摘要:目的：　观察姜黄素（curcumin）对稳定表达APP695swe的Neuro-2a小鼠脑神经瘤细胞（N2a/APP695swe）中自噬流的作用；再进一步深入探讨其作用于N2a/APP695swe细胞中自噬流的可能机制。方法：　首先将细胞分成4组：野生型对照组（WT组）、空白对照组（Control组）、溶剂对照组（Sham组）、姜黄素组（Curcumin组）。透射电镜观察各组中自噬体形态特点，Western blot检测p62和LC3Ⅱ的表达；并分别运用Western blot及免疫荧光检测Rab7蛋白表达，实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）检测Rab7 mRNA表达。在N2a/APP695swe细胞中分别过表达及沉默Rab7后，将细胞分成5组：Control组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-Rab7组、NC-siRNA组和Rab7-siRNA组。再运用透射电镜观察各组自噬体形态特点，Western blot检测p62和LC3Ⅱ蛋白表达。结果：　经姜黄素处理后，透射电镜观察到细胞中的自噬体主要为单层膜结构的自噬溶酶体，同时，自噬活性关键性蛋白LC3Ⅱ的表达增加（P=0.000），而自噬底物蛋白p62的表达减少（P=0.000）；Rab7在蛋白水平及mRNA水平均明显升高（P=0.000、0.000）。过表达Rab7后，自噬体主要为单层膜结构的自噬溶酶体，p62蛋白表达明显减少（P=0.000），LC3Ⅱ蛋白表达无明显变化（P=0.669）。沉默Rab7后，自噬体主要为双层膜结构的早期自噬体形态，p62蛋白表达明显增加（P=0.000），LC3Ⅱ蛋白表达无明显变化（P=0.622）。结论：　姜黄素促进N2a/APP695swe细胞中的自噬流，其作用机制可能与增强Rab7表达有关。

摘要:目的：　探讨β-淀粉样蛋白（amyloid β peptide，Aβ）对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）模型小鼠脑神经元及小胶质细胞内溶酶体的影响。方法：　取6月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠和同窝野生型小鼠各6只，免疫荧光染色观察脑内神经元和小胶质细胞表达以及和溶酶体共表达情况；Western blot检测小鼠脑内自噬相关蛋白表达。用Aβ25-35处理SH-SY5Y细胞后，转录因子EB（transcription factor EB，TFEB）过表达腺病毒干预细胞72 h，Western blot检测TFEB和溶酶体标志物水平。结果：　与野生型组小鼠比较，6月龄AD转基因组小鼠LC3、p62蛋白表达增加（t=4.976，P=0.008；t=4.463，P=0.011），溶酶体标志蛋白LAMP1明显减少（t=14.91，P=0.000 1）。AD模型组小鼠海马区神经元明显丢失，小胶质细胞明显增生，溶酶体表达均明显减少。与野生型组小鼠比较，AD转基因组小鼠磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mammalian target of rapamycin，p-mTOR）/mTOR蛋白表达量明显升高（t=5.501，P=0.005），TFEB蛋白表达水平明显降低（t=5.899，P=0.004）。Aβ25-35处理使SH-SY5Y细胞TFEB和Lamp1蛋白水平均下调（t=10.94，P<0.001；t=17.22，P<0.001），过表达TFEB后，溶酶体标志物Lamp1蛋白水平明显升高（t=5.136，P<0.01）。结论：　Aβ引起AD转基因小鼠脑内神经元和小胶质细胞内溶酶体均减少，可能通过抑制mTOR/TFEB信号通路发挥作用。

摘要:目的：　研究脂肪源性干细胞成骨分化过程中，SIRT3/MnSOD/ROS信号通路的调控作用。方法：　提取SD大鼠脂肪源性干细胞（adipose derived stem cell，ADSC）并通过细胞表面标志物（CD29、CD44、CD34、CD45）及成骨、成脂多向分化鉴定。体外诱导其成骨分化，检测SIRT3表达情况；利用慢病毒转染抑制SIRT3表达，用茜素红染色检测ADSC成骨分化情况，qPCR检测成骨相关基因Runx2、ALP、OCN的表达，同时利用试剂盒检测锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase，MnSOD）的活性及胞内活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）水平。结果：　ADSC成骨分化过程中，细胞内SIRT3 mRNA表达（7 d：1.71±0.03，15.21±0.17，P=0.014，n=5；14 d：1.44±0.04，9.70±0.18，P=0.002，n=5）及蛋白质表达（7 d：0.70±0.01，2.99±0.07，P=0.012，n=5；14 d：1.00±0.08，2.74±0.50，P=0.009，n=5）增加。转染SIRT3慢病毒可抑制SIRT3 mRNA表达（7 d：1.02±0.05，0.36±0.01，P=0.011，n=5；14 d：1.04±0.08，0.30±0.02，P=0.002，n=5）及蛋白质表达（7 d：0.88±0.04，0.29±0.01，P=0.034，n=5；14 d：1.18±0.03，0.43±0.01，P=0.014，n=5），导致ADSC成骨分化能力降低，MnSOD活性减弱（0.91±0.13，0.29±0.01，P=0.002，n=5），细胞内ROS水平升高（7 d：1.00±0.10，2.66±0.32，P=0.013，n=5；14 d：1.24±0.10，2.59±0.31，P=0.014，n=5），与成骨相关的相应靶基因Runx2、ALP、OCN表达下降（Runx2：1.07±0.02，0.19±0.01，P=0.001，n=5；ALP：1.09±0.02，0.53±0.01，P=0.001，n=5；OCN：0.95±0.02，0.33±0.01，P=0.004，n=5）。加入NAC预处理细胞，可逆转敲减SIRT3对ADSC成骨分化的抑制作用（ROS：2.63±0.20，1.07±0.19，P=0.010，n=5）。结论：　ADSC成骨分化过程中，线粒体内SIRT3表达增加。SIRT3通过增强MnSOD的活性来降低胞内ROS水平，从而介导ADSC成骨分化。

摘要:目的：　观察程序性细胞死亡因子1（programmed cell death 1，PD-1）免疫治疗联合贝伐单抗进行抗血管生成双靶治疗Ⅳ期肺腺癌的疗效，并分析其对细胞免疫功能、短期预后和不良反应的影响。方法：　选取成都大学附属医院2018年12月至2020年8月收治的Ⅳ期肺腺癌患者67例，按照治疗方式不同分为对照组（n=33）和联合组（n=34），对照组予以化疗+PD-1抑制剂治疗，联合组予以化疗+PD-1抑制剂+贝伐单抗治疗，比较2组患者近期治疗疗效、治疗前后细胞免疫功能、卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分变化情况、不良反应及无进展生存期。结果：　联合组患者治疗总有效率和疾病控制率分别为29.41%和79.41%，显著高于对照组的9.09%和54.55%（P<0.05）；治疗后，联合组患者CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺显著高于对照组（P<0.05），CD8⁺与对照组患者比较无统计学差异（P>0.05）；联合组患者KPS评分增加稳定率为73.53%，显著高于对照组患者的45.45%（P<0.05）；联合组患者骨髓抑制、消化道反应、血液毒性、肝肾功能损害及周围神经毒性不良反应发生率与对照组患者比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合组患者中位无进展生存期为9.73个月，对照组患者中位无进展生存期为6.05个月，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：　PD-1免疫治疗联合贝伐单抗进行抗血管生成双靶治疗Ⅳ期肺腺癌，可明显提高近期治疗疗效，改善患者免疫功能，提高其生存质量，延长其无进展生存时间。

摘要:目的：　探讨成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factors 21，FGF21）对胰腺癌细胞炎症环境中星状细胞增殖和活化的影响及机制。方法：　RT-qPCR检测胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）作用于人胰腺癌细胞（pancreatic cancer cells，PCC）后白细胞介素（interleukin，IL）-6及IL-8 mRNA的表达水平变化，确立适宜的时间建立炎症微环境。将PCC（Capan-1和MIA PaCa-2）CCK上清液和PCC（Capan-1和MIA PaCa-2）CCK+FGF21上清液作用于人胰腺星状细胞（pancreatic stellate cells，PSC）。用CCK-8和Western blot分别检测各组上清液对胰腺星状细胞活性及其活化标志物α-平滑肌蛋白（α-smooth muscle protein，α-SMA）表达水平的影响。RT-qPCR和Western blot检测FGF21对CCK处理后的PCC EGR1和PDGFB mRNA及蛋白表达的影响。Western blot进一步检测AMPK抑制剂（compound C）加入PCC CCK组和PCC CCK+FGF21组后对AMPK-κB信号通路中p-AMPK和EGR1蛋白表达的影响。结果：　CCK处理Capan-1 6 h与处理MIA PaCa-2 24 h的IL-8 mRNA表达量明显高于其他组（P<0.05）。PCC CCK+FGF21上清液组与PCC CCK上清液组相比，其PSC细胞增殖明显受抑制（P<0.05），α-SMA蛋白表达明显降低（P<0.001）。FGF21干预PCC CCK后EGR1和PDGFB mRNA和蛋白表达均明显低于CCK组（P<0.05）。Compound C加入PCC CCK+FGF21组后，p-AMPK蛋白表达水平均降低（P<0.01），EGR1蛋白表达水平均增高（P<0.05）。结论：　FGF21可能通过抑制胰腺癌细胞炎症环境中星状细胞的增殖和活化来实现其对肿瘤的抑制作用，其机制可能与其激活炎症环境下胰腺癌细胞AMPK通路并下调EGR1的表达及减少PDGFB的表达有关。

摘要:目的：　探究骨桥蛋白（osteopontin，OPN）在抑制小鼠宫腔粘连（intrauterine adhesions，IUA）后纤维化中的作用。方法：　分离培养C57 BL/6小鼠和OPN^-/-C57 BL/6小鼠的原代骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）；利用流式细胞仪检测分离的细胞表面抗原。将30只雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、OPN^-/-MSCs组、MSCs组、溶剂组，每组6只。造模1周后，将MSCs、OPN^-/-MSCs分别注射至小鼠左右宫角；治疗结束2周后，二维超声诊断小鼠子宫形态，HE染色和Masson染色检测子宫组织内膜形态变化及纤维化情况，免疫组化染色检测α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达，Western blot检测转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、Ⅰ型胶原α1（typeⅠcollagen α1，COL1A1）、Ⅲ型胶原α1（typeⅢcollagen α1，COL3A1）蛋白表达。结果：　成功分离并培养得到MSCs与OPN^-/-MSCs细胞，且在2组细胞中均检测到CD29、CD44和CD90呈阳性表达，CD34呈阴性表达。与模型组比较，OPN^-/-MSCs组和MSCs组子宫形态病变得到改善，腺体数目不同程度增多，纤维化面积有所减少，α-SMA表达明显下降（P=0.000），子宫组织中TGF-β1、VEGF、COL1A1及COL3A1蛋白表达水平均明显下降（均P=0.000）。与OPN^-/-MSCs组比较，MSCs组子宫形态改善更为明显，腺体数目增多，而纤维化面积减少，α-SMA表达明显下降（P=0.000），子宫组织中TGF-β1、VEGF、COL1A1及COL3A1蛋白表达水平也明显下降（均P=0.000）。结论：　MSCs比OPN^-/-MSCs注射宫腔粘连小鼠后抑制宫腔粘连内膜纤维化的作用更明显，表明OPN具有调控MSCs抑制小鼠宫腔粘连内膜纤维化的作用。

摘要:目的：　观察原花青素（proanthocyanidins）对放射性心脏损伤（radiation-induced heart damage，RIHD）大鼠血清肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponinⅠ，cTn-Ⅰ）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-px）表达水平的影响，以及对RIHD大鼠的可能作用及作用机制。方法：　60只雄性远交群（sprague dawley，SD）大鼠，随机数字表法分为6组，每组10只，分别为正常对照组、单纯照射组、OPC小剂量（50 mg/kg）组、OPC中剂量（100 mg/kg）组、OPC大剂量（150 mg/kg）组、蓝莓（200 mg/kg）组。除正常对照组外，其余各组大鼠给予6 MV X线单次大剂量照射心脏，总剂量（total dose，Dt）20 Gy，OPC组和蓝莓组大鼠给予相应药物灌胃。放疗结束后4周，HE染色、Masson染色观察大鼠心肌组织病理改变，ELISA检测血清cTn-Ⅰ、SOD、MDA、GSH-px表达水平。结果：　与正常对照组比较，单纯照射组、OPC组、蓝莓组病理评分和心肌胶原容积分数（collagen volume fraction，CVF）评分升高（P<0.05）；与单纯照射组比较，OPC组、蓝莓组病理评分和CVF评分升高（P<0.05），差异均具有统计学意义。与正常对照组相比，单纯照射组、OPC组、蓝莓组cTn-Ⅰ、MDA表达水平升高，单纯照射组、OPC组、蓝莓组SOD、GSH-px表达水平下降；与单纯照射组相比，OPC组、蓝莓组cTn-Ⅰ、MDA表达水平升高，OPC组、蓝莓组SOD、GSH-px表达水平下降，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：　OPC可通过抑制氧化应激，下调RIHD大鼠血清cTn-Ⅰ、MDA表达水平，上调血清SOD、GSH-px表达水平，抑制RIHD大鼠心肌损伤，疗效优于蓝莓。

摘要:目的：　探讨鸢尾素对棕榈酸（palmitic acid，PA）诱导的胰岛β细胞功能和凋亡的影响。方法：　培养INS-1细胞，用不同浓度梯度的鸢尾素干预INS-1细胞，根据蛋白结果筛选出最佳鸢尾素干预浓度为1 500 ng/mL。然后将INS-1细胞分为正常组、PA组、PA＋1 500 ng/mL鸢尾素组、PA＋1 500 ng/mL鸢尾素＋雷帕霉素组、PA＋1 500 ng/mL鸢尾素＋3-MA组。用3.3 mmol/L和16.7 mmol/L的葡萄糖浓度刺激检测干预后胰岛素的分泌水平，Western blot检测自噬相关蛋白p-mTOR、mTOR、p62、LC3Ⅱ、LC3Ⅰ的蛋白水平，用mGFP-GFP-LC3腺病毒转染观察自噬流水平，流式细胞仪检测细胞凋亡水平。结果采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间差异比较采用单因素方差分析及Turkey HSD检验。结果：　①PA组LC3Ⅱ/Ⅰ的比值较正常组增高（0.745±0.035 vs.1.015±0.012，P=0.000），随着鸢尾素干预浓度增加，LC3Ⅱ/Ⅰ的水平较PA组逐渐升高且有统计学意义（I1组1.465±0.028，I2组2.269±0.063，I3组1.858±0.074，I4组2.355±0.074，均P=0.000），鸢尾素浓度为1 500 ng/mL时LC3Ⅱ/Ⅰ的水平最高。②PA组INS-1细胞上清液中胰岛素水平在3.3 mmol/L和16.7 mmol/L葡萄糖刺激下较正常组均下降[（0.447±0.067）ng/mL vs.（0.138±0.012）ng/mL，P=0.000；（0.625±0.041）ng/mL vs.（0.245±0.043）ng/mL，P=0.000]，鸢尾素干预后胰岛素水平较PA组均升高[（0.138±0.012）ng/mL vs.（0.322±0.041）ng/mL，P=0.001；（0.245±0.043）ng/mL vs.（0.414±0.036）ng/mL，P=0.005]。③与正常组相比，PA干预细胞后，自噬体数量增加（2.33±1.53 vs.10.33±1.53，P=0.000），而自噬溶酶体数量无明显变化（2.33±1.53 vs.3.33±1.53，P=0.939），鸢尾素干预后，自噬体数量和自噬溶酶体数量较PA组均升高（10.33±1.53 vs.15.67±1.53，P=0.007；3.33±1.53 vs.12.00±2.00，P=0.001）。④与正常组相比，PA干预后细胞凋亡率增加[（11.417±1.297）%vs.（46.507±0.525）%，P=0.000]，鸢尾素干预后凋亡率降低[（46.507±0.525）%vs.（33.767±1.083）%，P=0.000]。结论：　鸢尾素通过自噬改善PA诱导的INS-1细胞分泌功能和凋亡。

摘要:目的：　初步探讨大气细颗粒物（fine particulate matter，PM_2.5）诱导大鼠肺泡巨噬细胞内NLRP3炎性小体活化及细胞凋亡的潜在分子机制。方法：　采用中流量采样器收集PM_2.5颗粒物，经超声提取制成混悬液，作用于大鼠肺泡巨噬细胞（NR8383）后，MTT法检测细胞存活率，Western blot检测Nod样受体蛋白3（NLRP3）、组织蛋白酶B（Cathepsin-B）及凋亡相关蛋白[Bax、Bcl-2及半胱天冬酶-3（Caspase-3）]的表达水平，ELISA检测PM_2.5诱导的细胞上清液中半胱天冬酶-1（Caspase-1）、白介素（interleukin，IL）-18和IL-1β的含量。结果：　随着PM_2.5浓度的增加和刺激时间的延长，NR8383细胞存活率降低（24 h：F=17.253，P=0.000；48 h：F=18.678，P=0.000；72 h：F=256.104，P=0.000）；PM_2.5诱导NR8383细胞内NLRP3（F=437.166，P=0.000）和Cathepsin-B（F=42.062，P=0.000）蛋白的表达上调；PM_2.5上调细胞内促凋亡蛋白Bax（F=72.827，P=0.000）表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2（F=390.322，P=0.000）表达，下调Caspase-3（F=169.833，P=0.000）蛋白的表达；PM_2.5上调细胞培养液中Caspase-1（F=629.866，P=0.000）、IL-18（F=587.165，P=0.000）和IL-1β（F=68.472，P=0.000）的水平。结论：　PM_2.5可通过溶酶体模式诱导肺泡巨噬细胞内NLRP3炎性小体活化，促进IL-18和IL-1β分泌，并引起肺泡巨噬细胞发生凋亡。

摘要:目的：　探讨维生素D₃对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠炎症、辅助性T细胞1/辅助性T细胞2（helper T cell 1/helper T cell 2，Th1/Th2）及单核细胞趋化蛋白1/细胞表面趋化因子受体2（monocyte chemoattractant protein-1/cell surface chemokine receptor 2，MCP-1/CCR2）信号的影响。方法：　将Lewis大鼠按随机数字表法分为对照组（n=10）、模型组（n=15）和治疗组（n=15），采用免疫猪甲状腺球蛋白（porcine thyroglobulin，pTG）诱导建立实验性自身免疫性甲状腺炎（experimental autoimmune thyroiditis，EAT）大鼠模型，治疗组按照每只5 mg/kg的剂量腹腔注射1，25-二羟维生素D₃[1，25-（OH）₂D₃]，隔天1次，共用4周，其余2组均给予等体积生理盐水。采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin stain，HE）染色观察大鼠甲状腺组织形态学变化；酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbentassay，ELISA）检测血清中促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、自身抗体抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibody，TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb）及细胞因子干扰素-γ（interferon，IFN-γ）、白细胞介素-12（interleukin-12，IL-12）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10），逐步线性回归分析TSH与自身抗体、细胞因子的关系；免疫组织化学检测甲状腺组织中的NF-κB p65；Western blot检测甲状腺组织中MCP-1/CCR2信号轴。结果：　模型组甲状腺滤泡结构破坏、炎性细胞浸润，治疗组甲状腺病理变化明显改善并趋向于对照组。治疗组TSH、TGAb、TPOAb水平与模型组相比均明显降低（t=4.000、2.603、5.279，P=0.000、0.015、0.000），但仍明显高于对照组（t=2.400、2.216、7.392，P=0.025、0.037、0.000）。与模型组相比，治疗组IL-4、IL-10水平明显升高（t=3.522、2.432，P=0.001、0.022），IFN-γ、IL-12水平及IFN-γ/IL-4、IL-12/IL-10比值明显降低（t=2.940、4.700、5.416、8.178，P=0.007、0.000、0.000、0.000），均趋向于对照组水平。逐步回归分析结果显示，TSH与TGAb、TPOAb、IFN-γ、IL-12均呈正相关，与IL-4和IL-10呈负相关（r=0.872、0.868、0.731、0.706、-0.557、-0.236，均P<0.001），其中TGAb、TPOAb和IL-12对TSH的影响最明显。与模型组比较，治疗组大鼠甲状腺组织中的NF-κB p65、MCP-1及CCR2水平均下降，差异具有统计学意义（t=2.432、2.267、5.143，P=0.000、0.031、0.000）。结论：　维生素D₃可能是通过抑制NF-κB通路以下调Th1型细胞因子、上调Th2型细胞因子进而降低Th1/Th2比值，还可能是通过抑制MCP-1/CCR2信号轴，最终减轻EAT大鼠甲状腺炎，改善甲状腺功能，抑制甲状腺抗体生成，保护甲状腺。

摘要:目的：　探讨乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2）对单核细胞（human acute monocytic leukemia cells，THP-1）-人主动脉内皮细胞（human aortic endothelial cells，HAECs）黏附的影响及相关机制。方法：　将HAECs分为对照（Control）组，ALDH2 NC组，ALDH2组，siRNA-ALDH2 NC组，siRNA-ALDH2-1、-2、-3组，Western blot及real-time PCR检测转染效果，细胞黏附实验检测THP-1-HAECs黏附能力，Western blot及real-time PCR检测核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）转录情况。结果：　与Control组、ALDH2 NC组比较，ALDH2组中ALDH2 mRNA及蛋白表达量上调（P<0.05）；与Control组、siRNA-ALDH2 NC组比较，siRNA-ALDH2-1、-2、-3组中ALDH2 mRNA及蛋白表达量下调（P<0.05），其中siRNA-ALDH2-2组中ALDH2 mRNA及蛋白表达量最低。与Control组、ALDH2 NC组比较，ALDH2组中THP-1-HAECs黏附能力降低（P<0.05），细胞核中NF-κB表达量下调（P<0.05），细胞质中NF-κB表达量上调（P<0.05），红色荧光减弱（P<0.05）；与Control组、siRNA-ALDH2 NC组比较，siRNA-ALDH2组中THP-1-HAECs黏附能力提高（P<0.05），细胞核中NF-κB表达量上调（P<0.05），细胞质中NF-κB表达量下调（P<0.05），红色荧光增强（P<0.05）。结论：　ALDH2通过抑制NF-κB核转录进而抑制THP-1-HAECs黏附，最终缓解动脉粥样硬化。

摘要:目的：　研究miR-503对人皮肤黑色素瘤细胞A375迁移、侵袭能力的影响及相关机制。方法：　实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR，qRT-PCR）检测黑色素瘤组织及细胞系中miR-503的表达水平；将miR-503模拟物（miR-503 mimics）或miR-503抑制物（miR-503 inhibitors）瞬时转染A375细胞，Transwell实验检测转染后细胞迁移及侵袭能力的变化；生物信息学预测miR-503与CXCL9的结合位点，双荧光素酶报告基因实验检测其靶向结合关系；将CXCL9单独转染或与miR-503共转染A375细胞后，检测细胞迁移及侵袭能力的变化。结果：　黑色素瘤组织中miR-503的表达明显低于癌旁组织（t=6.602，P=0.000），且黑色素瘤细胞（A375、SK-MEL-1及SK-MEL-5）中miR-503的表达也均明显低于人表皮黑色素细胞HEM（F=19.445，P=0.000）；A375细胞转染miR-503 mimics后迁移及侵袭能力明显受到抑制（P=0.017，P=0.049），而转染miR-503 inhibitors后迁移及侵袭能力明显增强（P=0.004，P=0.000）；CXCL9是miR-503的直接靶基因；CXCL9能促进A375细胞的迁移和侵袭（P=0.000，P=0.009），但其作用效果能被miR-503逆转。结论：　miR-503通过靶向调控CXCL9而抑制黑色素瘤细胞的迁移及侵袭。

摘要:目的：　通过改良的Sihler’s染色法揭示肉眼可见的面部和颈前部皮神经的整体分支分布模式。方法：　经福尔马林固定的12具成年和6具儿童中国人尸体。取下含皮下脂肪的面部和颈前部皮肤标本，行改良的Sihler’s染色。结果：　解剖发现面部皮肤除了接受三叉神经支配外，还广泛接受面神经的分支支配；颈前部皮肤除了受颈前皮神经支配外，还接受来自穿过肌肉后的神经支配。面部和颈前部标本Sihler’s染色后，大体解剖不能展示的皮神经整体分支分布模式肉眼可见。每条皮神经的走行、树枝样的神经分支及分布范围清晰可见。面神经分支与三叉神经分支在额颞交界区、眶下区和颏区等处形成广泛交通。在中线处，左右侧的神经支间存在交通。颈横神经与锁骨上神经分布范围相对较大，两者间也有交通，颈横神经还支配到下唇区。结论：　本研究结果可为颌面外科、整形与美容术免于皮神经损伤，感觉重建的选材匹配，以及局部麻醉阻滞等提供形态学指导。

摘要:目的：　熊果酸（ursolic acid，UA）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）作用下人肺上皮细胞来源的A549细胞的生物学活性影响及潜在机制。方法：　CCK-8检测不同浓度（10、50、100、150、200 μg/mL）UA对A549细胞增殖的影响。此外，检测浓度为10 μg/mL的UA作用于A549细胞不同时间点对细胞的增殖影响。荧光定量PCR检测UA对LPS作用下A549细胞的白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的mRNA表达。ELISA检测ERK、p38、JNK抑制剂对UA对LPS作用下A549细胞的IL-1β表达的影响，结果采用单因素方差分析。结果：　UA能够显著抑制A549细胞的活性且呈浓度依赖性。CCK-8检测结果显示，UA作用A549细胞24 h后，10 μg/mL的UA能够明显抑制A549细胞的活性（P<0.05）。此外，UA能够明显抑制LPS诱导的TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达（P<0.05）。其中，对LPS诱导的IL-1β抑制作用最为明显。ELISA结果显示，ERK、JNK信号通路抑制剂作用下并不能影响UA抑制炎症的效果，但p38信号通路抑制剂能显著逆转UA对LPS诱导的IL-1β的抑制作用（P<0.05）。p38信号通路的激活剂却可以逆转这种抑制作用（P<0.05）。结论：　UA能够抑制LPS诱导的IL-1β，且通过p38信号通路作用。

摘要:目的：　探讨急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者碎裂QRS波（fragmented QRS complex，fQRS）与心脏自主神经功能及左室重构的相关性。方法：　回顾性分析华中科技大学同济医学院附属普爱医院心内科住院的STEMI患者170例，根据心电图上是否存在fQRS分为nfQRS组94例和fQRS组76例。分析患者基本临床资料、24 h动态心电图指标及超声心动图数据等，比较2组患者之间的差异。结果：　与nfQRS组相比，fQRS组心率变异性（heart rate variability，HRV）指标24 h正常窦性R-R间期标准差（standard deviation of NN intervals，SDNN）、24 h内每5min窦性R-R间期均值标准差（standard deviation of all 5-min average NN intervals，SDANN）、极低频（very low frequency，VLF）、低频（low frequency，LF）、低频与高频功率比值（ratio of low frequency to high frequency power，LF/HF）明显降低（P<0.05）；左室功能指标左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）明显低于nfQRS组，而左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、N-端脑钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）明显高于nfQRS组（P<0.01）。多因素logistic回归分析，经校正年龄、性别后，SDNN、SDANN、VLF、LF、LF/HF、LVEF降低及NT-proBNP升高是STEMI患者发生fQRS的危险因素。Spearman相关分析显示，STEMI患者SDNN、SDANN、VLF、LF、LF/HF、LVEF与fQRS呈显著负相关，而LVEDD、NT-proBNP与fQRS呈显著正相关（P<0.01）。结论：　心电图上存在fQRS的STEMI患者，心肌缺血较严重，心脏自主神经功能损伤明显，左室重构显著。

摘要:目的：　探讨基于高分辨率CT（high resolution computed tomography，HRCT）影像学特征建立的预测模型在早期诊断老年髋部骨折患者急性肺损伤（acute lung injury，ALI）中的应用价值。方法：　纳入重庆市中医院收治的老年髋部骨折早期ALI组患者121例与非ALI组患者180例。通过单因素和多因素分析比较2组患者的年龄、性别及胸部HRCT扫描影像学资料，观察HRCT表现并建立HRCT诊断老年髋部骨折早期ALI的预测模型。结果：　老年髋部骨折早期ALI组患者常见HRCT征象包括斑片影、肺实变（intense parenchymal opacification，IPO）、弥漫性磨玻璃影（diffuse ground glass opacity，DGGO）和小叶间隔增厚，与非ALI组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析得到包括IPO、DGGO及小叶间隔增厚在内的独立危险因素建立HRCT预测模型（OR>1，P<0.05）。该模型用于诊断老年髋部骨折患者早期ALI的灵敏度为93.4%，特异度为85.6%，准确率为88.7%，阳性预测值为81.3%，阴性预测值为95.1%。结论：　基于HRCT影像特征的预测模型有助于诊断老年髋部骨折早期ALI，为临床诊疗提供直接可靠影像学依据。

摘要:目的：　探讨二尖瓣置换术术中保留二尖瓣瓣下结构对心功能恢复的影响及预后。方法：　分析2016年3月至2019年9月在重庆医科大学第一附属医院行二尖瓣置换术的92例患者。其中保留二尖瓣后瓣及瓣下结构有48例（试验组），其余44例患者行传统二尖瓣置换术（对照组）。分析试验组与对照组（包括组内与组间）术前、术后7 d、术后3个月、术后6个月的心脏彩色多普勒检查情况，分析试验组与对照组围手术期情况及术后心功能恢复情况。结果：　试验组术后血管活性药物运用时间[（4.25±1.19）d]明显短于对照组[（5.64±1.63）d]（P<0.05），试验组并发症发生率（8.34%）明显低于对照组（25.00%）（P=0.031）。术后6个月，试验组左心房内径（left atrial diameter，LAD）[（32.64±3.76）mm]、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）[（43.60±3.68）mm]、左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）[（31.81±4.73）mm]均明显低于对照组，试验组左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）（64.86±4.23）%、左室短轴缩短率（left ventricular fraction shortening，LVFS）[（36.04±2.90）%]均明显高于对照组（P<0.05）。结论：　二尖瓣置换术中保留二尖瓣瓣下结构有助于术后心功能的恢复和短期改善左心功能。

摘要:目的：　探讨入院时载脂蛋白AⅠ（apolipoprotein AⅠ，apoAⅠ）水平对肺栓塞（pulmonary embolism，PE）患者预后的影响。方法：　回顾性收集2013年8月1日至2019年8月15日于西南医科大学附属医院住院并首诊为PE的患者161例。运用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线计算apoAⅠ预测全因死亡的最适截断值，根据其结果分为高水平组和低水平组。以入院时间为起始点，2019年9月15日为随访截止时间，研究截点事件为全因死亡。采用Kaplan-Meier分析法描绘生存曲线及使用log-rank检验比较2条生存曲线，应用单因素及多因素Cox回归模型分析apoAⅠ等对PE患者预后的影响。结果：　患者随访期间死亡39例，病死率24.22%。ROC曲线计算apoAⅠ最佳截断值为0.965 g/L，曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.716，95%CI=0.616～0.815。高水平组（≥0.965 g/L，112例）、低水平组（<0.965 g/L，49例）患者分别死亡15例、24例。高水平组PE患者病死率约为13.39%，低水平组病死率为48.98%。使用单因素Cox分析，对PE患者预后有意义的指标包括年龄、危险分层、TC、恶性肿瘤史、使用他汀类药物、apoAⅠ水平（P<0.2）。多因素Cox回归模型分析显示影响PE预后的独立因素为年龄（P=0.001）、使用他汀类药物（P=0.003）、恶性肿瘤史（P=0.001）、apoAⅠ水平（P=0.004）。apoAⅠ<0.965 g/L对PE患者预后有一定预测价值。Log-rank检验显示，低水平组apoAⅠ生存率明显低于高水平组，差异有统计学意义（P=0.000）。结论：　入院时apoAⅠ的降低与PE患者死亡风险增加有关，能够预测其预后。

摘要:目的：　拟通过锥形束状计算机断层扫描技术（cone beam computer tomography，CBCT）检测正常牙及隐裂牙牙尖斜面交角的差异，为快速、无创的隐裂牙诊断提供理论依据。方法：　按照病例纳入标准，收集隐裂牙组22例（上颌第一磨牙及下颌第一磨牙各11颗），正常牙组44例（上颌第一磨牙及下颌第一磨牙各22颗），分别经CBCT扫描三维重建后，测量上、下颌第一磨牙近、远中颊舌牙尖斜面交角。结果：　隐裂牙组和正常牙组上颌第一磨牙近中颊舌牙尖斜面交角分别为106.70°±7.69°和119.50°±7.97°，远中颊舌牙尖斜面交角为109.30°±7.15°和115.00°±7.48°，下颌第一磨牙近中颊舌牙尖斜面交角为104.40°±6.81°和117.20°±9.25°，远中颊舌牙尖斜面交角为105.60°±7.78°和114.70°±8.35°。隐裂牙组的牙尖斜面交角小于正常组（P<0.05）。结论：　通过检测牙颊舌尖斜面交角发现，角度越小发生隐裂牙的可能性越大，为CBCT在临床早期检测牙隐裂提供理论依据。

摘要:目的：　探讨鼻胆管引流术（endoscopic nasobiliary drainage，ENBD）在同期三镜（腹腔镜、胆管镜、十二指肠镜）下治疗左肝内胆管结石合并胆总管结石的临床应用价值。方法：　回顾性分析四川省成都市第二人民医院肝胆胰外科2014年1月至2018年7月收治的左肝内胆管结石合并胆总管结石其中伴或不伴有胆囊结石的患者，共49例。均行腹腔镜下规则性肝叶切除+胆道镜下胆总管探查取石，其中观察组22例，采用十二指肠镜下安置鼻胆管引流；对照组27例，采用T管引流，对比分析鼻胆管引流组与T管引流组的临床疗效。观察指标：围手术期及随访情况。采用电话方式随访。本文采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。结果：　术后排气时间鼻胆管引流组早于T管引流组，分别为（57.4±13.4）h、（67.9±12.7）h，差异有统计学意义（t=-2.818，t=0.007，均P<0.05）。术后带管时间鼻胆管引流组为4~12 d，明显短于T管引流组的75~95 d，差异有统计学意义（Z=-6.022，Z=0.000，均P<0.05）。结论：　针对本院有限的病例研究，左肝内肝管结石合并胆总管结石患者行鼻胆管引流术在未明显提高并发症的前提下，具有加速胃肠功能恢复时间、带管时间短等优势，是一种安全有效的手术方式。

摘要:目的：　评价超声（ultrasound，US）联合磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）诊断胎儿胸腹部异常的价值。提出并探讨以染色体检查结果为基础的结构畸形评分（structural malformation score，SMS）的临床意义。方法：　通过对2016年3月至2019年9月经US和MRI检查且符合纳入标准的77例胎儿进行回顾性研究，探讨US和MRI联合应用指征，计算US、MRI及US联合MRI检查的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。采用受试者操作特征（receiver operating characteristics，ROC）曲线分析US、MRI联合诊断胎儿胸腹部异常的价值。通过计算染色体阳性病例百分率对胎儿胸腹部结构畸形进行风险等级评估。结果：　①鉴别诊断和US应用的局限性是增加MRI联合检查的主要原因。②77例受检孕妇经随访证实正常胎儿（阴性）27例（35.1%）、异常胎儿（阳性）50例（64.9%）。US检出阴性25例（32.5%）、阳性52例（67.5%）；MRI检出阴性28例（36.4%）、阳性49例（63.6%）。US联合MRI诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测分别为96.0%、92.6%、96.0%、92.6%，明显高于单一US或单一MRI检查。US诊断的ROC曲线下面积（area under the ROC curve，AUC）为0.792，MRI诊断的AUC为0.819，US联合MRI诊断的AUC为0.943。联合方案与单一US和单一MRI两两比较，差异有统计学意义（Z=2.23，P=0.026；Z=1.97，P=0.049）。③根据染色体阳性病例百分率将SMS分为5个评分等级，即0≤1分﹤25%，25%≤2分﹤50%，50%≤3分﹤75%，75%≤4分﹤100%，100%评为5分。当4分≤SMS﹤10分时，建议临床进行染色体或基因检测，当SMS≥10分时，建议临床必要时终止妊娠。结论：　US、MRI联合诊断胎儿胸腹部异常的效能最优。准确的诊断和精确的评分对临床决策具有重要指导作用。

摘要:目的：　研究射频消融联合左心耳闭合术治疗瓣膜病房颤的手术疗效。方法：　收集瓣膜病合并房颤患者120例，观察组56例（射频消融联合左心耳闭合+瓣置换术），对照组64例（瓣置换术）。观察2组手术指标、窦性转复率、心功能指标、血液中相关因子及并发症。结果：　观察组手术和体外循环时间长于对照组（t=3.129，P=0.002；t=5.873，P=0.000），其他指标无统计学差异；观察组手术结束时、术后3 d、出院前、术后3个月、术后6个月及术后1年转复率分别是83.3%、57.4%、59.3%、72.2%、74.1%及75.9%，对照组为14.5%、11.3%、11.3%、8.1%、9.7%及8.1%，2组比较均具有统计学差异（P=0.000）；观察组心功能指标和血液中相关因子变化均优于对照组。随访统计，观察组患者并发症（脑梗死和出血）发生率较低（χ²=4.551，P=0.033；χ²=5.716，P=0.017）。结论：　射频消融联合左心耳闭合术是安全可靠的，在预防血栓栓塞中具有特殊意义。

摘要:目的：　探讨急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者血清miR-125b-5p的表达与同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，Hs-CRP）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的相关性，为AIS的诊治提供依据。方法：　选取2016年1月至2019年5月海南省第三人民医院收治的174例AIS，采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分分为轻度组（n=51，NIHSS评分<5分）、中度组（n=79，5分≤NIHSS评分≤20分）和重度组（n=44，NIHSS评分>20分）。另选择65例健康体检正常者作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测各组血清miR-125b-5p表达水平。应用ROC曲线分析血清miR-125b-5p、Hcy、Hs-CRP及MMP-9水平对AIS诊断的价值，Pearson相关分析AIS患者血清miR-125b-5表达水平与Hcy、Hs-CRP及MMP-9的相关性。结果：　AIS组血清miR-125b-5p[（2.74±0.95）vs.（0.68±0.13）]、Hcy[（19.26±5.37）μmol/L vs.（5.84±1.20）μmol/L]、Hs-CRP[（6.85±1.73）mg/L vs.（1.04±0.28）mg/L]及MMP-9[（150.75±30.82）μg/L vs.（78.62±11.40）μg/L]水平明显高于对照组（t=14.217，P=0.000；t=13.475，P=0.000；t=10.624，P=0.000；t=9.806，P=0.000）。重度组血清miR-125b-5[（4.10±1.18）vs.（2.62±0.84）、（1.70±0.53）]、Hcy[（28.35±6.80）μmol/L vs.（18.42±4.93）μmol/L、（11.50±3.27）μmol/L]、Hs-CRP[（11.92±3.25）mg/L vs.（6.14±1.57）mg/L、（2.76±0.63）mg/L）]及MMP-9[（225.80±47.63）μg/L vs.（142.52±26.80）μg/L、（86.50±12.62）μg/L）]水平均明显高于中度组和轻度组（F=10.845，P=0.000；F=8.716，P=0.000；F=5.184，P=0.003；F=4.972，P=0.010）。血清miR-125b-5p诊断AIS的AUC（95%CI）为0.846（0.787~0.903），明显高于Hcy[0.754（0.693~0.812）]、Hs-CRP[0.728（0.672~0.788）]及MMP-9[0.695（0.634~0.753）]，其最佳临界值取2.10时，敏感度和特异度分别为88.0%和80.7%。相关分析显示，AIS患者血清miR-125b-5p表达水平与Hcy、Hs-CRP及MMP-9均呈正相关（r=0.836、0.745、0.702，P<0.01）。结论：　血清miR-125b-5p表达水平在AIS患者中明显升高，且与Hcy、Hs-CRP及MMP-9水平相关，有望作为AIS诊断的生物标志物。

摘要:目的：　探讨不同浓度瑞芬太尼对丙泊酚靶控输注（target controlled infusion，TCI）患者胃镜置入反应半数有效浓度（effective concentration 50%，EC₅₀）及麻醉质量的影响。方法：　150例行内镜下黏膜切除术（endoscopic mucosal resection，EMR）患者，年龄（59.11±10.08）岁，ASAⅠ/Ⅱ级，采用随机数字表法分为4组：C组（丙泊酚组），R1组（0.5 ng/mL瑞芬太尼联合丙泊酚组），R2组（1.0 ng/mL瑞芬太尼联合丙泊酚组），R3组（1.5 ng/mL瑞芬太尼联合丙泊酚组）。采用Dixon序贯法确定各组丙泊酚EC₅₀，丙泊酚靶控输注初始血浆效应室浓度设为5 μg/mL，相邻阶梯浓度差值为1 μg/mL，进镜吞咽反射或体动，则下一患者丙泊酚浓度提升一阶梯，反之则降低一阶梯。采用Probit回归分析不同组别丙泊酚EC₅₀及95%置信区间（confidence interval，CI）；记录各组手术时长、麻醉及复苏时间、术中呛咳、呼吸和心率抑制等不良事件。结果：　C、R1、R2、R3组丙泊酚EC₅₀依次为6.686、6.476、5.970、5.640 μg/mL；4组手术及麻醉时长比较差异无统计学意义（P>0.05）。苏醒时长：R1组与C组比较，差异无统计学意义（P>0.05），R2、R3组与C组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。置镜时心率（heart rate，HR）：R1组与C组比较，差异无统计学意义（P>0.05），R2、R3组与C组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。置镜时平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）：R1组与C组比较，差异无统计学意义（P>0.05），R2、R3组与C组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。麻醉中呼吸抑制：R1组与C组比较，差异无统计学意义（P>0.05），R2、R3组与C组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：　内镜下黏膜术中，瑞芬太尼靶控浓度为1.0 ng/mL时，与丙泊酚TCI配伍使用更为安全有效，患者呛咳、呼吸抑制或心动过缓的情况更少。

摘要:目的：　探讨血乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）与肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）在儿童重症腺病毒肺炎（severe adenovirus pneumonia，SAP）诊断中的价值。方法：　将2018年1月1日至2019年12月31日在江西省儿童医院呼吸科诊断为腺病毒肺炎的159例患儿根据病情严重程度分为普通腺病毒肺炎组和重症腺病毒肺炎组。比较2组血LDH、AST和CK-MB水平；采用受试者工作曲线（receiver operating curve，ROC曲线）比较三者对重症腺病毒肺炎的检验效能大小。结果：　与普通腺病毒肺炎患儿比较，重症患儿血清中LDH、AST和CK-MB较高，差异均具有统计学意义（P<0.05），ROC曲线显示LDH对重症腺病毒肺炎的诊断效能最好。结论：　血LDH、AST和CK-MB水平升高对提示重症腺病毒肺炎有很大帮助，尤其要关注血LDH变化。

摘要: