摘要:认知障碍是帕金森病（Parkinson disease，PD）因致残性高而备受关注的非运动症状之一。大量研究发现脑小血管病与PD合并认知障碍的病理及发病机制密切相关。本文就PD患者认知障碍与脑小血管病相关研究进展进行综述。

摘要:肠道微生物可以影响中枢神经系统。肠道微生物能够调节神经系统、内分泌系统、免疫系统等，进而影响神经退行性疾病的发生发展。本文总结了肠道微生物研究的发展历史，重点综述了近年来阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等神经退行性疾病在肠道微生物上的研究进展。肠道微生物稳态的破坏是影响神经退行性疾病发生发展的重要因素，而重构肠道微生物稳态，如抗生素与益生菌治疗，以及粪便移植等方式或可成为神经退行性疾病治疗研究的新方向。

摘要:缺血性脑卒中是世界范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。科学家们一直致力于阐明其中的细胞和分子病理生理过程。长链非编码RNAs（long non-coding RNAs，lncRNAs）在许多疾病中发挥重要作用。近年来，在缺血性脑卒中患者和脑缺血动物模型上发现了大量异常表达的lncRNAs。这些lncRNAs参与促进脑缺血后的细胞凋亡、血管形成、炎症反应和细胞死亡。上述发现可能有助于阐明lncRNAs在缺血性卒中的作用和机制。进一步探究lncRNAs在正常和病理条件下的功能和机制，可能有助于寻找缺血性卒中的生物标志物和新的治疗靶点。

摘要:抽动秽语综合征（Gilles de la Tourette syndrome，TS）是一种儿童期发病的神经发育障碍性疾病，给患儿学习、生活带来诸多不便，严重影响患儿的身心健康，部分儿童成年后如何融入社会也已成为一个社会问题。本病的病因病机尚不明确，目前得到广泛认可的机制是TS与中枢神经递质有密切关系。本文就TS与神经递质之间的关系作一综述。

摘要:目的：　探究天青B对淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）代谢及β淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）生成的影响。方法：　用天青B处理能稳定表达APP695基因的Neuron-2a细胞（N2a-APP695）。利用Western blot检测APP、可溶性APPα（soluble APPα，sAPPα）和β-分泌酶1（β-site APP cleaving enzyme 1，BACE1）的水平，利用ELISA检测Aβ的水平。采用BACE1酶活性检测试剂盒检测BACE1酶活性的抑制。采用t检验分析各组数据。结果：　①天青B在5、10、15、20 μmol/L的终浓度下不会影响N2a-APP695细胞的活力。②ELISA检测结果显示天青B能够降低Aβ_1-40（P=0.002）和Aβ_1-42（P=0.036）的水平。③Western blot检测结果显示天青B能够降低全长APP（P=0.018）和sAPPα（P=0.006）蛋白的水平，但不影响BACE1蛋白的水平（P>0.05）。④BACE1酶活性检测试剂盒检测结果显示天青B能降低BACE1的活性，其活性抑制率为66.0%（P=0.000）。结论：　天青B通过抑制APP的表达和BACE1的活性从而抑制Aβ的生成。

摘要:在缺血性中风的发病机制中，由于内皮细胞等血脑屏障结构破坏、再灌注损伤、溶栓药治疗后凝血功能障碍等，恢复的血流从破坏的血管进入脑组织中，称为出血转化（haemorrhagic transformation，HT）。严重的HT是导致患者死亡的原因之一。研究发现多种因素可能与HT有关，如高龄、糖尿病、患者病情严重等。能否由生物学标记物定量确定HT概率，并通过管理减少HT，将为临床HT的防治提供帮助。为此，本文就该方面的研究进展进行综述。

摘要:脑出血发生数小时至数天内，由红细胞裂解产物引起的氧化反应、炎症反应及线粒体功能障碍将导致继发性脑损伤。过氧化物酶增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferator-activated receptor-gamma，PPAR-γ）在内源性血肿清除系统中发挥多重作用，激活PPAR-γ后不仅在抗炎抗氧化方面发挥作用，还在介导吞噬细胞清除血肿方面发挥作用，因此激活PPAR-γ可能是治疗脑出血后继发性脑损伤的一个潜在靶点。

摘要:目的：　探讨环状RNA hsa_circ_0066336（circFLNB）在骨髓源性细胞中的表达，并分析其潜在功能。方法：　选择骨髓源性细胞THP-1和Jurket作为模式细胞，通过设计背对背引物获得circRNA，分析circRNA在2种模式细胞中表达的差异。采用T-A克隆手段构建质粒，进行测序、比对。用Arraystar软件预测hsa_circ_0066336的靶标miRNA。从THP-1细胞中提取靶标miRNA后反转录，再以Real-time PCR检测。结果：　①在THP-1和Jurket细胞中成功扩增出circFLNB，结果显示其表达在2种模式细胞中没有统计学差异（P=0.105）。②克隆出含有hsa_circ_0066336的质粒，测序比对后找到了反向环状剪切位点。③通过Arraystar软件预测了hsa_circ_0066336靶向的5个miRNA，并检测到靶标miRNA的表达。结论：　CircFLNB是表达在骨髓源性细胞中的一个环状RNA，通过对其下游靶向miRNA功能的了解，推断circFLNB可能会参与多种疾病的发生。

摘要:目的：　通过转录组测序数据的分析，寻找与阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）发病有关的关键功能基因。方法：　从GEO数据库下载GSE125050 RNA测序数据，对数据进行质控和过滤后使用edgeR进行基因差异表达分析，使用Matescape数据库对差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）进行GO和KEGG富集分析；使用clusterProfiler对生物学意义显著的分组进行基因集富集分析（GSEA）；使用STRING数据库对神经元的DEGs进行蛋白质－蛋白质相互作用网络进行分析，从蛋白质层面筛选核心基因。结果：　差异分析中神经元、髓样细胞、星型胶质细胞、内皮细胞的样本差异表达基因数目分别为561、491、223、3 072，神经元的DEGs与Gα信号传递、角质化作用有关，皮质区细胞的DEGs显著富集在嗅觉信号通路，GSEA富集分析发现神经元表达差异与免疫激活相关，在PPI网络筛选中发现TLR8、FCGR2A、CD19、LCK、CD2、CD40、ITGAM等枢纽基因位于核心调控地位。结论：　TLR8、FCGR2A、CD19、LCK、CD2、CD40、ITGAM可能与AD在免疫、神经炎症方面相关，可能在AD疾病发生发展中扮演重要角色。

摘要:目的：　探讨c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）参与大鼠离体脑片氧糖剥夺后的神经损伤机制。方法：　出生后7 d的SD大鼠海马脑片制备，实验分为正常对照组、模型组及抑制剂组。正常组不经过氧糖剥夺（oxygen glucose deprivation，OGD）处理；模型组经OGD处理30 min；抑制剂组经OGD处理30 min的同时加用10 μmol/L SP600125。Wesern blot检测不同组别海马脑片的磷酸化JNK（phosphorylated-JNK，p-JNK）水平；全细胞膜片钳电流钳模式检测不同组别海马CA1区神经元的电位变化；此外，检测不同组别海马脑片乳酸脱氢酶的释放情况。结果：　OGD 30 min后JNK磷酸化水平明显升高，同时，“静息状态”下神经元的电位绝对值下降而乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH）的释放水平升高，SP600125可明显抑制其磷酸化并使得神经元电位绝对值回升及抑制LDH释放（P<0.05）。结论：　抑制JNK信号通路的过度激活，可减轻大鼠海马脑片OGD后神经损伤，其机制可能与调控神经元“静息状态”下的电位及LDH的释放有关。

摘要:目的：　研究载脂蛋白E基因（apolipoprotein E gene，APOE）多态性与面肌痉挛发病率是否存在关联。方法：　收集重庆医科大学附属第一医院94例面肌痉挛患者（面肌组）和73例正常人（对照组）的临床资料，采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（cleaved amplification polymorphism sequence-tagged sites，CAPs）检测所有人员的APOE基因型，分别计算出面肌组和对照组3种APOE等位基因，即APOEε2、APOEε3和APOEε4的分布情况，进行统计学分析其分布是否存在差异。结果：　面肌组APOEε4等位基因频率为15.43%，明显高于对照组的6.85%；同时，面肌组的APOEε4等位基因携带者所占比例为29.79%，也明显高于对照组的13.70%，2组之间差异具有统计学意义（P=0.014）。结论：　APOE基因多态性可能与面肌痉挛的发病率有关，其中APOEε4等位基因携带者可能更容易罹患面肌痉挛。

摘要:目的：　基于Meta分析方法，系统评价经颅黑质超声检查（transcranial sonography，TCS）对帕金森病（Parkinson disease，PD）的诊断价值。方法：　计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆及中国期刊全文数据库（CNKI）、中国科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）中公开发表的文献，收集近十年有关TCS诊断PD的中英文文献，检索时限自2010年1月至2019年11月。由2名评价员根据纳入与排除标准，独立筛选文献、评价文献质量并提取相关资料。采用Meta-DiSc1.4软件进行Meta分析，根据异质性结果选择相应效应模型，汇总效应量及其95%CI，绘制受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线，并计算曲线下面积（area under the curve，AUC）及Q指数。最后应用Stata 12.0软件绘制Deek's漏斗图评估发表偏倚。结果：　共检索到相关文献753篇，严格按照纳入与排除标准筛选后，最终纳入28篇研究文献。Meta分析结果显示：TCS诊断PD的合并敏感度=0.82（95%CI=0.80~0.83）；合并特异度=0.90（95%CI=0.88~0.91）；合并诊断比值比=42.84（95%CI=28.37~64.68）；合并阳性似然比=7.46（95%CI=6.11~9.11）；合并阴性似然比=0.19（95%CI=0.15~0.25；SROC AUC为0.947 0；Q指数为0.886 5。结论：　作为一种新型的神经疾病辅助检查方法，TCS在PD的诊断上展现出较高的诊断价值，且该技术兼具有无创、无辐射、经济、易操作等优点，故可将其作为PD早期筛查及辅助诊断工具推广应用。

摘要:目的：　探讨小骨瓣开颅血肿清除术治疗高血压性小脑出血的临床疗效。方法：　回顾性分析23例急诊小骨瓣开颅血肿清除术治疗高血压性小脑出血患者的临床资料，依据患者术后复查CT及术后1个月、3个月随访的GOS评价手术疗效。结果：　本组均在术后24 h内复查头部CT，其中完全清除血肿22例，部分清除血肿1例（血肿残余量<10%），术后1个月GOS：5分20人，4分3人；术后3个月GOS：5分22人，4分1人。结论：　高血压性小脑出血的“小骨瓣开颅血肿清除术”具有创伤小、手术时间短、并发症少、术后患者恢复快、愈后好等特点，值得推广应用。

摘要:目的：　探讨A1腺苷受体（A1 adenosine receptor，A1AR）在脑出血（intracranial hemorrhage，ICH）诱导的继发性脑损伤（secondary brain injury，SBI）中的作用。方法：　将30只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、激动剂组[A1腺苷受体激动剂N（6）-环己基黄素，R-PIA]和拮抗剂组（A1腺苷受体拮抗剂8-苯基-1，3-二丙基黄嘌呤，8-PT），最终每组6只。以胶原酶注射法建立ICH模型。造模前30 min给予激动剂和拮抗剂，48 h后进行检查。分别予免疫蛋白印迹检测A1AR、活性Caspase-3、白蛋白、B淋巴细胞瘤-2基因（B cell lymphoma 2，Bcl-2）、Bax的表达；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TdT-mediated dUTP nick-end labeling，TUNEL）观察神经元凋亡；湿/干比法评估脑水肿程度。结果：　激动剂组A1AR的表达明显上调（P=0.000），拮抗剂组A1AR的表达下调。激动剂组细胞凋亡减少（P=0.003），活性Caspase-3、白蛋白的水平下调（t=4.649，P=0.043；t=24.89，P=0.001）。拮抗剂组细胞凋亡增多，活性Caspase-3、白蛋白水平上调（t=12.49，P=0.006；t=8.501，P=0.013）。激动剂组Bcl-2表达增加（t=14.13，P=0.005）、Bax表达下调，脑水肿程度减轻（P=0.007）。结论：　激活A1AR可增加Bcl-2表达，减轻脑水肿，减少神经细胞凋亡，抑制继发性脑损伤。

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摘要:目的：　研究皮肤黑色素瘤的免疫细胞浸润模式，以及免疫细胞浸润与患者预后的关系。方法：　从癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）数据库下载皮肤黑色素瘤转录本数据及相关临床数据，使用Cibersort软件的反卷积法计算22种免疫细胞的占比，采用R编程语言计算免疫细胞占比与性别的相关性，采用K-M生存分析log-rank法计算每种免疫细胞占比与总生存期（overall survival，OS）的相关性。结果：　从TCGA数据库中得到472例基因转录本数据，包含黑色素瘤组织470例，正常皮肤组织2例。每个样本检测基因位点60 483个，提取mRNA 19 658个。数据校正后使用Cibersort软件的反卷积法得到22种免疫细胞的占比数据，采用P<0.05筛选样本，得到黑色素瘤组织219例，正常组织1例。M0巨噬细胞、CD8⁺T细胞、M2巨噬细胞在黑色素瘤中浸润水平较高；CD8⁺T细胞与M0巨噬细胞（-0.62）、未活化的记忆性CD4⁺T细胞与CD8⁺T细胞（-0.53）的占比相关性较强；K-M生存分析显示未活化的肥大细胞（P=0.015）、未活化的NK细胞（P=0.025）组成比例高者患者预后差，γδT细胞（P=0.043）组成比例高者预后更好。女性黑色素瘤患者中未活化的肥大细胞占比较男性黑色素瘤患者少（P=0.028）。结论：　皮肤黑色素瘤中浸润的免疫细胞组成存在差异，浸润的免疫细胞可能是决定预后的重要因素。这有助于开发有效的免疫疗法。

摘要:目的：　探讨吉非替尼联合恩度对比吉非替尼单药一线治疗EGFR突变阳性晚期肺腺癌的临床疗效和不良反应。方法：　以成都市第五人民医院2016年1月至2019年1月收治的60例EGFR 19~21号外显子突变、不能手术或术后复发转移的肺腺癌患者为研究对象，随机分为对照组和研究组，每组30例，对照组患者使用单药吉非替尼口服治疗，研究组在此基础上联合恩度微泵治疗，21 d为1个周期。比较2组患者的客观有效率（objective response rate，ORR）、疼痛反应、肿瘤标志物、药物不良反应、无进展生存期（progression free survival，PFS）以及总体生存期（overall survival，OS）。结果：　研究组患者ORR明显高于对照组（83.33%vs.50.00%），具有统计学差异（P<0.05）。研究组疼痛缓解程度优于对照组，2组比较有统计学差异（P<0.05）。2组患者治疗后血清CEA、CYFRA21-1及CA199水平均降低，研究组下降程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者均未出现IV级不良反应，研究组患者皮疹少于对照组，但有个别轻度出血的情况。对照组中位PFS为9.18个月（95%CI=7.80~10.56），研究组中位PFS为15.23个月（95%CI=13.07~17.39），差异有统计学意义（P<0.05）。对照组中位OS为17.98个月（95%CI=14.40~21.57），研究组中位OS为25.95个月（95%CI=20.09~26.17），差异有统计学意义（P<0.05）。进一步亚组分析显示，无论是19外显子还是21外显子突变的患者，研究组的PFS、OS较对照组均明显延长。结论：　吉非替尼与恩度联合一线治疗EGFR突变阳性晚期肺腺癌，可有效提高临床疗效，延长患者生存期，降低相关肿瘤标志物水平，同时不会增加药物不良反应率，其安全性较高，值得在晚期非小细胞肺癌的一线治疗中推广。

摘要:目的：　分析右侧颈内静脉输液港导管置入长度的影响因素，并建立基于右侧胸骨第三肋间隙作为解剖标志测量导管长度的回归方程。方法：　收集西安交通大学第一附属医院2017年9月至2018年7月行右侧颈内静脉植入式输液港的患者共190例为研究对象，均采用术中透视确定导管长度，并记录穿刺部位至右侧胸骨第三肋间隙的距离（SK-ICS）。采用Pearson相关分析法分析实际置管长度与患者的年龄、身高、体质量、体质指数（body mass index，BMI）及SK-ICS的相关性，通过多元线性回归分析建立回归方程，并与其余3种常用公式进行对比。结果：　导管长度与患者的身高、体质量及SK-ICS值存在正相关（P<0.05），与BMI呈负相关（P<0.05）。通过多元线性回归分析得到回归方程：L=1.01×SK-ICS+0.151。该方程估算值与实际长度相比无明显差异（P>0.05），而其余3种公式估算值均长于实际值。回归方程的绝对误差与百分比值均较低，预测置管长度准确性较高。结论：　通过使用体表标志建立的回归方程对导管长度的估算具有一定的临床指导价值和推广意义。

摘要:目的：　探讨延伸至心脏的静脉内平滑肌瘤病发病机制、临床特点、手术治疗方式；提高对延伸至心脏的静脉内平滑肌瘤病的认识。方法：　回顾性分析兰州大学第一医院收治的3例延伸至心脏内的静脉内平滑肌瘤病患者临床资料、诊治过程，并复习相关文献。结果：　3例患者均成功行手术治疗，其中2例一期一站式经胸腹联合切口行“子宫、附件、盆腔肿物切除+心脏、下腔静脉肿物取出术”，另1例患者手术分2期进行，一期先行“右心房肿物切除+三尖瓣成形术”，术后1周二期行“全子宫切除+双侧附件切除+下腔静脉肿物取出+右侧输尿管支架植入术”。3例患者均手术成功，术后康复出院。结论：　延伸至心脏的静脉内平滑肌瘤病临床少见，彻底切除瘤体是治疗本病的关键。手术需多学科联合，可一期一站式完成，也可分期分站式完成，2种手术方式临床治疗效果满意。

摘要:免疫检查点抑制剂治疗所引发的糖尿病是其引起的相关内分泌系统不良反应中较为少见的一种类型。但该类型糖尿病常常以糖尿病酮症酸中毒起病，较为凶险。本文对免疫检查点抑制剂引起糖尿病的文献进行了系统回顾，并对其临床表现和诊疗对策作一综述。

摘要:本文就外泌体构成、分泌及摄取相关理论，外泌体在骨代谢的调控、骨与关节疾病的发病机制及诊疗方面的相关作用，以及在再生医学领域中的应用进展进行重点介绍，以进一步发掘外泌体潜在的研究及应用空间。

摘要:糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病的严重并发症，也是常见的继发性慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）以及引起终末期肾功能衰竭的主要病因。DKD的具体发病机制尚不清楚，与多种因素有关。目前研究显示，炎症反应在DKD发生发展中起重要作用。本文探讨了相关炎症分子和信号通路在DKD进展中的作用。同时，本文综述了针对细胞因子、趋化因子、转录因子、激酶和促炎症消退的分子的靶向药物和几种具有抗炎作用的化合物对DKD的有益作用。因此，通过抑制这些炎症因子、炎症信号通路及其下游产物以及针对促炎症消退的分子，可能为DKD防治提供新的途径和措施。

摘要:甲状腺相关眼病（thyroid-associated ophthalmopathy，TAO）是一种自身免疫性疾病，大多数患者同时伴随甲状腺功能异常的症状，具体发病机制还不清楚。目前普遍认为TAO与Graves'病相关，是抗甲状腺的抗体与眼部自身抗原发生的交叉反应。TAO主要影响眼外肌、眼眶脂肪组织和眼眶内结缔组织，表现为眼眶糖胺聚糖聚集、眼眶纤维化、脂肪组织增生及眼眶组织重塑、眼球外突。多种因素都可以导致TAO发生，包括遗传因素、免疫因素及其他因素。本文主要对TAO发病免疫相关机制及影响因素作一综述。

摘要:肝癌是我国高发、预后极差的恶性肿瘤之一，目前的治疗方法如手术、放疗、化疗等效果有限，开发新的治疗方法非常必要。免疫治疗是潜在的有效治疗手段之一。程序性死亡受体-1（programmed cell death receptor-1，PD-1）是一个重要的免疫卡控点，主要在活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞上表达，具有免疫抑制作用。许多肿瘤细胞高表达程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand 1，PD-L1），PD-L1与T细胞等细胞表面的PD-1结合，发挥免疫负调控作用，使T淋巴细胞失能，形成肿瘤免疫逃逸。研究发现，对PD-1进行阻断可重建T淋巴细胞的免疫监视功能，延长肝癌等肿瘤患者总生存期。本文就PD-1为靶点的肝癌靶向治疗研究进展作一综述。如何通过联合治疗等手段最大限度地提高免疫卡控点抗体的应答率，同时降低免疫相关不良事件发生率，是亟需解决的关键问题。