摘要:抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种自身免疫性疾病，可累及多器官及多系统。在妊娠期间由于孕妇血流动力学的改变，一旦合并APS可使机体处于高凝状态，因此极易发生胎盘血栓形成。同时抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，aPL）可通过破坏滋养细胞功能等多种机制造成子痫前期、胎儿生长受限、胎儿宫内死亡及其他不良结局。APS患者一旦发生产科合并症则被称为产科抗磷脂综合征（obstetric APS，OAPS）。本文就OAPS的诊断及分型、与不良妊娠结局的相关性、诊治现状及远期随访进行文献综述，以期为临床工作提供指导。

摘要:阿司匹林是一种具有抗炎和抗血小板特性的环氧化酶抑制剂。近年来低剂量阿司匹林（low-dose aspirin，LDA）在产科及辅助生殖中的应用范围不断拓展，尤其是用于预防子痫前期已被多个国家指南推荐。LDA主要通过抑制环氧酶活性发挥抗血小板聚集作用，可有效改善胎盘浅着床引起的胎盘灌注不良，在胎儿生长受限、早产、产科抗磷脂综合征、辅助生殖等领域的适用指征也逐渐拓宽。本文就LDA在产科及辅助生殖应用的指南推荐意见和研究进展进行综述。

摘要:剖宫产瘢痕妊娠（cesarean scar pregnancy，CSP）是一种特殊的异位妊娠，主要表现为妊娠囊和（或）胎盘着床于前次剖宫产瘢痕处（仅限于孕周≤12周）。随着医学影像学的进步，CSP越来越常见，发病率约为1∶1 800。过去几十年，伴随我国剖宫产数量的增加，CSP发生率也随之升高，尤其是在我国实施二孩政策后，CSP对女性的危害逐渐暴露出来。CSP是一种医源性疾病，可以造成术中及术后严重并发症，如难以控制的大出血、子宫破裂、周围脏器损伤甚至子宫切除等，严重威胁患者的生殖健康甚至生命。因此，早期诊断和治疗对妇女至关重要。目前对CSP的发病机制说法不一，对CSP治疗方案的选择国内外均没有规范化的标准和指南以及较好的循证医学证据，缺乏大样本量的随机对照研究。因此，本文将对CSP的病因及治疗进展进行综述，以期为CSP治疗方案的选择提供一定参考。

摘要:目的：　探讨不同位置胎盘发生胎盘植入（placenta accreta spectrum，PAS）的产前诊断情况、临床特点及围产结局。方法：　回顾性纳入2012年1月至2021年12月于重庆医科大学附属第一医院分娩孕周≥28周且最终被诊断为PAS的孕妇，按照胎盘位置不同分为3组（前壁组、后壁组、两侧壁及宫底部组），比较3组PAS的产前诊断情况、临床特点及围产结局上是否存在差异。结果：　共纳入2 070名孕妇。一般资料比较上，前壁组在孕次、产次、前置胎盘率、剖宫产次数≥2和既往前置胎盘病史上明显高于后壁组（P<0.05）；而后壁组在胎盘粘连、多胎妊娠、人工辅助生殖、阴道分娩率和分娩孕周上均高于前壁组（P<0.05）。胎盘植入程度和产前诊断方面，前壁胎盘中胎盘植入和穿透性胎盘植入发生率明显高于后壁组，总的PAS产前识别率前壁组明显高于另外2组（P<0.05）；进一步比较胎盘粘连中的产前诊断率，前壁明显高于另外2组（P<0.05），胎盘植入中产前诊断也是前壁高于后壁（P<0.05），穿透性胎盘植入方面，3组没有明显统计学差异。围产期处理方式上，前壁组在术前腹主动脉球囊、使用宫腔填塞、子宫捆绑、子宫切除、术后子宫动脉栓塞上高于后壁组（P<0.05）。围产结局方面，前壁组在24 h出血量、输注血液制品情况、其他器官损伤、孕妇转重症监护病房（intensive care unit，ICU）、术后住院天数上均高于后壁组（P<0.05），而后壁组新生儿平均出生体质量高于前壁组（P<0.05）。结论：　非前壁胎盘发生PAS的产前诊断率低，但是前壁胎盘发生严重胎盘植入的比例更高，其最终围产结局比后壁组更差。临床工作中一方面需对后壁胎盘发生PAS有更高的警惕性，必要时可通过磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）进一步确诊，另一方面有必要对产前诊断PAS孕妇进行积极的多学科管理，以改善这些孕妇的围产结局。

摘要:目的：　探讨子痫前期（preeclampsia，PE）不良妊娠结局的影响因素并构建风险预测模型。方法：　回顾性选取2018年6月至2020年12月苏州大学附属苏州九院和南通大学附属医院收治的PE患者作为建模集（模型开发），以患者入院48 h内是否出现不良妊娠结局划分为不良组、非不良组。对2组各项指标进行单因素筛选，再行多因素logistic回归分析PE不良妊娠结局的影响因素。基于筛选结果，利用R语言构建风险预测列线图模型。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ＲＯＣ）曲线分析和拟合优度偏差性检验评价模型的表现。采用Bootstrap法（自抽样法）验证并制作校准图；采用决策曲线评价模型的临床获益率。选取2021年1月至2022年3月苏州大学附属苏州九院收治的PE患者作为验证集。结果：　共纳入381例PE患者作为建模集，其中126例发生不良妊娠结局，255例未发生不良妊娠结局；共纳入102例PE患者作为验证集，其中34例发生不良妊娠结局，68例未发生不良妊娠结局。Logistic回归分析显示：入院孕周越小（OR=2.672，95%CI=1.495～5.153）、临床症状数目越多（OR=2.643，95%CI=1.394～4.917）、24 h蛋白尿定量越高（OR=3.662，95%CI=1.982～7.604）、血小板计数越低（OR=2.396，95%CI=1.307～4.653）、D-二聚体越高（OR=2.929，95%CI=1.728～5.843）、miR-21表达量越高（OR=4.302，95%CI=2.426～9.185）均是PE患者发生不良妊娠结局的影响因素（P<0.05）。基于上述6个因素构建风险预测列线图模型，模型的ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.912（95%CI=0.864～0.956），最佳截断值（阈概率）为0.32，此时的灵敏度和特异度分别0.889、0.845；拟合优度偏差性检验（χ²=4.214，P=0.837）；偏差校准曲线平均绝对误差为0.013。验证集的AUC为0.904（95%CI=0.842～0.936），灵敏度和特异度分别0.874、0.823；拟合优度偏差性检验（χ²=3.720，P=0.729）；偏差校准曲线平均绝对误差为0.021。当决策曲线中阈概率值设为32.0%，建模集和验证集的临床获益率分别为69%、76%。结论：　PE患者的不良妊娠结局与入院孕周、临床症状数目、24 h蛋白尿定量、血小板计数、D-二聚体、miR-21表达量相关，以此构建风险预测列线图模型具有较高的预测效能。

摘要:目的：　探究地诺前列酮栓用于不同宫颈成熟度足月妊娠引产的最佳放置时机及效果评价。方法：　将足月妊娠孕妇按宫颈Bishop评分分为≤3分组、4分组及5分组，各评分组按地诺前列酮栓放置时间分为上午组（08:00-12:59）、下午组（13:00-17:59）及晚上组（18:00-22:59），回顾性分析地诺前列酮栓在各组促宫颈成熟有效率、产程及妊娠结局。结果：　共纳入孕妇1 139例，促宫颈成熟有效率为93.59%，引产前宫颈评分≤3分组、4分组和5分组的促宫颈成熟有效率分别为95.75%、92.93%和90.12%（P<0.05）。有效组中羊水粪染发生率为11.07%，胎儿窘迫发生率为1.13%，产后出血发生率为2.16%。在阴道分娩产妇中，当宫颈Bishop评分≤3分，初产妇晚上放药时临产至阴道分娩的时间最短（4.82 h，P=0.005）；经产妇晚上放药时临产至阴道分娩的时间也最短（4.01 h，P=0.044）；其余组间指标均无统计学差异。结论：　地诺前列酮栓用于足月妊娠引产安全有效。对于宫颈评分≤3分的孕妇，可考虑晚上放置地诺前列酮栓引产，对于宫颈评分>3分者，可选择医护人员精力充沛、方便操作、可密切观察的时间进行放置。

摘要:目的：　探讨不同孕前体质指数（body mass index，BMI）的双绒双胎妊娠孕妇最佳的孕期体质量增加值（gestational weight gain，GWG）。方法：　把在重庆市妇幼保健院分娩的双胎妊娠孕妇分为良好结局组和不良结局组，再根据孕前BMI进行分层：低体质量（BMI<18.5 kg/m²）、正常（18.5≤BMI<24.0 kg/m²）、超重（24.0≤BMI<28.0 kg/m²）、肥胖（BMI≥28.0 kg/m²）。本课题组用2种方法确定孕期体质量增加的最佳范围。第一种方法是基于统计的方法：通过四分位法获得良好结局组不同BMI中GWG的范围以得到最佳GWG范围。第二种方法是基于结果的方法，计算出孕期体质量增加率（gestational weight gain rate，GWGR），通过比较在最佳GWGR之内和最佳GWGR之外的孕妇并发症发生率以验证最佳GWG的合理性。结果：　本研究计算得到的最佳GWG低于美国医学研究所（Institute of Medicine，IOM）推荐的GWG。除肥胖组外，其他3个BMI组孕期增重在最佳GWG范围内的孕期并发症发病率均低于最佳GWG范围外的孕妇。GWGR不足会增加妊娠糖尿病、胎膜早破、早产和胎儿生长受限的风险。GWGR增加过多会增加妊娠期高血压和子痫前期的风险。结论：　本研究提供了初步的西南地区双绒双胎妊娠最佳GWG建议（低体质量为16.0~21.0 kg，正常为14.5~21.0 kg，超重为13.0~20.0 kg），肥胖组由于样本量的限制而不做推荐。

摘要:目的：　分析单剂量甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）对低水平血清人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，β-hCG）输卵管妊娠患者的治疗效果及影响因素，为临床选择合理的治疗方案提供一定依据。方法：　回顾性分析2020年1月至12月重庆医科大学附属妇女儿童医院妇产科收治的214例血清β-hCG低于1 500 IU/L，且采用单剂量MTX杀胚治疗的输卵管妊娠患者临床资料，并选取同期80例血清β-hCG为1 000~1 500 IU/L而直接选择手术治疗的患者为对照。将单剂量MTX杀胚治疗的患者按照初始治疗前血清β-hCG高低分为3个亚组：A组（β-hCG<500 IU/L）、B组（500 IU/L≤β-hCG<1 000 IU/L）、C组（1 000 IU/L≤β-hCG<1 500 IU/L），比较3组患者的临床疗效，并探讨影响其治疗效果的危险因素。结果：　① 3组单剂量MTX治疗患者治疗前包块大小、盆腔积液深度及住院时间组间差异无统计学意义（P >0.05）。C组患者的住院费用及中转手术率最高，初次治疗成功率最低，组间差异有统计学意义（P<0.05）；A组与B组的住院费用、中转手术率及初次治疗成功率差异无统计学意义（P >0.05）。3组患者的二次杀胚率、不良反应发生率及持续性异位妊娠发生率差异无统计学意义（P >0.05）。3组患者血清β-hCG首次降至正常时间的差异有统计学意义（P<0.05），其中A组最短，C组最长。②血清β-hCG在1 000~1 500 IU/L者，手术治疗组盆腔积液深度较单剂量MTX治疗组深、包块较大，组间差异有统计学意义（P<0.05）；而住院时间及血清β-hCG降至正常时间较单剂量MTX治疗组短，组间差异有统计学意义（P<0.05）。③单剂量MTX治疗成功组与失败组间的年龄、盆腔积液深度差异无统计学意义（P >0.05），而β-hCG水平及包块大小组间差异有统计学意义（P<0.05）。④多因素logistic回归分析显示，治疗前1 000 IU/L≤血清β-hCG<1 500 IU/L（OR=3.714，95%CI=1.439~9.583）、包块>3.5 cm（OR=3.022，95%CI=1.298~7.037）是单剂量MTX杀胚治疗失败的危险因素。结论：　β-hCG≥1 000 IU/L的患者单剂量MTX杀胚治疗的失败率高，血清β-hCG≥1 000 IU/L及治疗前包块>3.5 cm是影响单剂量MTX初始治疗成功率的独立危险因素。对于β-hCG≥1 000 IU/L的患者选择手术治疗可能更经济有效。

摘要:目的：　观察一系列保护女性生育能力的干预措施应用在早期妊娠稽留流产患者手术治疗后的效果及在此类人群中获益情况。方法：　对293例早期妊娠稽留流产的手术治疗患者给予围手术期规范处理及全程贯彻流产后关爱（post-abortion care，PAC）服务，观察术中出血、子宫穿孔等并发症发生情况，随访其术后恢复、再生育及意外妊娠情况。结果：　通过规范围手术期操作，手术治疗术中并发症发生率极低，临床效果肯定，术后有生育意愿者术后6个月内再次妊娠占比为20.22%，1年内再次妊娠占比为46.45%。通过围手术期优质PAC服务，术后患者避孕意识明显提高，1年内无生育计划者意外妊娠率为1.82%。结论：　围手术期规范手术操作、提供优质PAC服务，降低了术中并发症的发生率，提高了早期妊娠稽留流产患者再次妊娠率，减少了意外妊娠，保护了女性生育能力。

摘要:早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）作为常见的生殖内分泌疾病，危害女性的生殖健康和生活质量。研究发现POI的发病机制与卵巢颗粒细胞过度凋亡相关。颗粒细胞过度凋亡会使卵泡提前闭锁，导致卵巢功能下降。同时，PI3K/Akt/NF-κB信号通路及凋亡蛋白参与凋亡过程。补肾方药能够抑制颗粒细胞凋亡，改善卵巢功能，临床疗效显著，并且对PI3K/Akt/NF-κB信号通路有调控作用。因此，本文结合相关文献报道，推测补肾方药可能通过调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路抑制卵巢颗粒细胞凋亡治疗POI，为基础研究及临床诊疗提供思路与方法。

摘要:疫苗的接种、人类卫生意识的提高、抗病毒药物的逐渐开发降低了乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）的感染，但HBV的消除仍是一大难题，因此HBV的精准检出率极为重要。传统的血清标志物HBV DNA和乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）在准确反映共价闭合环状DNA（covalently closed circular DNA，cccDNA）转录活性与用药检测方面存在一定的局限性。为此，研究者陆续开发出新型HBV血清标志物，如HBV表面抗原、HBV RNA、HBV核心相关抗原、HBV大表面蛋白。基于不同标志物在疾病诊断中的不同参考价值，本文简要对这些标志物的临床应用及面临挑战进行小结，旨在为HBV的高效、准确检出及临床预后提供参考。

摘要:慢性自发性荨麻疹（chronic spontaneous urticaria，CSU）在临床上是一种常见的过敏性皮肤病，发病机制复杂，目前仍未充分阐明。近年较受关注的是辅助性T淋巴细胞1（helper T lymphocyte 1，Th1）/Th2细胞因子失衡学说，其中Th2细胞因子可直接或间接诱发变态反应性疾病，其异常分泌与CSU的发生发展及预后关系密切。此外，近年来Th17细胞因子也备受关注，越来越多的证据表明其对CSU具有重要作用，针对相关细胞因子的药物治疗也取得前所未有的进展。本文综述了Th2和Th17相关细胞因子在CSU发生发展中的作用，为后续研究及治疗提供参考。

摘要:结核病（tuberculosis，TB）是全球主要传染病死因之一，其传播广泛，并可侵犯全身各器官，对人类健康造成了巨大的威胁。TB发生发展受多因素影响，除传统的环境因素外，遗传多态性逐渐被人们重视，IFNG、P2X7、VDR等基因多态性已被发现与结核病易感性显著相关，相关研究势必为结核病预防和治疗带来新的思路。本文系统总结了结核病遗传易感性相关基因，为今后结核病预防提供参考。

摘要:肝脏是人体重要的新陈代谢和解毒器官，当受到各种致病因素侵袭时，肝脏正常的生理生化功能受到影响，从而导致肝脏疾病。白细胞衍生趋化因子2（leukocyte cell-derived chemotaxin-2，LECT2）是一种主要由肝细胞分泌的碱性蛋白，在人体的各个系统中有着诸多重要功能，如控制和调节免疫系统、改变葡萄糖代谢、促进骨骼生长、控制细胞周期和分裂等。不同疾病状态下LECT2水平变化的临床意义是不同的。在不同类型的肝病患者中，血清和肝组织中LECT2水平与肝功能下降、病理分期密切相关。大量的动物研究和体外实验表明，LECT2的异常表达导致代谢紊乱、肝脏炎症、纤维化及肿瘤的发生。本文通过复习近几年国内外的相关文献，对LECT2的分子概念及其与肝脏疾病的发生发展、侵袭转移等之间的关系进行综述，以探讨LECT2是否可作为治疗不同肝病的潜在靶点。

摘要:目的：　探究右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）对博莱霉素（bleomycin，BLM）诱导的肺纤维化小鼠的保护作用以及对Toll样受体4/髓样分化因子（toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor88，TLR4/MyD88）信号通路的影响。方法：　通过注射BLM诱导实验性小鼠肺纤维化。将小鼠分为生理盐水（Sham）组、BLM组、BLM+DEX组、BLM+PFD组和BLM+DEX+LPS组。苏木素-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色和Masson染色分析肺组织病理学变化；免疫组织化学检测纤连蛋白（fibronectin，Fn）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ）表达情况；原位缺口末端标记法（TdT mediated dUTP nick end labeling，TUNEL）检测肺组织中细胞凋亡；检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中总细胞数量及蛋白质含量；Western blot检测肺组织中TLR4/MyD88信号通路和细胞凋亡相关蛋白水平。结果：　与Sham组相比，BLM刺激后肺组织中肺泡炎评分[（2.56±0.24）分vs.（0.15±0.02）分]和Ashcroft评分[（5.68±0.52）分vs.（0.09±0.01）分]明显增高，Fn[（63.63±5.48）% vs.（25.12±2.16）%]、α-SMA[（58.63±5.03）% vs.（17.56±1.25）%]和collagen Ⅰ[（55.32±5.16）% vs.（12.03±1.20）%]表达升高（P<0.05），肺部炎症程度和纤维化程度增加；同时TUNEL阳性细胞率增高，细胞中bcl-2相关X蛋白（bcl-2 associated X protein，Bax）水平增高，B淋巴细胞瘤-2蛋白（B-cell lymphoma-2 protein，Bcl-2）水平降低（P<0.05）；BALF中总细胞数量[（3.54±0.06）×10⁵个/mL vs.（0.98±0.07）×10⁵个/mL]和蛋白质含量[（2.85±0.20）mg/mL vs.（0.29±0.03）mg/mL]升高（P<0.05）；肺组织中TLR4和MyD88蛋白水平升高（P<0.05）。DEX治疗可减轻BLM诱导的小鼠肺纤维化和炎症，降低TUNEL阳性细胞率，并逆转Fn、α-SMA、collagen Ⅰ、Bax和Bcl-2表达（P<0.05）；同时DEX也降低BLM诱导的小鼠BALF中总细胞数量和蛋白质含量（P<0.05）。此外，DEX降低BLM诱导的小鼠肺组织中TLR4和MyD88蛋白水平（P<0.05）。吡非尼酮（pirfenidone，PFD）与DEX具有相似的作用效果。脂肪酶（lipase，LPS）可以部分逆转DEX对BLM诱导的肺纤维化小鼠保护作用（P<0.05）。结论：　DEX可能通过抑制TLR4/MyD88信号通路改善BLM诱导的小鼠肺纤维化。

摘要:目的：　探讨Th2细胞趋化因子同源分子（chemoattractant receptor homologous molecule expressed on Th2 cells，CRTh2）、半胱氨酸白三烯受体1（cysteinyl leukotriene 1 receptor，CysLT1R）及组胺1型受体（histamine 1 receptor，H1R）在支气管哮喘（bronchial asthma，BA）患者外周血CD3⁺CD56⁺自然杀伤T细胞（natural killer T cells，NKT）中的表达情况及临床意义。方法：　收集2020年9月至2021年9月锦州医科大学附属医院BA患者（BA组，n=40）和健康对照组（healthy control，HC组，n=38）的外周血，流式细胞仪检测BA组和HC组外周血中CRTh2、CysLT1R及H1R在CD3⁺CD56⁺标记的NKT细胞上的表达，同时对其与血清总IgE（total immunoglobulin E，TIgE）、呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）及肺功能第一秒用力呼气量/用力肺活量%（forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity%，FEV1/FVC%）的相关性分析。结果：　BA组[22.50（15.78，29.20）]外周血CD3⁺CD56⁺NKT细胞百分比较HC组[27.90（21.50，32.45）]降低（P=0.024）；进一步比较BA组[70.05（63.20，78.45）]CD3⁺淋巴细胞百分比低于HC组[73.70（69.88，79.38）]（P=0.035）。BA组[0.08（0.05，0.17）]CysLT1R百分比较HC组[0.16（0.10，0.34）]降低（P=0.004）；BA组CRTH2、H1R百分比[1.12（0.53，1.88）；5.21（1.41，10.10）]与HC组[1.17（0.60，4.25）；4.61（1.42，8.53）]比较，无统计学差异（P=0.234；P=0.697）。进一步对比CRTh2、H1R的平均荧光强度（mean fluorescence intensity，MFI），BA组[925.52（623.50，1 279.25）]CRTh2 MFI较HC组[1 345.50（891.00，1 977.75）]降低（P=0.002）；BA组[769（657.50，975.00）]H1R MFI与HC组[835.00（560.00，959.25）]无统计学差异（P=0.834）。CD3⁺CD56⁺NKT细胞与血清TIgE、FeNO无明显相关性（r=-0.052、r=0.014），与FEV1/FVC%水平呈正相关（r=0.402，P=0.01）。CRTH2（r=0.166、r=-0.040）、CysLT1R（r=0.114、r=-0.150）及H1R（r=0.103、r=-0.096）与血清TIgE、FeNO无明显相关性。结论：　CD3⁺CD56⁺NKT细胞可能在支气管哮喘发病过程中起重要作用，H1R在CD3⁺CD56⁺NKT细胞上可能不表达，CRTh2与CysLT1R在BA患者CD3⁺CD56⁺NKT细胞上表达减少可能会为临床精准诊疗提供依据。

摘要:目的：　观察针药结合治疗对抑郁症大鼠行为学、肠道菌群及5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、5-羟色氨酸（5-hydroxytryptophan，5-HTP）分子表达的影响，探讨针药结合治疗抑郁症的可能机制。方法：　将35只雄性SD大鼠随机分成空白组、模型组、电针组、氟西汀组和针药结合组，每组7只。经慢性不可预知温和刺激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）制备抑郁症大鼠模型。电针组和针药结合组大鼠选取“腰阳关”及双侧“天枢”“足三里”“大肠俞”穴电针干预，每次30 min，1次/d，连续21 d。氟西汀组、针药结合组用0.2%氟西汀按10 mg/kg灌胃治疗，1次/d，连续21 d。蔗糖偏好实验（sucrose preference test，SPT）、旷场实验（open field test，OFT）和强迫游泳实验（forced swimming test，FST）分析大鼠行为学变化，16S rDNA高通量测序法检测肠道菌群结构多样性，ELISA法检测海马、结肠和血清中5-HT、结肠和血清中5-HTP含量。结果：　与空白组相比，模型组大鼠SPT糖水消耗量和OFT总距离减少，FST不动时间增加，海马中5-HT以及结肠组织和血清中5-HT、5-HTP含量减少（P<0.01），肠道有益菌群种类和相对丰度减少；与模型组相比，各干预组大鼠的SPT糖水消耗量增加，OFT总距离增加，FST不动时间减少，海马中5-HT及血清中5-HT和5-HTP含量增加（P<0.01，P<0.05），肠道有益菌群种类和相对丰度增加；与氟西汀组比较，针药结合组FST不动时间减少，大鼠海马、血清组织中5-HT含量增加（P<0.05），有益菌群升高趋势更明显，有害菌群降低趋势更明显。结论：　针药结合治疗能明显改善CUMS大鼠抑郁样行为，其作用机制可能与提高肠道有益菌群的种类和相对丰度，上调脑-肠轴5-HT、5-HTP等相关分子表达有关。

摘要:目的：　探讨腭托对运动性构音障碍患者疗效和鼻流量的影响。方法：　纳入2020年4月至2021年1月在滨州医学院附属医院康复医学科行语言训练的18例（15例男性和3例女性）运动性构音障碍伴重度腭咽闭合功能不全患者，年龄16~59岁，平均年龄38.0岁。腭托组行佩戴腭托及康复生理法训练（不包括克服鼻音化的训练），单纯训练组仅行康复生理法训练，疗程20 d。2组患者行腭咽部侧位X线片（摄静止及发/i/音像各1张）测量，行鼻流量检测仪测试鼻流量，测定最长发声时间、发音轮替运动速度及言语清晰度。结果：　运动性构音障碍伴重度腭咽闭合功能不全患者软腭动度角减小，相对腭咽闭合不全率增大。腭托组软腭动度角较治疗前明显增大，软腭与咽后壁的最短距离及相对腭咽闭合不全率较前明显减小，鼻流量明显减少，最长发声时间明显延长，发音轮替运动速度明显加快，言语清晰度明显改善，佩戴腭托并训练即治疗后上述指标改善更加明显。结论：　腭托是一种改善运动性构音障碍伴重度腭咽闭合功能不全患者鼻音化的有效手段，亦可改善患者的最长发声时间、发音轮替运动速度及言语清晰度。

摘要:目的：　探讨伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗三线或以上晚期Her2阳性乳腺癌患者的疗效及安全性。方法：　收集10例多线治疗失败后，采用伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗为基础用药的晚期Her2阳性乳腺癌患者临床资料，分析患者的近期疗效、不良反应及生存情况。结果：　随访至2021年4月1日，客观缓解率为90%（9/10），中位无进展生存期为5.87个月。10例晚期Her2阳性乳腺癌患者疗效为：CR 0例；PR 9例，其中1例PR患者因经济原因停药，病情仍稳定，另1例PR患者无进展生存期为5个月，后因肺部进展、胸水、肺不张抢救无效死亡，1例PR患者完成9个疗程后，因“肺部转移进展”换药，目前病情仍在评价中，其余6例患者仍在随访中；SD患者1例，是晚期五线治疗患者，SD患者无进展生存期为1.5个月，后因肺部转移进展抢救无效死亡。治疗期间患者主要的不良反应为乏力、胃胀和腹泻，其中70%（7/10）的患者发生2~3级乏力、胃胀，90%（9/10）的患者发生1~2级腹泻，大部分患者联合化疗方案发生轻度骨髓抑制。结论：　伊尼妥单抗联合吡咯替尼（中国双靶）为基础的方案用于多线治疗失败后的晚期Her2阳性乳腺癌具有较好的近期疗效，安全性较高，值得进一步大样本随访观察对比研究。

摘要:目的：　通过生物信息学方法研究ITGA2（integrin alpha-2）基因在胰腺癌中的表达情况、表达与预后的关系、表达与临床病理特征的关系，并进一步预测ITGA2的生物学功能。方法：　使用GEPIA在线工具分析肿瘤基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）中ITGA2基因在胰腺癌组织和正常组织中的表达差异，并回顾性分析表达水平与生存预后的关系。利用LinkedOmics数据库筛选ITGA2在胰腺癌中的共表达基因列表，在WebGestalt数据库中分析生物学功能。下载TCGA数据库中胰腺癌患者临床信息和ITGA2表达数据，分析ITGA2表达量与临床病理特征的关系，研究影响胰腺癌生存预后的危险因素。结果：　ITGA2在胰腺癌组织中显著高表达（P<0.05）；与低表达患者相比，ITGA2高表达的胰腺癌患者的总体生存期（log-rank P=0.002）、无病生存期（log-rank P=0.004）明显降低。利用LinkedOmics找出278个与ITGA2共表达的基因，GO分析显示这些基因主要参与细胞黏附、细胞间连接组成、细胞骨架形成等生物过程；KEGG分析显示显著富集于黏着斑、黏附连接、紧密连接、肌动蛋白细胞骨架的调节、肿瘤蛋白聚糖等通路。ITGA2表达水平与肿瘤分期（χ²=6.380，P=0.036）、肿瘤大小或侵袭范围（χ²=5.214，P=0.022）、肿瘤分化程度（χ²=11.998，P=0.002）显著相关具有统计学意义。Cox回归分析结果显示，ITGA2表达水平是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素（HR=1.888，95%CI=1.021~3.490，P=0.043）。结论：　ITGA2基因与胰腺癌发生发展密切相关，可作为临床判定胰腺癌预后的标志物，并有成为肿瘤治疗靶点的潜力。

摘要:目的：　探讨食管腺癌（esophageal adenocarcinoma，EAC）的核心基因及通路。方法：　结合GEO数据库分析EAC与正常食管组织间的差异表达基因。利用多种在线分析软件对中枢基因进行功能富集、通路分析、构建蛋白质互作网络及挑选核心基因。结合TCGA、Oncomine肿瘤数据库对核心基因进行验证以及绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线、计算曲线下面积（area under the curve，AUC）。结果：　4个GEO数据集分析得出中枢基因共141个，富集在细胞外基质中，主要通过糖酵解、糖异生通路和酪氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、β-丙氨酸代谢通路。筛选出3个核心基因，COL1A2的AUC为0.707~0.954；TIMP1的AUC为0.795~0.984；MMP1的AUC为0.896~1.000。结论：　利用生物信息学方法筛选出与EAC相关的核心基因及通路，有助于EAC的早期分子诊断与基因靶向治疗。

摘要:目的：　应用生物信息学对基因芯片数据进行分析，探讨结直肠癌的转移机制，寻找潜在的转移及预后标记物。方法：　从GEO数据库选取GSE41568、GSE68468进行分析，使用R语言limma包筛选结直肠原发癌与转移瘤之间的差异基因，获得2个数据集的共同差异基因；运用clusterProfiler包进行功能富集分析并进行可视化；通过STRING数据库、Cytoscape软件进行蛋白质互作网络分析及关键模块的筛选；使用TCGA数据库的结直肠癌数据对差异基因进行表达分析和生存分析。结果：　共筛选出108个共同差异基因；通过基因富集分析发现，差异基因主要富集在补体及凝血级联等通路及生物学过程中；通过蛋白质互作网络分析发现3个关键模块；基于TCGA数据对共同差异基因分析发现，CLCA1、COLEC11、FCGBP、PDZD2、SERPINA1、SPINK4共6个基因在Ⅰ-Ⅱ和Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌的表达有显著差异（P<0.05），并且与结直肠癌的预后显著相关（P<0.05）。结论：　通过生物信息学筛选出108个共同差异基因及3个关键模块，并得到6个预后相关基因，为研究结直肠癌的转移机制及预后、靶向治疗提供了一定的理论支持。

摘要:

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