摘要:儿童健康是全民健康的重要基石，儿童生长发育相关疾病的规范化诊治及医疗质量控制提升迫在眉睫。以“浙江模式”为样板，组建并推进全国范围的儿童生长发育相关疾病医疗质量控制工作将对提升专科医师水平、补充专培制度、提高医疗质量起到重要作用。亟需在全国范围内对儿童生长发育相关疾病医疗质量控制工作进行设计、布局、拓展和深入，需要进一步完善组织架构和工作机制，充分利用人工智能技术，开展多形式、多层次、以胜任力为导向的分阶段进阶式培训与评价，搭建国家级儿童生长发育相关疾病医疗质控管理体系与平台。

摘要:小于胎龄儿（small for gestational age，SGA）是一组异质性疾病，基因检测技术的进步为其精准诊断提供可能。随着对SGA的认识加深，宫内不良生长与生后不同的生长模式对SGA近期及远期的健康结局造成诸多不良影响。本文概述SGA不同时期的管理重点与策略，以期为实现终生管理提供思路。

摘要:性发育异常（disorder of sex development，DSD）是一组染色体核型、性腺表型以及性腺解剖结构不一致的疾病。为进一步加深临床医师对DSD的认识，规范合理地给DSD患者进行诊疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组发表了《性发育异常的儿科内分泌诊断与治疗共识》。该共识就DSD分类、临床评估、性别认定、内分泌激素治疗及相关肿瘤风险等方面为临床医生提供了参考。本文对共识的主要内容进行解读并作进一步探讨。

摘要:目的：探讨中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP）女童血清抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）和抑制素B（inhibin B，INHB）与进展快慢的相关性，为快进展CPP（rapidly progressive CPP，RP-CPP）女童的诊疗提供新的方向。方法：选取55例在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科专科门诊诊治的CPP女童纳入研究，根据进展指标分别将其中32例纳入RP-CPP组、23例纳入慢进展CPP（slowly progressive CPP，SP-CPP）组。同时纳入30例正常未发育女童作为正常对照组。结果：快进展CPP组、慢进展CPP组与正常对照组之间的血清AMH水平差异有统计学意义（P<0.05）。快进展CPP组和正常对照组及慢进展CPP组和正常对照组之间的INHB水平差异均有统计学意义（P<0.05），快进展CPP组与慢进展CPP组差异无统计学意义（P >0.05）。快进展CPP组AMH水平与黄体生成素（luteinizing hormone，LH）基础值、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）基础值、LH峰值、FSH峰值呈显著负相关。结论：AMH和INHB与中枢性性早熟女童的病程进展快慢有关，AMH和INHB是临床工作中快速识别女童RP-CPP的2项潜在实验室指标。

摘要:目的：分析雄激素不敏感综合征（androgen insensitivity syndrome，AIS）的临床特征与遗传学特点。方法：收集2015年至2020年重庆医科大学附属儿童医院就诊的10例AIS患者临床资料，提取患儿及父母外周血DNA，对患儿DNA样本进行内分泌疾病相关基因高通量测序，并进行家系DNA样本Sanger测序验证。结果：10例患者均检测到雄激素受体（androgen receptor，AR）基因变异，其中5个变异以前未报道过，分别是c.401dupA（p.P135Afs23）、1 350 bp缺失突变、c.2505C>G（p.Y835X）、c.1747T>C（p.F583L）和c.610G>T（p.E204X），其中c.610G>T（p.E204X）为嵌合体突变。结论：本研究中5例未报道变异均可能致病，提示基因检测有助于AIS的确诊，有利于AIS患者的临床决策和遗传咨询。

摘要:目的：观察特发性中枢性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）女童血清骨形成标志物C型利钠肽氨基末端（amino-terminal pro-C-type natriuretic peptide，NT-proCNP）、骨型碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BAP）、骨钙素（osteocalcin，OC）、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）的变化，探讨其与ICPP的关系。方法：选取ICPP女童100例和正常对照组体检健康女童100例，ELISA测定血清骨形成指标（NT-proCNP、OC、BAP和IGF-1），采用SPSS 26.0软件进行相关统计学分析。结果：①ICPP组NT-proCNP、OC、BAP及IGF-1水平高于正常对照组（均P<0.05）；血清NT-proCNP与IGF-1水平在Tanner Ⅱ期较Ⅲ期高（P<0.05）。②ICPP女童骨龄与实际年龄差值ΔBA-CA与NT-proCNP呈负相关，与IGF-1呈正相关。③ROC曲线特征：血清NT-proCNP、OC、BAP和IGF-1对ICPP有一定的诊断价值，以IGF-1的敏感度及特异度最高。④促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗6个月后血NT-proCNP、OC、BAP和IGF-1浓度均较治疗前降低（均P<0.05），血NT-proCNP、OC和IGF-1浓度较正常对照组比较无差异，而血BAP浓度仍高于正常对照组。结论：血清NT-proCNP、OC、BAP及IGF-1水平可间接反映ICPP女童的生长发育状态，具有一定的诊断价值，可作为ICPP治疗效果的观察指标。

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摘要:高氨血症是一种严重的代谢紊乱，如果不及时控制，可导致不同程度的脑损害及肝损害，引起意识障碍、精神行为异常、脑水肿，致残、致死率很高。多种遗传和非遗传疾病可导致血氨增高。其病因复杂，如尿素循环障碍、有机酸血症、急性或慢性炎症性肝病、药物性肝损害。已知十种遗传病导致的尿素循环障碍，高氨血症是主要表现。甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸尿症等有机酸代谢病急性期常合并代谢性酸中毒及高氨血症。线粒体脂肪酸代谢病及高胰岛素高氨血症综合征急性期常发生低血糖及高氨血症。及早发现高氨血症，明确病因，才能精准治疗，改善预后，提高患者及其家庭生活质量。

摘要:RASopathies是一组由于Ras/丝裂原激活蛋白激酶（Ras/mitogen activated protein kinase，MAPK）通路中的组分或调节因子的编码基因发生突变引起的一系列疾病。Ras/MAPK通路在调控细胞发育过程中发挥重要作用，因此RASopathies涉及疾病众多，且临床表现相互重叠，诊断难度大。其中，矮小症是RASopathies最常见的临床表现之一，但导致矮小症的机制有待进一步探索，且生长激素治疗RASopathies的效果差异较大。本文就RASopathies及其在矮小症中的研究进展作一综述。

摘要:线粒体碳酸酐酶VA缺乏症是一种罕见的遗传代谢病，为常染色体隐性遗传病，已报道的患儿在生后第1天至儿童早期（最迟4岁）发病，导致高氨血症脑病，并干扰多种线粒体酶活性，导致糖异生及有氧氧化障碍、支链氨基酸分解与尿素循环障碍。编码人类线粒体碳酸酐酶VA的基因CA5A于1993年被克隆，定位于16q24.3区域，但直至2014年van Karnebeek等才报道了首例由碳酸酐酶VA缺陷导致的人类疾病。迄今报道不足30例，在南亚地区报道较多，全球发病率不详。

摘要:目的：为了增进对Noonan综合征（Noonan syndrome，NS）的认识，本文分析和总结了17例NS患儿的临床特点及基因分析结果。方法：回顾性分析2015年10月至2021年2月在广州市妇女儿童医疗中心诊断的17例NS患儿临床资料，通过全外显子联合Sanger测序分析基因变异类型。结果：17例NS患儿中男11例、女6例，诊断中位年龄4岁（5个月~ 11岁10个月）。17例患儿均具有典型特殊面容，伴有不同程度的精神运动发育迟缓；16例患儿就诊时身高身高标准差评分（standard deviation scores，SDS）<-2；3例有隐睾，3例有漏斗胸，3例有鸡胸，2例有头发卷曲。8例检出心脏结构异常，其中肺动脉瓣狭窄伴房间隔缺损3例，房间隔缺损2例，肺动脉瓣狭窄1例，动脉导管未闭伴二尖瓣脱垂并轻度关闭不全1例，室间隔与左室壁不均匀增厚1例。5例检出PTPN11基因突变；4例检出BRAF基因突变；3例检出KRAS基因突变；2例检出SHOC2基因突变，1例检出RAF1基因突变，1例检出CBL基因突变，1例检出SOS1基因突变。其中4个为新突变：PTPN11基因突变p.R4G和p.H426R、RAF1基因突变p.V263G及CBL基因突变p.R631Dfs*17，其余13个突变均为已知致病突变。1例为母源性，其余16例均为自发突变。3例接受重组人生长激素治疗，身高明显改善，定期随访无不良反应发生；1例因心肌肥厚给予美托洛尔治疗。结论：NS临床表现有很多共性也有明显的异质性，临床诊断仍有一定难度，建议借助基因测序尤其是二代测序以明确诊断，早期诊断、早期干预有助于改善预后。

摘要:目的：分析假性软骨发育不良（pseudoachondroplasia，PSACH）儿童患者的临床特征及软骨低聚物基质量蛋白（cartilage oligomer matrix protein，COMP）基因突变位点。方法：收集7例江西省儿童医院诊断的PSACH患者（2~9岁，其中男童4例，女童3例）相关临床特征、实验室检查、影像学检查、基因报告结果和家族史等。以“PSACH”“PSEUDOACHONDROPLASIA”“假性软骨发育不良”“COMP基因”“COMP”为检索词，分别检索PubMed、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、中国知网数据库（CNKI）和万方数据库，对PSACH进行文献复习，分析7例患儿基因突变位点是否与国外已知报道的热点突变一致，是否存在新发突变而扩展基因突变谱。结果：研究对象身高均落后于同龄同性别儿童的3个标准差以上，婴幼儿期外观和体型正常，2岁左右出现生长速率减慢和骨骼异常，行走鸭步状，智力、面容、视力、听力均未见明显异常。研究对象X线片表现相似，为脊柱椎体扁平，前缘舌状突出，椎间隙正常，髋臼发育较浅，髋关节毛糙，股骨远端、胫腓骨近端干骺端增宽，形态不规则，毛糙感，长骨粗短，血钙和血磷、PTH等代谢指标均正常，全外显子检测均发现COMP基因位点突变，其中2例为新突变，突变类型为错义突变为主（6/7）。本研究的7例患者均处在8～14号外显子，其中13号外显子有5例且均处于T36~7。结论：对于2岁左右出现生长速率明显减慢、短指畸形、四肢不匀称和软骨骨骺发育异常、脊柱椎体扁圆形、行走步态呈鸭步的患儿应怀疑PSACH，应进行COMP基因检查以助诊断，另外检测血浆COMP水平也是一种很好的诊断方法，当临床表型难以诊断PSACH时，可通过COMP突变所处的外显子区域和结构域进行鉴别，PASCH为常染色体显性遗传，遗传概率高，因此早期诊断、早期处理并发症对于改善生活质量以及优生优育有极大的帮助。

摘要:目的：探讨Menkes病的临床特征、影像学表现及基因突变特点。方法：分析7例2016年至2021年因“发育落后、癫痫发作”就诊于郑州大学附属儿童医院，经血清铜蓝蛋白测定、头颅磁共振成像、基因检测确诊为Menkes病的男童。结果：7例患儿于2～6月龄起病，智力运动落后，头发稀疏卷曲，皮肤白，肌张力低下，面容异常，5例伴有抽搐。2例患儿喂养困难，瘫软无力，合并骨折及佝偻病改变。7例患儿血清铜蓝蛋白明显降低，红细胞及血红蛋白降低，血乳酸升高。头颅MRA可见特异性的血管走形迂曲，并存在分支稀疏，头颅MRI示硬膜下积液、脑白质髓鞘发育落后、颅内出血、基底节区及胼胝体异常信号、脑萎缩外，尚有皮层软化坏死、含铁血黄素沉积等。2例患儿自发骨折，1例患儿有明显的佝偻病样骨病。7例患儿均检出ATP7A基因突变，其中5个为未报道的新突变。结论：本研究7例患儿经临床、生化、影像及基因检查确诊为Menkes病，发现ATP7A基因5个新的突变，指导患者家族的遗传咨询和产前诊断，丰富了Menkes病致病基因突变谱。在国内首次报道了Menkes合并骨折的病例。

摘要:目的：应用二代测序技术结合临床总结矮小症患者的基因型和表型特点。方法：收集2015年5月至2020年5月就诊于重庆医科大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科、符合矮小症标准的患者资料，收集患者临床表型并利用二代测序技术分析患者基因型。结果：175例患者中81例检出致病性或可能致病性基因突变，检出率为46.29%；检出46个单基因突变、10个拷贝数变异、2个基因印记异常和1个染色体异常；发现29个尚未报道过的变异位点。本队列中综合征性矮小患者基因突变阳性率更高，身材矮小伴骨片异常、骨骼畸形、特殊面容、性发育异常、发育迟缓的患者具有分子病因的可能性更大。结论：二代测序技术有助于明确矮小症患者的分子病因，在分子水平扩展临床医生对矮小症患者基因型和表型的认识。

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摘要:随着肥胖儿童增多，儿童2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患病率明显增加。儿童T2DM不同于1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）和成人T2DM。儿童T2DM具有独特的特点，β细胞功能下降更快，并发症发展更快。其并发症甚至比T1DM患儿更早出现，死亡率高于T1DM患儿。因此，加强儿童T2DM的规范管理和治疗，是儿童T2DM长期高质量生存的关键。

摘要:目的：分析儿童1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）与持续葡萄糖监测（continuous glucose monitoring，CGM）衍生指标的相关性。方法：收集2019年8月至2020年10月在郑州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科门诊就诊，连续3个月应用扫描式葡萄糖监测系统（flash glucose monitoring system，FGMS）的儿童T1DM患儿临床资料，包括年龄、性别、病程、HbA1c、空腹血糖、空腹C肽、胰岛素给药途径，通过扫描式葡萄糖监测系统收集2周血糖在目标范围时间（time in target glucose range，TIR）、高血糖时间（time above target glucose range，TAR）、低血糖时间（time below target glucose range，TBR）、平均血糖（mean glucose，MG），分析HbA1c与TIR、TAR、TBR及MG的相关性。结果：研究共纳入应用FGMS的T1DM患儿118例，男54人，女64人，平均年龄7.7岁，平均病程2.5年，平均空腹C肽0.1 ng/mL，平均HbA1c 6.7%，平均TIR 67.4%，平均TAR 21.4%，平均TBR 11.2%，平均MG 7.4 mmol/L；胰岛素泵组与皮下注射组相比，患儿年龄大（P=0.01）、病程长（P=0.01）、体质指数高（P=0.03），但空腹血糖低（P=0.03）、TIR水平高（P=0.03）；总体HbA1c与TIR中度负相关（r=-0.571，P＜0.01），与TAR高度正相关（r=0.720，P＜0.01），与TBR无相关（P=0.210），与MG高度正相关（r=0.799，P＜0.01）；应用胰岛素泵患儿HbA1c与TIR、TAR、MG相关（r=-0.519、0.688、0.783），应用皮下胰岛素注射患儿HbA1c与TIR、TAR、MG亦相关（r=-0.648、0.763、0.820），均与TBR无相关；儿童HbA1c与TIR为60%时相对应的HbA1c为6.59%，TIR为70%时相对应的HbA1c为6.22%。结论：评估儿童T1DM血糖控制情况有必要联合HbA1c及CGM衍生指标共同评估。