摘要:抑郁症（major depressive disorder，MDD）是一种严重影响人类健康的重大精神疾病。越来越多的研究显示肠道微生物紊乱在MDD发病过程中具有重要调节作用。本课题组针对MDD存在的肠道微生物紊乱、引起MDD发病的关键肠道微生物、肠道微生物紊乱诱发MDD的肠-脑分子机制开展了系列研究，本文就课题组已取得的研究进展作一综述。

摘要:原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是儿童最常见的肾小球疾病之一，也是我国儿童慢性肾功能不全的重要病因。目前PNS的发病机制尚未完全清楚。近年来，国内外对PNS的基础及临床研究取得许多进展。本文从该病发病的诱发因素、特定遗传背景、免疫功能紊乱、产生血浆循环因子、肾小球滤过屏障受损等几个重要环节进行综述。目前PNS依然还有很多未解的临床及基础问题，但随着高通量检测、生物信息分析等新技术手段的应用，将有助于发现更多的新分子靶标及标志物，切实推动该病的临床精准诊断与个性化治疗，以最终改善该病的预后。

摘要:原发性免疫缺陷病（primary immmunodeficiency disease，PID）是一组由基因突变导致的免疫失衡性疾病，主要表现为反复、严重感染，特殊病原微生物感染，常伴自身免疫及肿瘤高度易感性。细胞骨架是一组维持细胞形态、促进细胞移动且可调节细胞多项功能的蛋白网状结构，主要由微管、微丝和中间纤维组成。本文以PID为研究背景，以威斯科特-奥尔德里奇综合征（Wiskott-Aldrich syndrome，WAS）和DOCK8缺陷为例，对WAS蛋白和DOCK8蛋白在细胞免疫、体液免疫及其在免疫代谢、核内调节的的作用机制进行工作综述，并对尚存科学问题进行展望。

摘要:原发性醛固酮增多症（primary hyperaldosteronism，PA）占所有高血压患者的5%~10%。筛查为诊断PA的关键步骤。本文根据国内外最新证据，提出了目前筛查PA存在的一些主要问题，并给出建议，以期指导临床工作和提高PA检出率。

摘要:胎盘的形成与发育是近年来妊娠期相关疾病研究的热点与难点，已得到越来越多的重视与关注。随着新兴技术的发展，为深入探究其奥秘提供了较大的可能性。在将来的科学研究中应更加重视与新兴技术的有机结合、联合应用多组学分析以及着重构建生物样本库。

摘要:代谢编程是指在人类和其他哺乳类动物胚胎期及分娩后各重要器官发育成熟的关键阶段。营养及其他环境因素能改变生物体内的表观遗传特征，从而影响这些器官的正常发育和成熟，使其在器官发育、物质代谢、免疫应激等方面发生相应改变，最终导致功能和代谢的永久改变，增加成年后多种慢性疾病发病的易感性。由于代谢编程异常的不利结局存在于两代人中间，并可能在“亲代—子代—亲代”之间形成恶性循环，所以其影响巨大，严重威胁几代人的健康，已成为全世界主要的健康与经济负担。肖晓秋研究团队多年来一直致力于打破这种恶性循环，本文就课题组已取得的研究进展进行工作综述，力图为从源头上控制代谢性疾病的发生和发展提供新的依据。

摘要:胎球蛋白B作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在人类代谢疾病、炎症、肿瘤、生殖方面都扮演重要角色。糖脂代谢的紊乱与人体糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢疾病都密切相关。近年有大量关于胎球蛋白B与糖脂代谢的研究。本文旨在对目前的研究进展作一综述，以便更好地理解胎球蛋白B在糖脂代谢中的角色，为代谢疾病的预防、诊断及治疗提供一定思路。

摘要:糖尿病会造成机体系统性损伤，导致免疫功能下降，易并发严重感染。感染时宿主反应失调可导致脓毒症，其病情凶险，患者常在短时间内出现严重器官功能障碍甚至死亡。随着世界范围内糖尿病患病率的急剧上升，糖尿病合并脓毒症的患者数量也快速增加。因此，增加对这2种疾病之间的相互关联和影响的认识对临床救治有十分重要的意义及迫切性。本文就糖尿病与脓毒症在流行病学、总体结局、系统损害及发病机制4个方面的进展进行综述。

摘要:体内靶向递送一直是临床医学迫切希望攻克的难题。磁调控微/纳米机器人具有远程控制移动、无束缚接触、精确的靶向能力和对生物物质不敏感等优点而受到研究者的青睐。其应用范围涉及靶向给药、精准手术、细胞操作、疾病诊疗等，在多种生物医学应用方面具有巨大的潜力。近年来关于磁调控微/纳米机器人的研究取得了一定进展。本文就磁调控微/纳米机器人的磁性和可操作性、生物医学、可视化追踪及生物安全性4个方面的研究和应用进展进行综述。

摘要:晚期胰腺癌患者往往伴有中到重度疼痛，很大程度上降低了患者的生活质量甚至缩短生存期。早期的神经浸润是导致患者生存期短和中重度疼痛的主要原因，神经肿瘤微环境中各种炎性细胞的参与，不同程度地促进肿瘤细胞的增殖和迁移，随之分子通路中的疼痛信号物质和疼痛通道大量产生，导致患者重度疼痛。随着对各个信号通路研究的深入，神经生长因子及受体通路、趋化因子、疼痛通道和非编码mRNA等都是潜在治疗的靶点。本文对胰腺癌疼痛机制进行总结，为后续机制的研究、治疗靶点的开发提供参考。

摘要:青光眼是世界范围内第一大不可逆致盲性疾病，严重影响人们的视觉健康，但其发病的具体机制有待明确。大量研究表明，高度近视与青光眼特别是开角型青光眼的发病密切相关。高度近视眼的各个结构在眼轴延长中受到机械性伸展，可产生各种可能与青光眼发病相关的病理生理性改变，进而导致青光眼发病风险增加。本研究回顾分析近10年中英文文献，就高度近视眼各结构及功能的改变及其对青光眼发病的可能影响作一综述。

摘要:光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）因其高安全性已广泛应用于临床。PDT过程具有高度氧依赖性，而缺氧作为实体肿瘤的特征，显著中和了PDT疗效，限制其在抵抗实体肿瘤上的应用。近年来，许多策略都致力于克服肿瘤缺氧这一“致命弱点”。本文综述了不同克服肿瘤缺氧的方法在增效PDT方面的最新进展。

摘要:原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PID）是一类严重影响儿童生命与健康，造成家庭及社会负担的遗传病。既往主要治疗策略是替代治疗或造血干细胞移植重建免疫。近年来随着分子生物学的发展，诸多PID的发病机制得以明确，在此基础上靶向特异免疫受损点的精准治疗逐渐在临床开展。在PID的精准治疗方面，从传统的丙种球蛋白、酶替代治疗到基于信号通路的小分子抑制剂或生物大分子阻断，从造血干细胞移植根治到基因治疗和基因编辑，该领域的发展日新月异，已成为精准医学的典范，正为精准医学带来突破性进展。

摘要:目的：　研究低温常压等离子体射流（以下简称等离子体）处理对二硅酸锂玻璃陶瓷（以下简称玻璃陶瓷）表面性能的影响。方法：　将玻璃陶瓷试件随机分为7组（n=9），分别为空白对照组、氢氟酸酸蚀组、等离子体处理组（10 s、20 s、30 s、40 s、60 s）。处理后，采用水接触角测量、X射线衍射分析、原子力显微镜、X射线光电子能谱对试件表面性能进行分析。结果：　与空白对照组相比，氢氟酸酸蚀与等离子体处理后的试件表面水接触角明显下降，表面氧元素原子量百分比明显增加、氧/碳值升高，但表面晶相结构无明显改变；等离子体处理前后试件表面微观形貌无明显改变。结论：　低温常压等离子体射流处理可提高玻璃陶瓷表面的亲水性，增加玻璃陶瓷表面氧元素原子含量，并且不会明显改变玻璃陶瓷表面晶相结构及表面形貌。

摘要:目的：　利用傅里叶变换红外光谱（Fourier transform infrared spectroscopy，FTIR）技术对人颞下颌关节液（synovial fluid，SF）样本进行分析，以探究FTIR技术在颞下颌关节疾病诊断及鉴别诊断中的应用价值。方法：　共收集115例颞下颌关节滑液样本：正常组15例，不可复性关节盘移位（anterior disc displacement without renaturation，ADDWR）32例，颞下颌关节骨关节病（temporomandibular joint osteoarthritis，TMJOA）41例，特发性髁突吸收（idiopathic condyle absorption，ICR）27例。采集SF样本红外光谱数据。采用主成分分析（principal component analysis，PCA）对各组样本进行区分，偏最小二乘法判别（partial least squares-discriminate analysis，PLS-DA）建立预测模型并对预测效力进行评估。结果：　通过PCA，TMJOA、ICR均能与正常关节液显著区分，而ADDWR和正常关节液成分非常相似。组间差异主要体现在PC1载荷中3 386 cm^-1、2 943 cm^-1、2 912 cm^-1、1 682 cm^-1、1 537 cm^-1、1 468 cm^-1等附近吸收峰上；通过PLS-DA，得到较为满意的预测结果：内部交叉验证正确率为90%，外部验证正确率为97%。结论：　FTIR光谱技术结合化学计量方法对辅助颞下颌关节疾病临床诊断及鉴别诊断具有较大的潜力。

摘要:目的：　总结2017年至今重庆医科大学附属儿童医院筛查确诊及随访的单纯型及合并型甲基丙二酸血症患儿的临床特点、实验室检查及基因等。方法：　分析甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）患儿临床表现及发病特点，分析首次串联质谱中丙酰基肉碱、丙酰基肉碱/乙酰基肉碱、尿甲基丙二酸、血同型半胱氨酸、血氨乳酸、血液分析及基因核苷酸结果等。结果：　MMA主要表现有喂养困难、反应弱、惊厥及发育迟缓等，发病到治疗及确诊间隔越长，预后较差。实验室检测主要表现高氨血症6例（42.9%）、贫血5例（35.7%）、粒细胞减低7例（50%）、血小板减少5例（35.7%），63.6%的伴同型半胱氨酸血症增高；单纯型全部存在高氨血症；单纯型较合并型MMA患儿丙酰基肉碱及尿甲基丙二酸水平升高而丙酰基肉碱/乙酰基肉碱稍低，均无明显统计学意义；基因核苷酸改变以错义突变为主，其次为插入/缺失及重复。12例头颅MRI/CT结果提示7例脑萎缩、4例脑水肿及1例髓鞘化延迟，2例头颅彩超显示脑室稍增宽。结论：　MMA患儿临床表现及实验室检查均缺乏特异性，串联质谱及尿有机酸可进行初步确诊，尽快治疗的同时尽早完善基因确诊。

摘要:目的：　从血清学特征分析2010至2019年重庆地区人群戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）感染趋势，探讨抗-HEV抗体（IgM、IgG）在临床戊型肝炎（hepatitis E，HE）中的诊断价值。方法：　回顾性分析2010至2019年重庆医科大学附属第一医院血清学抗-HEV抗体（IgM、IgG）实验室数据及临床资料；分析单抗-HEV IgM阳组、单抗-HEV IgG阳组、抗-HEV IgM和IgG双阳组及对照组之间肝功能指标的差异性以及抗-HEV抗体阳性结果与临床HE诊断的符合率。结果：　2010至2019年抗-HEV抗体总阳性率8.4%（IgM阳性率2.4%，IgG阳性率6.8%），HEV感染呈逐年上升趋势，以抗-HEV IgG阳性率上升为主，2012年最低，为1.7%；2018年最高，为12.4%；抗-HEV IgM阳性率无上升趋势，2016年最低，为1.2%；2010年最高，为4.2%。HEV感染季节和性别分布无统计学差异（P>0.05）。50岁以下人群HEV感染率随年龄增长而升高（P<0.017），50岁以上人群维持在较高水平。双阳组的HE诊断符合率最高，为96.3%；单抗-HEV IgG阳组最低，为3.2%（P<0.017）。结论：　HEV感染逐年增加，以既往感染为主，单项抗-HEV IgG指标的诊断价值有限，临床HE的诊断应以肝功能异常同时伴抗-HEV双阳或单项抗-HEV IgM阳为主要标准，为了进一步研究HEV感染特征应推进HEV RNA和HEV Ag的检测。

摘要:目的：　比较2种自膨式金属支架在梗阻性结直肠癌过渡治疗的安全性和效果。方法：　收集2015年4月至2019年11月于重庆医科大学附属第一医院就诊的梗阻性结直肠癌并于结肠镜下置入支架的患者70例（2组分别为40例和30例）。分析一期手术率、支架置入成功率、临床缓解率和并发症发生率。结果：　一期手术率为61.43%（70%vs.50%，P=0.089）、置入成功率和临床缓解率分别为95.7%（95%vs.96.7%，P=1.000）和94.3%（92.5%vs.96.7%，P=0.824），并发症发生率为7.14%（10%vs.3.33%，P=0.547）。结论：　支架置入作为梗阻性结直肠癌术前过渡治疗，是一种安全、有效的方式，2种支架在有效性和安全性方面差异无统计学意义。

摘要:目的：　调查重庆地区中老年人群空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）水平，分析空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）相关的危险因素，为糖尿病的防控提供依据。方法：　回顾性分析2019年1至12月在重庆医科大学附属第一医院进行体检的中老年人群，收集空腹血糖FBG及相关生理生化指标，应用logistic回归模型结合限制性立方样条模型（restricted cubic splines，RCS）分析IFG与体质指数（body mass index，BMI）的剂量-反应关系。结果：　44 525名体检者共检出3 913例IFG，检出率为8.79%，其中男性检出率为10.71%；女性检出率为6.84%（P<0.001）。将研究对象分为正常血糖（normal glucose tolerance，NGT）组和IFG组，2组在性别、年龄、BMI、腰围（waist circumference，WC）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、尿酸（uric acid，UA）水平差异均有统计学差异（P<0.001）。调整混杂因素之后，超重组（OR=1.178，95%CI=1.074~1.293）、肥胖组（OR=1.350，95%CI=1.157~1.574）与IFG关系具有统计学意义。RCS结果显示，男性、40~岁、50~岁、BMI连续变化与IFG关联呈非线性剂量-反应关系。结论：　超重和肥胖是IFG剂量依赖性的危险因素，随着BMI升高，发生IFG的危险性随之升高。

摘要:目的：　分析中早期早产儿凝血功能与胎龄的相关性，并探讨中早期早产儿生后早期凝血功能异常的危险因素和结局。方法：　回顾性分析496例早产儿生后24 h内凝血功能及临床资料，比较不同胎龄早产儿的凝血指标，分析凝血功能异常的危险因素及与颅内出血的关系。结果：　不同胎龄早产儿在早期凝血功能指标活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体（D-dimer，DD）的差异有统计学意义（P<0.05）。单因素分析凝血功能异常组患儿出生体质量、宫内窘迫、妊娠期高血压、羊水污染、动脉导管未闭、肝功能异常及血小板减少症发生的比例高于正常组，差异具有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析发现，男性、宫内窘迫、动脉导管未闭和血小板减少症为独立危险因素。颅内出血组较非出血组，凝血酶原时间（prothrombin time，PT）延长（P<0.05），重度组较非出血组和轻度组DD升高（P<0.05）。结论：　早产儿凝血功能随着胎龄的增长逐渐成熟，男性、宫内窘迫、动脉导管未闭和血小板减少症是早产儿凝血功能异常的危险因素，PT延长可能与颅内出血的发生有关，而DD增高则与颅内出血的严重程度有关。

摘要:目的：　探讨达格列净对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者胰岛素敏感性及血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4（glypican-4，GPC-4）的影响。方法：　80例T2DM患者采用达格列净治疗12周，观察血糖、血脂、胰岛素敏感性及血清GPC-4水平的变化。以40例健康人作为正常对照。结果：　T2DM组（5.05±0.98）的血清GPC-4水平低于正常对照组（6.42±0.51）（P=0.000），T2DM组经达格列净治疗后血糖（P=0.000）、HbA1c（P=0.000）和HOMA-IR（P=0.000）均降低，而GPC-4水平升高（P=0.000）。在T2DM组，HbA1c（β=-0.608，P=0.000）和1/HOMA-IR（β=-2.566，P=0.003）均是血清GPC-4的独立影响因子，但治疗前后GPC-4的升高程度与HbA1c降低程度正相关（r=0.397，P=0.002），与HOMA-IR的变化无关（r=-0.062，P=0.539）。结论：　达格列净具有降糖、改善胰岛素敏感性和升高循环GPC-4水平的作用，但其对血清GPC-4的影响可能与降糖有关，与其改善胰岛素敏感性的作用无关。

摘要:目的：　总结不同亚型抗合成酶综合征（antisynthetase syndrome，ASS）及ASS合并快速进展性间质性肺疾病（rapidly progressive interstitial lung diseases，RP-ILD）的特点。方法：　回顾性分析78例ASS患者临床资料，比较不同亚型ASS临床表现及实验室检查，并着重分析ASS合并RP-ILD的临床特点、治疗及转归。结果：　78例ASS患者分为5组：抗Jo-1抗体阳性组33例（42.3%），抗PL-7抗体阳性组15例（19.2%），抗PL-12抗体阳性组16例（20.5%），抗EJ抗体阳性组11例（14.1%），抗OJ抗体阳性组3例（3.8%）。ASS合并间质性肺疾病（interstitial lung diseases，ILD）发生率高达84.6%。ILD中有7例（9%）为RP-ILD，其中，2例抗PL-12抗体阳性（12.5%），4例抗Jo-1抗体阳性（12.1%），1例抗PL-7抗体阳性（6.6%）。7例RP-ILD患者中，6例为非特异型间质性肺炎（non-specific interstitial pneumonia，NSIP），1例为寻常型间质性肺炎（usual interstitial pneumonia，UIP）。6例RP-ILD类型为NSIP的患者使用甲泼尼龙联合环磷酰胺，5例经治疗后病情缓解，1例失访。1例RP-ILD类型为寻常型间质性肺炎的患者死亡。结论：　ASS临床表现中，ASS合并ILD发生率最高。抗PL-12抗体阳性RP-ILD发生率较高。对以NSIP为主的RP-ILD，可予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗。

摘要:目的：　探讨重症监护室（intensive care unit，ICU）内的重症患者获得性真菌感染的特点，以及分化簇（cluster of differentiation，CD）4⁺、CD8⁺T细胞免疫功能对获得性真菌感染临床评估中的价值。方法：　纳入2017年1月至2019年12月入住重庆医科大学附属第一医院重症医学科并送检标本培养出真菌阳性的患者。根据诊断标准分为真菌感染组（49例）与定植组（37例）。记录并分析急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）评分，ICU住院时间，是否合并脓毒症、进行深静脉置管、机械通气、使用激素及广谱抗生素。收集标本取样48 h内患者体温、呼吸频率、脉率等生命体征，CD4⁺T细胞百分比、CD8⁺T细胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值等T细胞检测值。采用二元logistic回归进行感染危险因素分析并建立预测模型，同时获得预测概率。运用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析上述指标对诊断真菌感染价值进行评价。结果：　感染组中，APACHEⅡ评分（P=0.045）、合并脓毒症例数（P=0.049）、机械通气例数（P=0.011）、体温（P=0.049）明显高于定植组，差异具有统计学意义（P<0.05）。其余指标在评估真菌感染与定植的比较中没有统计学意义（P>0.05）。对首次培养结果不同的菌株种类进行亚组分析，发现各组别间T细胞检测值无统计学差异（P>0.05）。进行logistic回归分析感染组与定植组中T细胞检测值建立预测模型一，对其预测概率进行分析（P=0.013）；再对合并脓毒症例数与T细胞检测值分析所得的预测概率（预测模型二）进行分析（P=0.024）；对ICU入住时间、APACHEⅡ评分、合并脓毒症、进行深静脉置管、机械通气、使用激素、使用广谱抗生素、T细胞检测值分析所得预测概率（预测模型三）进行分析（P=0.025）。根据ROC曲线分析APACHEⅡ评分[曲线下面积（area under curve，AUC）=0.577]、体温（AUC=0.487）、CD4⁺T细胞（AUC=0.515）、CD8⁺T细胞（AUC=0.565）及CD4⁺/CD8⁺比值（AUC=0.438）。预测模型一（AUC=0.611）及预测模型二（AUC=0.653）对评估获得性真菌感染的诊断价值较低。预测模型三（AUC=0.757）对评估获得性真菌感染的诊断价值更高。结论：　ICU重症患者中合并脓毒症、机械通气者更易感染真菌；合并脓毒症的患者结合CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞检测值，对获得性真菌感染的诊断具有提示性作用；且当脓毒症患者入住ICU时存在诸如侵入性操作、激素及广谱抗生素使用等危险因素后，更容易发生获得性真菌感染。

摘要:

摘要:自1988年以来，王智彪带领团队在超声治疗技术领域坚持走原始创新之路，聚焦健康中国战略，秉持“诊疗——让病人受伤害更小”的初心，坚持医、工融合，将美国人提出用聚焦超声从体外向体内治疗疾病的梦想变为现实。团队实现了从基础研究、技术研发、设备研制、临床应用、标准/指南/共识制定、人才培养、平台搭建等系列“从0到1”的突破，使中国在超声治疗领域始终保持全球领跑地位并形成全产业链雏形，探索出一条中国原始创新医疗设备产学研用一体化的发展之路。

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