摘要:目的：　探讨ghrelin对易损斑块内血管新生和心肌梗死后血管新生的影响及机制。方法：　将ApoE^-/-小鼠分为易损斑块组、易损斑块+心梗双模型组和ghrelin干预组。所有ApoE^-/-小鼠均高脂饮食喂养12周诱导动脉粥样硬化易损斑块，构建的动脉粥样硬化易损斑块模型即为易损斑块组。遗传背景相同的C57BL/6J小鼠正常饮食喂养12周，分为正常对照组和单纯心梗组。第8周时，单纯心梗组、易损斑块+心梗双模型组和ghrelin干预组结扎冠状动脉左前降支构建急性心梗模型。急性心梗造模后，ghrelin干预组腹腔注射ghrelin（100 μg/kg，2次/d），直至第12周实验结束。超声心动图检测各组左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左室短轴缩短率（left ventricular fraction shortening，LVFS），油红O染色观察主动脉窦粥样斑块面积的百分比，CD31免疫组化染色检测易损斑块内和心梗周边区新生血管生成密度（microvascular density，MVD），Masson染色检测心肌梗死面积。Real-time PCR和Western blot分别检测各组血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血管生成素（angiopoietins，Ang）-1/2和络氨酸激酶受体（tyrosine-protein kinase receptor，Tie）-2的表达。结果：　①与单纯心梗组相比，易损斑块+心梗双模型组[（65.518±4.160）%，P=0.000]心梗面积明显增加，LVEF[（58.560±11.900）%，P=0.012]和LVFS[（27.182±7.807）%，P=0.013]降低，心梗周边区MVD（5.800±0.837，P=0.000）减低，VEGF（1.870±0.122，P=0.001）、Ang-1（1.830±0.056，P=0.007）、Ang-2（1.660±0.217，P=0.006）和Tie-2（1.660±0.115，P=0.020）表达降低，ghrelin干预后可明显缩小心梗面积[（39.751±3.039）%，P=0.000]，增加易损斑块+心梗双模型组LVEF[（74.679±6.535）%，P=0.013]和LVFS[（37.507±5.210）%，P=0.020），增加心梗周边区MVD（9.857±1.345，P=0.000），升高VEGF（3.503±0.384，P=0.004）、Ang-1（3.277±0.186，P=0.017）、Ang-2（3.450±0.187，P=0.000）和Tie-2（3.133±0.139，P=0.009）的表达；②易损斑块组、易损斑块+心梗双模型组和ghrelin干预组主动脉窦粥样斑块面积的百分比、斑块内MVD、斑块内VEGF、Ang-1、Ang-2和Tie-2的基因与表达在3组间无统计学差异，ghrelin对易损斑块合并心梗小鼠斑块内血管新生无影响。结论：　Ghrelin可通过上调VEGF、Ang-1、Ang-2和Tie-2的基因与蛋白表达，促进易损斑块+心梗双模型组小鼠心梗后血管新生，减少心肌梗死面积，稳定和缩小易损斑块。Ghrelin对易损斑块+心梗双模型组小鼠斑块内血管新生无影响。

摘要:目的：　探究神经纤毛蛋白-1（neuropilin-1）过表达对异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）诱导的心衰大鼠心脏功能及心肌组织损伤的保护作用。方法：　构建neuropilin-1过表达的腺病毒载体（Ad-neuropilin-1），采用逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）结合Western blot检测过表达效率；选取60只SD大鼠，随机分为对照（control）组、ISO组、ISO+Ad（阴性对照）组和ISO+Ad-neuropilin-1组，除control组外各组采用皮下注射ISO制成心衰大鼠模型，检测各组大鼠心脏功能，采用RT-PCR和酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测各组大鼠心损标记物、炎性因子水平，HE染色、缺口末端标记法（TdT-medated dUTP nick end labeling，TUNEL）染色观察心肌细胞凋亡情况，Western blot检测增殖细胞相关抗原Ki-67和半胱天冬酶（cysteine aspartase-3，Cas3）的表达。结果：　相比control组，ISO+Ad-neuropilin-1组neuropilin-1 mRNA和蛋白表达均升高（P<0.05）；相比control组，ISO组大鼠心率（heart rate，HR）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室短轴缩短率（left ventricular fraction shortening，LVFS）、neuropilin-1、Ki-67蛋白表达水平均明显降低，血清心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTnI）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）mRNA水平、心肌细胞凋亡率、cleaved caspase-3/Cas3水平明显升高（P<0.05）；相比ISO组，ISO+Ad-neuropilin-1组HR、LVFS、LVEF、neuropilin-1、Ki-67蛋白相对表达明显升高，cTnI、CK、CK-Mb、iNOS、IL-10 mRNA及外周血含量、心肌细胞凋亡率、cleaved caspase-3/Cas3水平均明显降低（P<0.05）。结论：　neuropilin-1过表达可抑制ISO诱导的心衰大鼠心肌细胞凋亡及炎症反应，改善其心脏功能。

摘要:目的：　探讨褪黑素（melatonin，Mel）对血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）诱导的肝星状细胞-T6（hepatic stellate cell-T6，HSC-T6）中JAK2/STAT3信号通路的影响。方法：　将HSC-T6细胞分为6组：对照组、模型组、实验组（Mel 1 nmol/L、Mel 1 μmol/L、Mel 0.1 mmol/L）、抑制剂组（AG490为JAK2/STAT3通路的抑制剂），实时荧光聚合酶链式反应检测HSC-T6中α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、Ⅰ型胶原（collagen typeⅠ，collagen-Ⅰ）mRNA表达，免疫组化检测HSC-T6细胞中JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3蛋白表达。结果：　与对照组比较，PDGF能明显激活HSC-T6增殖，明显上调HSC-T6中α-SMA、collagen-ⅠmRNA及JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3表达；与模型组比较，褪黑素及JAK2/STAT3通路抑制剂可抑制PDGF诱导的HSC-T6增殖，明显下调α-SMA、collagen-ⅠmRNA及JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3表达。结论：　褪黑素可抑制PDGF诱导的HSC-T6活化与增殖，其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关，这可能是褪黑素改善肝纤维化的机制之一。

摘要:目的：　通过构建大鼠糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）模型探究胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）类似物利拉鲁肽对DPN大鼠坐骨神经聚腺苷二磷酸核糖聚合酶/激活核因子-κB（poly ADP-ribose polymerase/nuclear factor kappa-B，PARP/NF-κB）表达的影响。方法：　SD大鼠84只，随机选12只作为正常组；其余大鼠均采用链脲佐菌素诱导建立DPN模型。建模成功后，抽取72只大鼠随机分为模型组，胰岛素组，甲钴胺组，利拉鲁肽低、中、高剂量组。正常组和模型组皮下注射等体积生理盐水，胰岛素组给予胰岛素治疗，甲钴胺组给予甲钴胺治疗，给药组给予不同剂量利拉鲁肽治疗，共治疗8周。记录各组大鼠体质量和血糖，测定神经反应速度，ELISA检测炎症因子，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测PARP-1、NF-κB蛋白表达，EMSA检测NF-κB转录活性。选择RSC96细胞建立高糖环境下细胞损伤模型，应用基因芯片预测PARP-靶基因，并通过转染PARP-1进行检验。结果：　与模型组比较，利拉鲁肽治疗后大鼠体质量显著增加，血糖显著降低，神经反应速度提高（P<0.05）；大鼠实验和细胞实验显示利拉鲁肽给药后细胞炎症因子含量及PARP和NF-κB蛋白表达较模型组显著降低，高剂量组降低幅度更明显（P<0.05）；大鼠神经细胞凋亡率较模型组显著降低（P<0.05）；利拉鲁肽抑制了NF-κB的转录活性；PARP-1转染组炎症因子和PARP-1、NF-κB蛋白水平显著高于中剂量组（P<0.05），PARP-1/NF-κB是GLP-1对糖尿病神经病变大鼠抗炎症作用的重要靶点。结论：　利拉鲁肽可以降低DPN大鼠坐骨神经PARP-1和NF-κB的表达水平，从而降低大鼠坐骨神经损伤，起到防治糖尿病周围神经病变损伤的作用。

摘要:目的：　探讨青蒿素及青蒿素衍生物对糖尿病小鼠血糖、体质量及炎症因子表达的影响。方法：　正常对照组为4~6周龄健康db/m小鼠5只，顺应性喂养；实验组为4~6周龄健康db/db小鼠20只，随机分为4组：安慰剂组、青蒿素组、蒿甲醚组、青蒿琥酯组，每组5只。安慰剂组每天给予羟甲基纤维素灌胃，干预组分别给予青蒿素[200 mg/（kg·d）]、蒿甲醚[200 mg/（kg·d）]、青蒿琥酯[200 mg/（kg·d）]灌胃，共干预10周。每周测1次小鼠体质量及空腹血糖，每2周测1次随机血糖。取小鼠血清，ELISA检测血清中炎症因子：细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1/CD54）、白介素（interleukin，IL）-6、IL-8、细胞瘦素（leptin，LEP）、核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）、IL-1β水平变化。结果：　①与db/m组相比，安慰剂组db/db小鼠空腹及随机血糖明显升高。与安慰剂组相比，青蒿素、蒿甲醚及青蒿琥酯组小鼠空腹及随机血糖明显降低。②与db/m组相比，db/db组小鼠体质量明显增加。与安慰剂相比，青蒿素可以明显降低糖尿病小鼠体质量，而蒿甲醚、青蒿琥酯对糖尿病小鼠无明显减重作用。③与db/m组相比，安慰剂组db/db小鼠的炎症因子ICAM-1/CD54、IL-6、IL-8、LEP、NF-κB、IL-1β水平均升高。与安慰剂相比，青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯明显降低糖尿病小鼠炎症因子ICAM-1/CD54、IL-6、IL-8、LEP、NF-κB、IL-1β水平。比较而言，青蒿琥酯抗炎能力最强，炎症因子水平明显降低，青蒿素次之，蒿甲醚抗炎能力相对较弱。结论：　青蒿素、蒿甲醚及青蒿琥酯可以明显降低糖尿病小鼠血糖和炎症因子的表达，且青蒿素可以减轻糖尿病小鼠体质量，而蒿甲醚和青蒿琥酯无明显减重作用。综合来看，青蒿素具有减重降糖作用，治疗效果更为显著。

摘要:目的：　研究白藜芦醇（resveratrol，RES）对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertension rat，SHR）左心室重塑的影响及其对沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，SIRT1）/核转录因子κB（nuclear transcription factor-κB，NF-κB）信号通路的作用。方法：　将8只8周龄雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为正常组（WKY组），将40只8周龄雄性SHR随机分为SHR组、RES组、EX527组、RES+EX527组、RES+吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC）组，每组8只，予以相应药物干预12周。测量大鼠体质量、收缩压、心脏超声、左心室质量、左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）、心肌胶原容积分数（collagen volume fraction，CVF）、氧化应激指标、SIRT1和NF-κB以及炎症因子蛋白表达水平，观察HE和Masson染色下的心脏形态病理改变。结果：　与WKY组[LVMI（2.12±0.10）mg/g，CVF（0.18±0.09）%，SIRT1蛋白表达量1.40±0.05，NF-κB蛋白表达量0.46±0.06]相比，SHR组[LVMI（3.07±0.07）mg/g，CVF（2.60±0.56）%，SIRT1蛋白表达量0.78±0.08，NF-κB蛋白表达量1.41±0.08]左心室重塑程度严重，氧化应激和炎症因子水平及NF-κB表达明显增加（P<0.05），而SIRT1表达降低（P<0.05）。RES组[LVMI（2.72±0.09）mg/g，CVF（1.10±0.30）%，SIRT1蛋白表达量0.99±0.07，NF-κB蛋白表达量0.98±0.12]较SHR组左心室重塑程度减轻，氧化应激和炎症因子水平及NF-κB表达降低（P<0.05），SIRT1表达增加（P<0.05）；而EX527组[LVMI（3.18±0.08）mg/g，CVF（2.83±0.98）%，SIRT1蛋白表达量0.60±0.02，NF-κB蛋白表达量1.68±0.07]结果与RES组相反。与RES组相比，RES+EX527组有逆转RES改善左心室重塑的趋势；而RES+PDTC组更有改善左心室重塑的趋势。结论：　RES能改善SHR的左心室重塑，其机制可能与调节SIRT1/NF-κB通路从而减轻氧化应激和炎症反应损伤有关。

摘要:目的：　探索过表达NR4A1是否能够缓解狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）的肾炎症状。方法：　通过腹腔注射0.5 mL pristane构建狼疮小鼠模型，分为生理盐水对照（SC）组、pristane对照（PC）组、空载体对照（VC）组及过表达NR4A1治疗（NR4A1）组。第20周尾静脉注射过表达NR4A1的脾脏单核细胞进行治疗。第28周测量小鼠踝关节左右直径。HE染色及半定量评分评估肾脏病理改变，ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）及抗ds-DNA浓度。荧光定量qPCR检测脾脏NR4A1、Bcl-2基因mRNA表达。结果：　与SC组相比，PC组LN相关活动指标明显升高，踝关节直径[4.69（4.26，5.14）mm，P=0.000]、抗ds-DNA抗体浓度[（173.11±25.49）ng/mL，P=0.000]、肾脏病理评分[2.78（2.68，2.81），P=0.000]和NR4A1表达（0.40±0.09，P=0.008）明显降低。与PC组、VC组相比，NR4A1组LN活动指标明显改善，踝关节直径[3.80（3.44，4.20）mm，P_PC=0.002，P_VC=0.033]、抗ds-DNA抗体浓度[（51.92±10.91）ng/mL，P_PC=0.008，P_VC=0.025]、肾脏病理评分[1.39（1.30，1.49），P_PC=0.002，P_VC=0.018]。ELISA结果显示NR4A1组TNF-α浓度[（542.86±108.28）pg/mL]明显低于PC组[（1 779.00±358.40）pg/mL，P=0.008]、VC组[（1 759.71±280.27）pg/mL，P=0.010]。Real-time PCR结果显示NR4A1组Bcl-2基因表达（1.92±0.58）明显高于PC组（0.48±0.20，P=0.000）。结论：　过表达NR4A1缓解LN小鼠LN症状，降低肾炎活动指标，可能涉及NR4A1、TNF-α及Bcl-2之间的相互作用。

摘要:目的：　探讨地塞米松及其拮抗剂维生素B₁₂干预妊娠关键期孕鼠后，小鼠胚胎腭突上Shh信号通路重要因子、细胞周期调控因子及初级纤毛解聚相关因子的调控及三者间的变化关系。方法：　予特定孕期C57BL/6J孕鼠腹腔注射一定剂量的生理盐水（空白对照组）、地塞米松（地塞米松组）、维生素B₁₂（维生素B₁₂组）、地塞米松+维生素B₁₂（地塞米松+维生素B₁₂组），观察妊娠17.5 d和13.5 d各组小鼠胚胎腭突融合情况；Western blot检测妊娠13.5 d各组小鼠胚胎腭突中Smo、Ptch1、Cyclin D1、Aurora A的表达变化并进行统计学分析。结果：　地塞米松延缓胚胎腭突发育而导致腭裂发生，而维生素B₁₂干预后，可部分恢复胚胎腭突发育。Western blot结果显示，与对照组相比，Ptch 1、Aurora A、Cyclin D1的表达在地塞米松组中明显降低（均P=0.000），Smo无明显改变（P=0.695）；地塞米松+维生素B₁₂组中Ptch 1、Aurora A、Cyclin D1的表达与地塞米松组相比，均不同程度上调（均P=0.000），Smo无明显改变（P=0.818）；维生素B₁₂组中各目的蛋白表达与对照组无统计学差异（P=0.879、0.399、0.645、0.168）。结论：　地塞米松影响小鼠胚胎腭突Shh下游信号传递和初级纤毛解聚，从而抑制Cyclin D1表达使小鼠胚胎腭突细胞增殖降低，维生素B₁₂可通过上调相关因子蛋白含量拮抗这一抑制效果。

摘要:目的：　探讨二甲双胍（metformin，Met）对1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）幼鼠胰岛β细胞功能的影响及可能的作用机制。方法：　将健康幼鼠分为对照组（Control组）12只、诱导1型糖尿病模型组（T1DM model组）24只以及诱导1型糖尿病后Met给药组（T1DM+Met组）24只。采用葡萄糖耐量实验、胰岛素耐量实验及高葡萄糖钳夹技术检测胰岛功能；HE染色观察胰岛形态；胰岛素和Ki67免疫荧光双染法测β细胞增殖率；TUNEL法检测β细胞凋亡；Western blot检测胰腺组织中胰岛素促进因子1（pancreatic duodenal homeobox 1，PDX-1）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）及内质网应激相关因子的蛋白水平；RT-qPCR检测胰腺组织中炎症相关因子的mRNA水平。结果：　Met可降低T1DM幼鼠空腹血糖和胰岛素水平，改善糖耐量异常和胰岛素敏感性。Met可使高葡萄糖钳夹实验中的葡萄糖输注速率（glucose infusion rate，GIR）、静脉葡萄糖刺激后1 min的胰岛素分泌量和钳夹稳态时的胰岛β细胞最大分泌能力明显增加。Met可使胰岛形态在一定程度上得到恢复。Met可通过促进PDX-1和Bcl-2蛋白水平的表达进而促进β细胞增殖，抑制其凋亡。Met能明显下调磷酸化真核起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2 alpha，eIF2α）、活化转录因子4（activating transcription factor 4，ATF4）及C/EBP同源蛋白（C/EBP-homologous protein，CHOP）的表达（F=81.322、215.372、55.059，均P=0.000），也能明显下调核因子-κB（nuclear factor κappa-B，NF-κB）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的mRNA水平（F=570.275、369.184、474.006，均P=0.000）。结论：　Met可通过促分化、抗凋亡、缓解内质网应激压力及降低炎症反应，进而改善T1DM幼鼠胰岛β细胞的分泌功能，并能促进其增殖以及恢复胰岛形态。

摘要:目的：　探讨大鼠肛提肌卫星细胞分离和纯化方法，观察肛提肌卫星细胞的体外增殖和成肌特性。方法：　采用改进的胰蛋白酶和Ⅰ型胶原酶来消化分离大鼠的肛提肌卫星细胞，结合差速贴壁法进行纯化，从而获得高纯度的大鼠肛提肌卫星细胞。运用显微镜观察细胞的形态和生长状况；CCK-8检测体外培养的肛提肌卫星细胞生长情况并绘制生长曲线；免疫荧光法对不同时期的卫星细胞进行鉴定。结果：　显微镜下观察发现，分离出的大鼠肛提肌卫星细胞生长较好。CCK-8检测结果显示，体外培养的前1、2 d细胞生长缓慢，3 d以后细胞呈倍数扩增，第10天细胞生长速度下降，部分细胞出现分化。免疫荧光和DAPI染色显示不同时期的肌卫星细胞，其特征性基因表达有差异。结论：　本方法成功从大鼠肛提肌组织中分离出了具有增殖、分化能力的肛提肌卫星细胞，为应用肛提肌卫星细胞探讨肌肉的损伤、修复机制奠定了前期基础。

摘要:目的：　评估百里醌对脓毒症大鼠的治疗潜力，探讨其潜在的分子机制。方法：　盲肠结扎穿刺（cecum ligation and puncture，CLP）诱导大鼠脓毒症模型，CLP术后每12 h经腹腔注射百里醌（20 mg/kg），持续3 d，同时腹腔注射或不注射沉默信息调节因子1（sirtuin1，SIRT1）抑制剂EX527（5 mg/kg）。检测大鼠空腹血糖和空腹胰岛素水平；利用赖氏分析法测定大鼠血清中天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）及丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）含量；利用免疫组化测定大鼠肝组织中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量；Western blot测定p-Akt、t-Akt、SIRT1、p-信号转导因子和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、PEPCK、G6Pase和t-STAT3的含量；DCFH-DA荧光探针法测定肝脏组织内活性氧（reactive oxygen species，ROS）表达；免疫沉淀反应分析乙酰化STAT3在肝组织中的表达。结果：　脓毒症大鼠肝脏SIRT1/STAT3通路明显受到抑制，AST、ALT、IL-6和TNF-α表达上调，血糖和胰岛素水平升高；百里醌可促进肝脏SIRT1表达和STAT3磷酸化，减轻脓毒症导致的肝功能障碍和糖代谢紊乱；EX527显著降低百里醌对脓毒症引起的肝损伤、糖代谢紊乱和STAT3失活的保护作用。结论：　百里醌可作为一种潜在治疗脓毒症导致肝功能损害和糖代谢紊乱的药物，其作用机制可能通过激活肝脏SIRT1/STAT3通路来实现。

摘要:目的：　探究miR-149-5p对人口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）细胞凋亡、上皮-间质转换（epithelial-mesenchymal transition，EMT）及微管形成的影响及作用机制。方法：　miR-149-5p mimic（mimic）和pcDNA-FGF5（FGF5）单转或共转CAL-27细胞系，RT-PCR、Western blot检测FGF5表达；双荧光素酶报告实验验证miR-149-5p和FGF5靶向关系；流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot检测Bax/Bcl-2蛋白表达；观察EMT细胞形态转化，Western blot检测CAL-27细胞上皮标记物E-钙黏蛋白（E-cadherin，E-cad）及间质标记物N-钙黏蛋白（N-cadherin，N-cad）表达；成管实验检测CAL-27细胞微管样形成能力，Western blot检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达。结果：　miR-149-5p mimic能明显抑制CAL-27细胞中FGF5的表达（P=0.000）；miR-149-5p mimic能明显减弱FGF5野生质粒的荧光素酶活性（P=0.000）；miR-149-5p mimic可明显上调CAL-27细胞凋亡率及Bax/Bcl-2比值（P=0.000），并逆转FGF5过表达导致的细胞凋亡率（P=0.014）及Bax/Bcl-2比值上调（P=0.000）。miR-149-5p mimic抑制EMT细胞形态由圆形到纺锤形转变，并逆向转换FGF5过表达导致的间质样细胞形态。miR-149-5p mimic可上调CAL-27细胞中E-cad的表达（P=0.000）、下调N-cad的表达（P=0.000），逆转FGF5过表达引起的E-cad表达下调（P=0.020）和N-cad表达上调（P=0.000）。miR-149-5p过表达能明显抑制CAL-27细胞微管结节形成（P=0.002），降低VEGF蛋白表达水平（P=0.000），逆转过表达FGF5引起的VEGF表达上调（P=0.000）。结论：　miR-149-5p能抑制OSCC细胞的EMT和微管形成能力并促进细胞凋亡，作用机制与靶向抑制FGF5表达有关。

摘要:目的：　探讨香芹酚对自发性2型糖尿病db/db小鼠星形胶质细胞损伤的保护作用。方法：　选择8周龄雄性db/db小鼠20只，随机分为模型组和香芹酚组，每组10只，随机抽取10只db/m小鼠为对照组。香芹酚组小鼠给予香芹酚（20 mg/kg）灌胃，对照组和模型组分别给予等量生理盐水灌胃，每天灌胃1次，连续给药6周。利用免疫组化法标记胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP），观察不同分组中海马CA1区星形胶质细胞形态的病理改变。免疫组化法检测对照组、模型组和香芹酚组海马CA1区脂质运载蛋白-2（lipocalin 2，LCN2）、水通道蛋白-4（aquaporin 4，AQP4）表达的阳性细胞数量。采用TUNEL法检测海马CA1区LCN2、AQP4与星形胶质细胞凋亡的关系。应用RT-PCR和Western blot检测对照组、模型组和香芹酚组海马CA1区LCN2、AQP4、核转录因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）、嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3（neutrophilic alkaline phosphatase-3，NALP3）的表达。结果：　模型组空腹血糖（glucose，GLU）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）表达量较对照组明显升高，而香芹酚组较模型组GLU、HDL、TG、TC的表达量明显降低（均P<0.05）。免疫组化显示，模型组GFAP标记的星形胶质细胞数量增加且体积增大，分枝增多、变长；香芹酚组可改善星形胶质细胞的形态，减少星形胶质细胞的数量（均P<0.01）。免疫组化表明，模型组中LCN2、NF-κB、NALP3阳性细胞数量增加，而AQP4阳性细胞数量减少；香芹酚组AQP4阳性细胞数量增加，LCN2、NF-κB、NALP3阳性细胞数量减少（均P<0.01）。TUNEL染色显示，模型组中LCN2与凋亡细胞均增加，AQP4则明显减少；香芹酚组与模型组相比，凋亡细胞、LCN2阳性细胞明显降低，AQP4阳性细胞数量明显增加（均P<0.01）。RT-PCR和Western blot结果显示，与模型组相比，香芹酚组降低海马CA1区中LCN2、NALP3、NF-κB表达，增加AQP4的表达（均P<0.01）。结论：　香芹酚对自发性2型糖尿病小鼠星形胶质细胞损伤具有保护作用，其机制可能与降低LCN2、NF-κB、NALP3和增加AQP4表达有关。

摘要:目的：　利用等温滴定量热技术研究VAV2蛋白的DH结构域（VAV2-DH）与CDC42的相互作用。方法：　首先分别将VAV2-DH和CDC42蛋白的编码基因克隆至pGEX-6p-1和pET28a载体上，构建VAV2-DH和CDC42蛋白的重组表达载体。再将重组表达载体转入大肠杆菌中诱导表达蛋白，并亲和层析、凝胶过滤层析纯化得到VAV2-DH和CDC42蛋白，最后利用鸟嘌呤核苷酸交换试验来验证VAV2-DH的鸟苷酸交换活性，并采用等温滴定量热技术检测这2种蛋白质相互作用的亲和力和热力学参数。结果：　VAV2-DH和CDC42蛋白的平衡解离常数K_D=（11.44±2.12）μmol/L，其中摩尔结合焓DH=（-224.33±95.48）kJ/mol、-TDS=（195.97±95.95）kJ/mol、吉布斯自由能DG=（-28.30±0.49）kJ/mol。结论：　VAV2-DH和CDC42蛋白属于中等强度的相互作用，是一个焓驱动的结合过程。

摘要:目的：　比较超声面积测量法与移动度测量法评估膈肌收缩功能的准确性，得到测量膈肌收缩功能的新方法。方法：　选取2019年5月至2020年4月中国医科大学附属盛京医院的健康志愿者78例，收集并获取其一般信息。利用床旁超声分别测量平静呼吸及深呼吸时膈肌的移动度及平静呼吸及深呼吸过程中胸腔侧面积变化，以肺功能的深吸气量（inspiratory capacity，IC）为评价标准，采用Spearman相关性检验比较2种方法与IC的相关性。结果：　2种测量结果表明年龄、体质指数及性别均无统计学差异。平静呼吸过程中胸腔侧面积变化与IC的相关性（r=0.486，P=0.000）及平静呼吸过程中膈肌移动度与IC相关性（r=0.245，P=0.031），深呼吸过程中胸腔侧面积变化与IC的相关性（r=0.424，P=0.000）及深呼吸过程中膈肌移动度与IC的相关性（r=0.285，P=0.012）均具有统计学差异，深呼吸及平静呼吸时面积测量法与IC的相关系数均高于移动度测量法（平静呼吸面积差值>平静呼吸移动度，深呼吸面积差值>深呼吸移动度），且P值明显小于移动度测量法（平静呼吸面积差值<平静呼吸移动度，深呼吸面积差值<深呼吸移动度）。结论：　面积测量法比移动度测量法更能反映膈肌收缩功能，面积测量法与移动度测量法、膈肌增厚率相结合评估膈肌收缩力更加准确。

摘要:目的：　运用3.0 T磁共振（magnetic resonance，MR）多回波化学位移编码水脂成像（chemical shift-encoding water-fat imaging，Dixon）技术，定量评估退行性脊柱侧凸（degenerative scoliosis，DS）患者多裂肌（multifidi，MF）退行性变与非畸形者的差异性。方法：　分析陆军军医大学第一附属医院2018年7月至2020年6月行3.0 T MR腰椎Dixon序列扫描的检查者60例，30例DS患者为DS组，30例非DS患者为对照组。2名放射医师采用双盲法测量2组人群Dixon序列中腰椎4/5椎间盘（L4/5）层面MF脂肪浸润度（fat infiltration，FI）、横截面积（cross sectional area，CSA）及椎间盘面积，比较其一致性。计算双侧MF脂肪含量均值百分比（FI%），双侧MF相对CSA（relative CSA，RCSA）、双侧MF功能性CSA（functional CSA，FCSA）、双侧MF面积不对称率（asymmetry ratio of area，AAA）、双侧脂肪浸润度不对称指数（asymmetry ratio of fat infiltration index，AAFI）的差异性，并比较2组奥斯维斯残疾指数（Oswestry disability index，ODI）、腰和下肢疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale scores，VAS）、腰罗兰莫里斯功能障碍调查（Roland-Morris disability questionnaire，RMD）问卷评分的差异性，受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）法计算双侧MF FI%、AAFI、ODI、RMD，腰椎和下肢VAS总和评分曲线下面积。结果：　2位独立观察者对多裂肌的CSA、FI%及椎间盘面积的重复测量具有较好的一致性（ICC>0.9）；DS组与对照组双侧MF FI%、RCSA、FCSA、AAFI有统计学差异（P<0.05）；ODI、VAS、RMD有统计学差异（P<0.05）；2组双侧MF FI%、AAFI、ODI、RMD、VAS的ROC曲线下面积分别为0.818、0.754、0.984、0.947、0.933。结论：　多回波Dixon序列双侧MF FI%、AAFI能定量反映DS患者的疼痛加重度情况与生活质量下降程度，并与患者的临床评估指标有良好的一致性，与对照组有显著鉴别效能。

摘要:目的：　探讨外周血中肺腺癌转移相关转录本1（metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1，MALAT1）对口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）的临床诊断价值。方法：　采用荧光定量RT-qPCR方法检测OSCC患者术前外周血样本及配对术后癌组织中MALAT1的表达。结果：　MALAT1在OSCC患者外周血中的平均表达水平明显高于健康志愿者（1.845±0.142 vs.0.642±0.090，P<0.001）；MALAT1在外周血中的表达水平与配对癌组织成正相关，相关系数为0.783（P<0.001）；MALAT1在外周血中的表达水平与肿瘤TNM分期（P=0.001）及细胞分化程度相关（P=0.010）；MALAT1对OSCC诊断的ROC曲线下面积为0.892，当截断值为0.788时，其诊断灵敏度为85%，特异度为81%。结论：　MALAT1对OSCC具有较好的临床诊断价值，有望成为OSCC疾病诊断、预后判断的血清分子标志物。

摘要:目的：　探究全麻下儿童口腔治疗术后不良反应的发生率，并比较其在不同年龄段儿童中的分布差异。方法：　收集2019年1月至2020年2月于郑州大学第一附属医院口腔门诊全麻下行口腔治疗术的患儿110例，其中男72例（65.5%），女38例（34.5%），美国麻醉医师协会（American Society Anesthesiologists Physical Status，ASA）分级Ⅰ或Ⅱ级。根据患儿年龄分为2组：幼儿组（1~3岁）58例、学龄前组（4~6岁）52例。查询术后24 h电话随访记录，汇总不良反应的发生情况，包括有无哭闹、牙痛、口腔不适、情绪不稳、发热、嗜睡、牙龈渗血、口唇红肿、流涎、张口呼吸以及患儿对看牙经历是否有恐惧记忆等，并比较其在不同年龄组中的分布差异。结果：　在本研究中，62.7%的患儿有1种或以上不良反应上报，幼儿组和学龄前组的不良反应发生率分别为55.2%和71.1%（P>0.05）。哭闹（41.3%）和对看牙经历有恐惧记忆（40.4%）分别为幼儿组和学龄前组发生率最高的不良反应。幼儿组对看牙经历有恐惧记忆、情绪不稳易激惹发生率和牙痛的发生率分别为13.8%、6.9%和8.6%，均低于学龄前组（分别为40.4%、21.2%、23.1%），差异有统计学意义（P<0.05）。幼儿组治疗牙数、拔牙数、牙髓治疗数分别为（11.5±2.9）颗、（1.6±1.4）颗、（5.3±3.3）颗，均低于学龄前组[分别为（13.3±3.5）颗、（3.2±1.1）颗、（7.5±4.1）颗]，差异有统计学意义（P<0.05），2组全冠治疗颗数分别为（3.5±2.3）颗、（4.6±3.7）颗，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：　全身麻醉下的口腔治疗，术中镇静镇痛效果是肯定的。但是全麻术后不适，如哭闹、就医经历不良记忆和牙痛的发生率较高，应该给予必要的关注。对于幼儿，应加强对其哭闹的安抚，学龄前患儿由于牙齿数量较多，牙齿情况较为复杂，因此发生不良事件的概率更高，应着重加强围术期遗忘和镇痛效果。

摘要:目的：　探讨胎儿心脏横纹肌瘤的产前超声诊断特点与临床结局。方法：　回顾性分析2016年8月至2019年8月重庆医科大学附属第一医院产前诊断的15例胎儿心脏横纹肌瘤超声特点，并随访其临床结局。结果：　15例胎儿心脏横纹肌瘤中，8例（53.3%）为单发，7例（46.7%）为多发，好发部位以左心室最为常见，产前超声均表现为均匀的强回声团。13例（86.7%）产前超声未发现合并畸形，1例产前超声合并室间隔缺损，1例产前超声合并脑实质内多发结节。妊娠结局：9例（60.0%）引产，5例（33.3%）足月分娩，1例失访。5例足月分娩患儿中，3例患儿心脏横纹肌瘤现仍存在，并未发现结节性硬化症（tuberous sclerosis complex，TSC）；1例心脏横纹肌瘤消失且未发现其他异常，1例出现多发TSC。结论：　胎儿心脏横纹肌瘤产前超声有较典型特征，表现为心腔内单发或多发的类圆形、均匀强回声团块，边界清晰，附着于室壁或室间隔。不合并TSC时预后良好，临床工作中需加强医患沟通，结合磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）和基因检测来指导其预后。

摘要:目的：　检测育龄女性系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）并急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者治疗前后血清PCSK9水平，并分析其与临床指标的相关性。方法：　纳入30例育龄女性SLE合并AMI患者（SLE心梗组），30名年龄匹配、未合并AMI的女性SLE患者（SLE非心梗组），30例年龄匹配的女性健康对照者，比较3组间心血管危险因素及PCSK9水平及SLE心梗组患者治疗前后PCSK9、血脂、炎症指标水平变化，对该组患者治疗前PCSK9水平与疾病各参数进行相关性分析。结果：　3组在血脂指标方面未见明显差异性；但SLE心梗组患者PCSK9水平、抗磷脂抗体阳性比例及炎症指标明显高于SLE非心梗组，且经治疗好转后，PCSK9水平、炎症指标水平而非血脂水平明显下降。此外，抗磷脂抗体阳性或合并抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）的SLE心梗组患者血清PCSK9水平分别明显高于阴性或未合并APS者。单因素及多因素回归分析提示，SLE心梗组患者PCSK9水平与疾病活动度、血脂参数无明显相关性，但与C反应蛋白水平及合并APS相关。结论：　育龄女性SLE并AMI患者血清PCSK9水平明显增高，与病情转归、炎症指标及合并APS有关，且与血脂水平无关。

摘要:目的：　探讨有生育要求的Ⅲ型瘢痕妊娠（cesarean scar pregnancy，CSP）阴式及腹腔镜病灶切除修补术（focal excision repair，FER）手术方式的临床价值。方法：　回顾分析2017年1月至2019年12月重庆市妇幼保健院收治的有生育要求的Ⅲ型CSP并行非介入辅助下阴式FER 55例及腹腔镜FER 36例。结果：　88例手术顺利，阴式FER术中出血（116.6±33.3）mL，手术时间（68.0±13.3）min，腹腔镜FER术中出血（150.6±31.6）mL，手术时间（107.0±13.3）min；2种手术出血量和手术时间统计学差异明显（P<0.05），阴式FER住院费用明显低于腹腔镜FER（P<0.05），术后1年超声随访阴式FER切口瘢痕厚度[（4.66±0.30）mm]较腹腔镜FER[（4.06±0.37）mm]厚（P<0.05），术后18个月后妊娠情况无统计学差异（P>0.05）。结论：　2种手术方式治疗Ⅲ型CSP各有利弊，非紧急情况下可以避免使用子宫动脉栓塞术（uterus artery embolization，UAE）。