量。结果：　与模型组大鼠相比，异丙酚能够有效降低IR大鼠神经功能评分，缩小脑梗死体积，提高脑组织Bcl-2阳性细胞表达率，有效降低IR大鼠血浆炎性因子TNF-α和IL-1β的表达水平（P<0.05）。与此同时，异丙酚能够明显升高大脑皮质区p-Akt表达（P<0.05），异丙酚干预的IR大鼠体内PI3K/Akt信号通路呈高度激活状态。当实验大鼠加PI3K抑制剂LY294002处理时，异丙酚的神经保护作用被明显抑制，失去治疗效果。其抑制作用与A1R受体拮抗剂DPCPX效果相当。结论：　异丙酚能够在IR大鼠模型中激活A1R，通过抑制兴奋性氨基酸的毒性，促进p-Akt表达，进一步激活PI3K/Akt信号通路，上调脑组织Bcl-2表达水平，发挥抗神经细胞凋亡作用，同时下调炎性因子TNF-α和IL-1β表达，减轻机体的炎症反应，发挥良好的脑缺血再灌注损伤缓解作用。

摘要:目的：　探究姜黄素通过TGF-β/Smads信号通路对肾缺血再灌注后肾小管间质纤维化的抑制作用。方法：　将40只健康SD大鼠按随机数字表法平均分为假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组。使用夹闭法松开肾蒂的方法复制肾缺血再灌注大鼠模型。检测血清中血清肌酐（serum creatinine，Scr）和尿素氮（urea nitrogen，BUN）水平、肾组织胶原含量、肾组织的病理变化以及肾脏中转化生长因子-β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）、Smad3和Smad7蛋白表达水平。结果：　假手术组肾小管形态正常，模型组肾小管间质呈现明显的病理变化，低剂量组和高剂量组肾小管间质纤维病理变化明显改善，且高剂量组改善程度高于低剂量组；模型组的肾小管间质纤维化评分、Scr、BUN、胶原含量、TGF-β1和Smad3明显高于假手术组，Smad7明显低于假手术组（P<0.05）；低剂量组和高剂量组肾小管间质纤维化评分、Scr、BUN、胶原含量、TGF-β1和Smad3均明显低于模型组，Smad7明显高于模型组（P<0.05）；高剂量组肾小管间质纤维化评分、Scr、BUN、胶原含量、TGF-β1和Smad3评分明显低于低剂量组，Smad7明显高于低剂量组（P<0.05）。结论：　姜黄素对肾缺血再灌注后肾小管间质纤维化具有抑制作用，其作用机制可能为抑制TGF-β/Smad信号转导通路。

摘要:目的：　探索大学生昼夜节律类型稳定性及其与大学生抑郁情绪及纵向变化的相关性。方法：　分别于2018至2020年秋季学期的9~11月，通过网络发放调查问卷，评定本科新生的昼夜节律类型、抑郁情绪、睡眠质量情况、躯体症状及生活事件压力，并对其进行连续2年的随访及重复测评。构建logistic回归模型分析基线测评中抑郁情绪的独立相关因素及不同昼夜节律的影响；构建混合效应模型分析大学生昼夜节律类型的稳定性、抑郁情绪的纵向变化规律及抑郁情绪变化的影响因素。结果：　基线测评中大学生抑郁情绪检出率为24.2%，夜晚型昼夜节律类型的大学生最多，占52.1%（4 301/8 244）；中间型次之，为45.0%（3 708/8 244）；清晨型最少，仅2.9%（235/8 244）；二元logistic回归分析提示，夜晚型昼夜节律类型者（OR=1.526）、睡眠质量更差者（OR=1.540）、躯体症状更严重者（OR=1.115）、生活事件压力更大者（OR=1.046）更易有抑郁情绪。混合效应模型对随访数据的分析结果提示，虽然清晨型-夜晚型问卷得分以平均每年1.948分的趋势下降，昼夜节律类型仍是一种较为稳定的个体特征；而抑郁情绪的标准得分以平均每年0.104分的趋势上涨，第二水平模型固定效应部分的分析结果提示，基线水平的夜晚型昼夜节律（β₀₁=0.028）、睡眠质量（β₀₂=0.052）、躯体症状（β₀₃=0.017）、生活事件压力（β₀₄=0.007）对抑郁情绪标准得分的增加有正向预测作用；且睡眠质量更差者（β₁₂=-0.012）、生活事件压力更大者（β₁₄=-0.002）抑郁情绪标准得分增加速率更快。结论：　尽管昼夜节律类型是较为稳定的个体特质，但在大学生中仍会随着时间发生变化，且夜晚型昼夜节律是抑郁情绪产生及增加的重要预测因子之一，提示大学生的昼夜节律类型是大学生心理健康教育及危机干预中值得关注的一大因素。

摘要:目的：　探讨早期氨甲环酸（tranexamic acid，TXA）干预对老年骨质疏松性股骨远端骨折患者伤后隐性失血（hidden blood loss，HBL）的影响。方法：　采用回顾性分析方法，收集重庆市人民医院2018年10月至2020年10月收治的老年骨质疏松性股骨远端骨折患者（≥65岁）作为研究对象，根据患者入院时间先后分为TXA组（2018年10月至2019年10月）和NS组（2019年10月至2020年10月）。TXA组入院后即刻一次性给予TXA 2 g静脉滴注，NS组于入院后即刻给予等量NS静脉滴注。统计2组患者一般资料、伤后1～3 d血红蛋白（hemoglobin，HGB）、红细胞压积（hematocrit，HCT）及HBL变化、输血率、深静脉血栓/肺栓塞发生率等。结果：　共纳入87例患者，其中TXA组45例、NS组42例，2组患者一般资料比较均无统计学差异（P>0.05）；TXA组及NS组伤后1～3 d的HGB及HCT水平入院后随时间延长而降低（P<0.05），伤后2 d、3 d TXA组HGB水平均高于NS组（P<0.05），TXA组伤后1～3 d HCT水平均低于NS组（P<0.05）；伤后1～3 d TXA组及NS组HBL随时间延长增加（P<0.05），伤后1～3 d TXA组HBL均小于NS组（P<0.05）；2组伤后输血率比较差异有统计学意义（P<0.05），2组患者下肢静脉血栓发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：　老年骨质疏松性股骨远端骨折患者伤后存在不容忽视的HBL，而伤后早期（≤6 h）TXA干预可有效降低患者伤后HBL及输血率，且并不会增加深静脉血栓发生率，安全可行。

摘要:目的：　探索以肺炎链球菌胆碱结合蛋白A（pneumococcal choline binding protein A，rCbpA）为抗原的酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）反应模型在肺炎球菌性社区获得性肺炎患者（community acquired pneumonia，CAP）检测中的应用价值。方法：　设计合成cbpA基因序列引物，通过PCR扩增，构建克隆质粒PGM-T/cbpA和表达质粒。经异丙基硫代半乳糖苷（isopropyl phosphorothioate，IPTG）诱导表达重组蛋白rCbpA；构建ELISA反应模型（rCbpA作为抗原），检测健康组及肺炎球菌性CAP患者组血清中相应的IgM和IgG抗体。并与痰培养、血培养结果相比较。运用卡方检验分析结果差异。结果：　成功获得肺炎链球菌重组蛋白rCbpA，建立rCbpA-ELISA模型。以rCbpA-IgM模式检测肺炎球菌性CAP患者组的敏感性为22.5%，与血培养及痰培养法检测的敏感性无统计学差异（χ²=3.529，P=0.060；χ²=0.075，P=0.785）；但其特异性为100%，明显高于痰培养（χ²=12.754，P=0.000）。rCbpA-IgG模式检测肺炎球菌性CAP患者组的敏感性为50%，与血培养、痰培养检测的敏感性差异具有统计学意义（χ²=17.635，P=0.000；χ²=7.912，P=0.005）。结论：　血清重组蛋白rCbpA对IgM类抗体有高特异性、对IgG类抗体有高敏感性，且该检测方法快，判定结果更准确客观，可以有效提高肺炎球菌感染性肺炎的诊断价值。

摘要:目的：　探讨出生延迟脐带结扎（delayed cord clamping，DCC）（娩出后60 s及以上结扎脐带）对极早产儿（孕周<32周）疾病的影响分析。方法：　回顾性分析2017至2019年100例极早产儿的病例临床资料，试验组为50例延迟脐带结扎的极早产儿，对照组为50例按照临床立即脐带结扎（immediate cord clamping，ICC）（娩出后15 s内结扎脐带）的极早产儿。比较2组极早产儿生后24 h及2周的血红蛋白（hemoglobin，HB）及红细胞压积（hematocrit，HCT）水平，比较生后2周2组极早产儿的贫血发生率及在住院期间需要输血治疗的情况，2组在新生儿坏死性小肠结肠炎（neonatal necrotizing enterocolitis，NEC）、新生儿高胆红素血症、脑室周围-脑室内出血（periventricular-intraventricular hemorrhage，PVH-IVH）、新生儿红细胞增多症的发生率。结果：　生后24 h及2周，试验组HB高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。生后24 h HCT比较无统计学差异。但生后2周HCT比较，DCC组高于ICC组，且有统计学差异（P<0.05）。2组的贫血发生率、输血率及PVH-IVH发生率比较均有统计学差异（P<0.05），但2组在新生儿红细胞增多症、NEC、新生儿高胆红素血症发生率上均无统计学差异。结论：　DCC可以在住院期间降低早产儿贫血发生率、输血概率及新生儿颅内出血发生率。

摘要:目的：　研究简便易得的血细胞参数红细胞分布宽度与血小板计数比值（red blood cell distributioin width to platelet ratio，RPR）在多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）诊治及分期中的临床意义，结合相关指标综合分析RPR的应用价值。方法：　收集2013年10月至2018年10月在华北理工大学附属医院确诊的MM 51例为病例组，另选取本院同期健康体检者51例作为对照组进行回顾性分析。比较2组间RPR、炎症指标红细胞分布宽度（red blood cell distributioin width，RDW）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白球比（albumin/globumin，A/G）、出凝血指标血小板计数（platelet，PLT）、平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）、D-二聚体（D-dimmer，D-D）、经典分期指标β₂-微球蛋白（beta 2-macroglobulin，β₂-MG）及预后评估指标乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）的差异；对MM患者按MM国际分期系统（international staging system，ISS）分期标准分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期3组，分析RPR及相关指标在不同分期之间的差异；分析病例组RPR分别与炎症指标A/G、出凝血指标MPV和D-D，经典分期指标β₂-MG的相关性。结果：　病例组和对照组2组间RPR、炎症指标、出凝血指标、经典分期指标及预后评估指标比较，2组间差异均具有统计学意义（P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.004、0.006、0.000、0.000、0.000）。病例组组间各指标比较，RPR等指标差异均具有统计学意义（P=0.000），且经两两比较，RPR、RDW、CRP、LDH、D-D、β₂-MG水平随疾病发展有增高趋势，而PLT、A/G、MPV水平随疾病发展有降低趋势。病例组RPR与出凝血指标D-D和经典分期指标β₂-MG分别呈正相关关系（r=0.590、0.803；均P=0.000）；RPR与炎症指标A/G和出凝血指标MPV分别呈负相关关系（r=-0.583、-0.500；均P=0.000）。结论：　RPR可同时反映炎症和出凝血状态，对MM的诊治和分期具有一定临床辅助意义。

摘要:目的：　采用Clavien-Dindo/CTCAE并发症分类系统评估早期宫颈癌术后并发症并分析其危险因素。方法：　回顾性分析2008年1月至2015年12月南阳医学高等专科学校第一附属医院412例早期宫颈癌患者的临床资料，排除未手术54例、不符合FIGO分期标准23例、临床资料缺失60例、随访退出27例，最终纳入248例早期宫颈癌患者，患者年龄44.5（25，85）岁，体质指数（body mass index，BMI）22.9（14.6，45）kg/m²，采用Clavien-Dindo/CTCAE分类系统对患者术中、术后进行分级评估，单因素分析患者基线资料，并将P<0.2的变量纳入多因素logistic回归模型确定术中、术后并发症的危险因素。Kaplan-Meier生存曲线分析总体生存率并采用对数秩检验。结果：　术后严重并发症（Clavien-Dindo/CTCAE≥3）31例（14.1%）、非严重并发症120例（48.4%），无并发症97例（39.1%）。多因素logistic回归模型显示，BMI>30 kg/m²是术中并发症的独立危险因素（OR=4.90，95%CI=1.72~20.44，P=0.020）；宫旁浸润（OR=7.39，95%CI=1.37~39.72，P=0.020）、术前放疗（OR=3.98，95%CI=1.29~12.34，P=0.016）是术后严重并发症的独立危险因素。结论：　BMI>30 kg/m²是术中并发症发生的独立危险因素，宫旁浸润、术前放疗是术后严重并发症发生的独立危险因素。

摘要:目的：　对回肠膀胱腹壁造瘘术进行改良，评价其临床疗效。方法：　回顾性分析重庆市璧山区人民医院泌尿外科2010年1月至2020年1月行改良回肠膀胱腹壁造瘘术（研究组）及Bricker术（对照组）患者的一般资料、围手术期情况、术后并发症等资料。结果：　研究组35例，对照组48例，2组患者的一般临床资料无统计学差异（P>0.05），研究组平均手术时间为（76.3±5.5）min，明显短于对照组的（111.0±5.4）min（P<0.05），但2组在术中出血、术后住院时间、术后拔除盆腔引流管时间、术后拔除输尿管支架时间、术后TNM分期等方面无统计学差异（P>0.05）。研究组术后总肾功异常发生率、造瘘口周围皮炎及疤痕发生率明显低于对照组（P<0.05），但术后漏尿、代膀胱结石、回肠造瘘口坏死或狭窄等方面均无统计学差异（P>0.05）。研究组术后粘连性肠梗阻和肾积水的发生率均为0，明显低于传统回肠膀胱腹壁造瘘组的12.7%和15.9%（P<0.05）。结论：　改良回肠膀胱腹壁造瘘术临床疗效可靠，手术时间更短，可避免Bricker术及传统回肠膀胱腹壁造瘘术的并发症，有望成为更加理想的尿流改道术式。

摘要:目的：　探讨终末期肝病模型（model of end-stage liver disease，MELD）评分对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）相关性肝衰竭患者选择不同人工肝方式，如血浆置换（plasma exchange，PE）、双重血浆分子吸附（double plasma molecular adsorption system，DPMAS）、血浆置换联合双重血浆分子吸附（PE+DPMAS）治疗的指导意义。方法：　回顾性分析210例HBV相关性肝衰竭患者临床资料，将所有患者按照入院时MELD值分成3个区间，即MELD<30、30≤MELD<40和MELD≥40，区间内患者根据人工肝方式不同分为3组：PE组、DPMAS组和PE+DPMAS组，比较不同MELD区间内3组人工肝治疗前后的实验室指标、MELD评分、4周有效率及3个月病死率的变化情况。结果：　①在所有MELD区间，3组患者治疗前后丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、MELD分值明显降低（P<0.05），仅在30≤MELD<40区间，PE+DPMAS组TBIL下降率和MELD下降值最高，存在统计学差异（P<0.01），其余区间组间差异无统计学意义；②所有MELD区间，PE+DPMAS组、PE组凝血酶原活动度（prothrombin activity，PTA）升高，2组间差异无统计学意义；而DPMAS组PTA降低，与PE+DPMAS组、PE组存在统计学差异（P<0.01）；③3组患者治疗前后肌酐（creatinine，Cr）变化不明显，组间差异无统计学意义（P>0.05）；④MELD<30区间，3组之间4周有效率比较无统计学差异（P>0.05），PE组3个月病死率最高，差异有统计学意义（P<0.05）；30≤MELD<40区间，PE+DPMAS组有效率最高（P<0.05），病死率最低（P<0.01），差异有统计学意义（P<0.01）；MELD≥40区间，3组之间有效率及病死率比较，差异均无统计意义（P>0.05）。结论：　MELD评分系统可用于指导肝衰竭患者人工肝方式的选择，MELD<30的肝衰竭患者，人工肝方式优先选用DPMAS；30≤MELD<40的肝衰竭患者，选用PE+DPMAS方式疗效更佳，而对于MELD≥40的肝衰竭患者，所有人工肝治疗方式效果均欠佳，应尽早行肝移植术。

摘要:目的：　为了进一步降低四川省出生缺陷发生水平，提高出生人口素质，分析近年来全省出生缺陷发生现状，提出可行的预防参考措施。方法：　分析2010至2018年全省出生缺陷医院监测数据，建立数据库，用Epidata 3.1录入，SPSS 22.0软件进行统计分析。结果：　2010至2018年，全省总体出生缺陷发生率为150.51/10 000，2018年较2010年下降20.70%。部分严重的出生缺陷如神经管缺陷等已出现明显下降趋势，先心病已连续6年成为第一顺位畸形。结论：　抓好民族地区、农村地区防治工作，加强出生缺陷网络体系建设，提高全省产前诊断水平，落实出生缺陷政策和投入成为全省出生缺陷防治工作的重点。

摘要:目的：　探讨经人工肝治疗的乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure，HBV-ACLF）患者的短期预后危险因素并建立预后评估模型。方法：　利用终末期肝病模型（model for end-stage liver disease，MELD）评分联合总胆红素反弹率（total bilirubin rebound rate，TBRR）建立HBV-ACLF患者90 d预后评估模型。回顾性收集西南医科大学附属医院114名HBV-ACLF患者人工肝治疗前后的相关实验室指标，根据入院90 d的结局分为存活组和死亡组，通过单因素分析、二元logistic回归分析等方法检验HBV-ACLF患者短期死亡的危险因素，建立预测模型并绘制ROC曲线比较预测价值。结果：　死亡组总胆红素（total bilirubin，TBil）、肌酐（creatinine，Crea）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、国际标准化比值（international normalized ratio，INR）、TBRR、总胆红素留存率（total bilirubin actual resident rate，TBARR）、驻MELD、MELD及肝功能分级（Child-Turcotte-Pugh，CTP）高于存活组，凝血酶原活动度（prothrombin activity，PTA）低于存活组（P<0.05）；组间总胆红素清除率（total bilirubin clearance rate，TBCR）差异不具有统计学意义（P=0.852）。多因素回归分析发现，TBRR、MELD及CTP是HBV-ACLF患者90 d死亡的独立危险因素，建立MELD、MELD-TBRR及MELD-TBRR-CTP 3个预后预测模型，其AUC分别为0.786、0.875和0.897，敏感性和特异性分别为58.33%和88.46%、86.11%和70.51%、86.11%和79.49%。MELD-TBRR与MELD-TBRR-CTP两者间ROC曲线下面积（the area under the receiver operating characteristic curve，AUC）差异无统计学意义（P=0.200）。结论：　TBRR、MELD及CTP是经人工肝治疗的HBV-ACLF患者短期死亡的独立危险因素，MELD评分联合TBRR对HBV-ACLF患者人工肝治疗后的短期预后有较好的预测价值。

摘要:目的：　分析肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）刺激的IEC-6小肠上皮细胞源性外泌体miRNAs的表达差异。方法：　以TNF-α（终浓度50 ng/mL）刺激IEC-6细胞4 h（TNF-α-exosome组）后收集上清液，外泌体提取试剂盒结合超速离心法分离提取上清液中的外泌体；使用透射电镜、纳米微粒跟踪分析（nanoparticle tracking analysis，NTA）技术和Western blot鉴定外泌体；提取外泌体miRNAs进行高通量测序，比较control-exosome组（IEC-6细胞以不含TNF-α的无外泌体血清培养基正常孵育）和TNF-α-exosome组外泌体miRNAs表达谱差异；采用TargetScan、miRDB和miRWalk 3个软件对有显著差异表达的miRNAs进行潜在靶基因预测；Cytoscape软件绘制显著差异表达miRNAs靶基因调控网络图；DAVID网站注释工具对潜在靶基因进行功能注释，以此进一步分析潜在靶基因的生物学功能。结果：　在透射电镜下可以观察到大量外泌体结构，其分布不均匀，直径50~200 nm，呈圆形或椭圆形的脂质双层杯状囊泡；NTA检测显示其粒径主峰为141.9 nm，浓度为3.41×10⁹particle/mL；Western blot结果显示外泌体表面标志蛋白CD63表达阳性；高通量测序筛选出6个显著差异表达（差异倍数>2，P<0.05）的外泌体miRNAs。与control-exosome组比较，TNF-α-exosome组rno-miR-125a-5p（差异倍数=3.689 0）、rno-miR-351-5p（差异倍数=3.803 1）、rno-miR-125b-5p（差异倍数=2.933 0）、rno-miR-542-3p（差异倍数=2.995 6）、rno-miR-30c-5p（差异倍数=3.065 0）和miR-20a-5p（差异倍数=2.890 8）均明显下调（P=0.001，P=0.002，P=0.025，P=0.019，P=0.022，P=0.032）；运用靶基因预测网站对6个差异表达miRNAs靶基因预测，共得到潜在靶基因158个，并绘制miRNAs靶基因网络调控图；DAVID功能注释结果显示这些下调miRNAs主要参与了1个京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路和12个基因本体论（gene ontology，GO）_生物学过程（biological process，BP）、15个GO_细胞组分（cell component，CC）、3个GO_分子功能（molecular function，MF）。结论：　TNF-α诱导的IEC-6细胞来源外泌体中包含丰富的miRNAs，其表达谱有明显差异，高通量测序和相关数据库的联合运用对小肠上皮细胞外泌体miRNA的功能作用有了更深的了解，为小肠黏膜损伤相关疾病的发病机制研究提供了新视角。

摘要:目的：　探讨影响老年晚期胃癌预后的临床因素。方法：　通过SEER*Stat软件提取SEER数据库2010至2016年经病理诊断的、65~85岁的晚期胃癌患者，通过单因素和多因素Cox回归分析，探讨影响老年晚期胃癌患者预后的临床因素。结果：　Cox多因素回归显示：75~85岁的HR为1.33（95%CI=1.20~1.49，P=0.000）；中分化、高分化的HR分别为0.82（95%CI=0.71~0.93，P=0.003）、0.61（95%CI=0.43~0.86，P=0.005）；肿瘤大小31~60 mm、61~90 mm、≥91 mm的HR分别为1.16（95%CI=1.01~1.33，P=0.035）、1.2（95%CI=1.01~1.42，P=0.035）、1.53（95%CI=1.26~1.85，P=0.000）。随着LNR的增加，其HR均增加（P≤0.001）；骨转移的HR为1.4（95%CI=1.08~1.81，P=0.01），多个转移部位的HR为1.54（95%CI=1.30~1.83，P=0.000）；多原发癌的HR为0.66（95%CI=0.48~0.92，P=0.013）。结论：　影响老年晚期胃癌的独立预后因素包括年龄、分化程度、肿瘤大小、LNR、肿瘤数量、转移部位，但是由于LNR信息和获取依赖手术的实施，而晚期胃癌手术比例低，故其在晚期胃癌预后预测中的实际应用价值值得商榷。

摘要:目的：　利用生物信息学方法研究microRNAs调控基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）乳腺癌的潜在靶向基因、信号传导通路及分子机制。方法：　从GEO和TCGA数据库下载正常乳腺组织和乳腺癌样本的基因芯片；使用R软件包limma分析正常乳腺组织和乳腺癌样本之间的差异表达基因；对筛选出的差异表达基因进行KEGG信号通路富集分析。结果：　通过对差异基因的趋势分析，筛选出544个显著上调的基因及1 030个显著下调的基因，其中MMP1/3/9/11/13/28可能为介导乳腺癌浸润性进展的相关基因。生存分析表明，乳腺癌MMP1/3/9/11/13高表达与不良预后相关，且MMP1高表达是影响乳腺癌的独立危险因素（P<0.01）。结论：　本研究的整合生物信息学分析表明，MMPs在乳腺癌等多种癌组织中表达升高，并且MMPs表达明显影响乳腺癌患者预后，与其他MMPs相比，MMP1可能是乳腺癌患者靶向治疗的合适靶点。

摘要:目的：　通过对大鼠脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）相关基因芯片进行生物信息学分析，为阐明继发性SCI的分子机制提供新思路。方法：　首先从GEO数据库下载大鼠SCI的mRNA表达谱数据集GSE464和GSE45006，利用R语言limma包筛选损伤和正常脊髓的差异表达基因（differential expression genes，DEGs）并取交集。然后进行GO、KEGG及GSEA分析。随后使用STRING在线工具和Cytoscape软件构建蛋白-蛋白互作（protein-protein interaction，PPI）网络并将其进行可视化，利用cytoHubba插件选择hub基因。最后使用GOSemSim包预测hub基因编码蛋白间的相互作用。结果：　共筛选出226个DEGs。功能注释及通路富集分析显示，DEGs主要涉及细胞对炎症的反应、离子的调节、再生及修复等生物学过程（biological process，BP）；主要参与突触前膜、轴突末端、神经元投射终点站等细胞组分（cellular component，CC）；介导ATP磷酸化、细胞骨架的结构组成、与钙依赖蛋白结合等分子功能（molecular function，MF）。富集的通路主要有TNF、AGE-RAGE、NF-κB和Toll样受体等信号通路。共获得10个hub基因，分别为Tubb5、Prkcd、Anxa2、Gns、Fabp5、Ctsc、Lyz2、Gusb、Vat1和Grn，并且与SCI密切相关，其中Prkcd、Ctsc、Vat1、Gns和Lyz2基因在SCI中缺乏相关研究，值得进一步研究。结论：　本研究鉴定了可能参与继发性SCI的hub基因和信号通路，为继发性SCI的分子机制提供了新的理论依据。

摘要:目的：　运用生物信息学分析人正常横纹肌和横纹肌肉瘤（rhabdomyosarcoma，RMS）差异miRNAs和靶基因，为研究RMS提供新思路。方法：　GEO2R分析RMS组织的差异miRNAs，利用Sangerbox绘制火山图。TargetScan、miRDB、miRwalk预测靶基因并利用Veen分析交集靶基因。Enrichr分析靶基因的GO富集分析和KEGG信号通路。Cytoscape结合生存分析筛选hub基因及miRNAs与hub基因的分子调控网络。结果：　GEO2R分析发现2 549个差异miRNAs，上调和下调miRNAs分别有1 318个和1 231个，根据|log₂FC|>1.5，P<0.05筛选出6个差异miRNAs（上调：miR-410-3p、miR-381-3p、miR-483-3p和miR-376a-3p，下调：miR-29c-3p和miR-145-5p）；TargetScan、miRDB、miRwalk分别预测6个差异miRNAs的靶基因后Veen图取交集的靶基因共计1 262个；GO富集和KEGG信号通路分析靶基因富集于RNA聚合酶Ⅱ的调控、调节干细胞多能性的信号通路、Hippo信号通路等过程；Cytoscape筛选出top10 hub基因后结合生存曲线分析显示FBXL3高表达，SPSB4、VHL、SMAD4、NRAS、KRAS低表达时患者预后较好。结论：　利用生物信息学分析正常横纹肌和横纹肌肉瘤组织的差异miRNAs-靶基因，筛选出miR-145-5p（SPSB4、FBXL3、SMAD4、NRAS）、miR-29c-3p（VHL）、miR-381-3p（KRAS），可为横纹肌肉瘤的研究提供潜在的分子靶点。

摘要:目的：　对Small RNA测序中筛选出的rno-miR-181b-5p进行靶基因预测、生物信息学分析及鉴定，以期为miR-181b-5p在胆绿素治疗大鼠脑缺血再灌注损伤中的生物学作用奠定基础。方法：　分别用TargetScan、miRDB、miRwalk 3个数据库预测rno-miR-181b-5p的靶基因，取3个数据库的交集靶基因进行基因功能富集分析（gene ontology）及信号通路富集分析（KEGG pathway analysis）。采用双荧光素酶基因报告实验对靶基因进行验证，同时通过RT-QPCR和Western blot检测大鼠血管内皮细胞中过表达miR-181b-5p后内皮细胞特异性分子1（Esm1）的表达变化。结果：　3个数据库交集的靶基因共有28个，这些交集靶基因主要富集于调节刺激反应（P=0.013）、调节细胞增长（P=0.014）、积极调控（P=0.048）等生物过程GO条目中；而细胞成分层面主要富集于细胞内膜结合细胞器（P=0.045）、黏附连接（P=0.049）等GO条目中；分子功能层面，靶基因主要富集于与mRNA 5’-UTR结合（P=0.017）、受体结合（P=0.032）、蛋白质结合（P=0.046）等GO条目中。信号通路主要富集于突触小泡循环（P=0.024）、基础转录因子（P=0.040）、RIG-I样受体信号通路（P=0.047）等通路中。双荧光素酶基因报告实验结果揭示了miR-181b-5p可以靶向调控Esm1基因。另外，RT-QPCR和Western blot结果显示在大鼠血管内皮细胞中过表达miR-181b-5p可负向调控Esm1。结论：　rno-miR-181b-5p可能通过靶向调控Esm1基因而在胆绿素治疗大鼠脑缺血再灌注损伤中发挥生物活性作用。

摘要:急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是危重患者病程中出现的一种危及生命的临床综合征。鉴定早期诊断ALI的新型生物标志物和寻找更有效的治疗方法是当前研究的热点。高速泳动族蛋白B1（high mobility group box-1 protein，HMGB1）是一种与脓毒症、恶性肿瘤和免疫性疾病密切相关的晚期炎症介质。HMGB1水平表达可反映机体炎症和组织损伤的严重程度，提示其在ALI患者预后生物标志物的潜在作用，以及作为阻断机体炎症通路的潜在靶点。多项研究表明，HMGB1可调节自噬。自噬或称Ⅱ型程序性细胞死亡，是维持细胞内环境稳定的重要生物学过程。研究显示，HMGB1和自噬参与包括ALI在内的多种肺部疾病的致病过程，具体机制仍需进一步明确。本文系统阐述HMGB1和自噬在ALI致病中的作用。

摘要:脉络膜脱离型孔源性视网膜脱离（rhegmatogenous retinal detachment associated with choroidal detachment，RRDCD）是孔源性视网膜脱离（rhegmatogenous retinal detachment，RRD）的一种特殊类型。本病起病急，发展迅速，预后较差。目前对其发病原因、发病机制尚未有一个明确的定论。近来研究发现，人视黄醇结合蛋白-4（retinol-binding protein 4，RBP4）是一种新型的脂肪细胞因子，可参与RRDCD的发生和发展。本文系统总结了国内外相关文献，就RBP4与RRDCD相关关系作一综述。

摘要:蛋白质棕榈酰化是蛋白质唯一完全可逆的翻译后脂质化修饰，作为控制多种蛋白质的性质和功能以及生理过程中普遍存在的机制而出现。棕榈酰化正是通过不稳定的硫酯键将长链脂质酶促加入可溶性跨膜蛋白的细胞内半胱氨酸残基而得到的。脂质的添加导致蛋白质疏水性的增加，可影响蛋白质结构、组装、成熟、运输和功能。本综述介绍了棕榈酰化的发生过程，如棕榈酰化位点的预测和棕榈酰化蛋白的获得、棕榈酰化的抑制及活化剂使用，提出了使用棕榈酰化蛋白纯化联合质谱鉴定的方法来进行棕榈酰化蛋白组学的研究，突出了对蛋白质功能的调节作用，并进一步讨论其对蛋白质运输的影响。

摘要:辐射旁效应（radiation-induced bystander effects，RIBE）是指受辐射的细胞通过一定的机制将损伤效应传递给未受辐射的细胞，未受辐射的细胞表现出类似于受辐射细胞的生物损伤效应现象。近年发现，多类调控蛋白及信号通路在重离子辐射旁效应过程中参与细胞凋亡、细胞增殖、细胞周期阻滞等生物学效应。本文就这些调控蛋白及信号通路在重离子辐射旁效应中的作用机制作一综述。

摘要:大量研究表明，通过鼻黏膜免疫的疫苗可诱导机体生成免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA），有望成为疫苗的有效作用途径之一。但单独使用疫苗鼻黏膜免疫后不会在鼻腔中诱导强IgA产生，需要添加免疫佐剂激活先天免疫应答，增强抗原特异性IgA产生和细胞应答。目前应用的鼻黏膜免疫佐剂种类繁多，但佐剂促进免疫应答的具体机制仍不清楚。本文讨论了鼻黏膜免疫佐剂在鼻相关淋巴组织（nasal-associated lymphoid tissue，NALT）中促进免疫应答的途径，为进一步对鼻黏膜免疫佐剂的相关研究提供参考。

摘要:β-地中海贫血（β-thalassemia，β-地贫）和镰状细胞贫血（sickle cell anemia，SCA）均属于β-珠蛋白异常导致的血红蛋白病，不同程度地流行于东南亚、南亚、北非及地中海区域。胎儿血红蛋白（fetal hemoglobin，HbF）水平升高可明显改善两者的临床症状。B细胞淋巴瘤因子11A（B cell lymphoma/leukemia 11A，BCL11A）是一种锌指结构转录因子，在胎儿到成人血红蛋白转换过程中发挥重要的负向调节作用。BCL11A下调会激活γ-珠蛋白提高HbF表达，使β-地贫和SCA临床症状得到缓解。本文主要论述BCL11A对γ-珠蛋白的调控机制、BCL11A与β-地贫和SCA的治疗，从而为β-珠蛋白病的研究提供理论依据。